Medicamente pentru scăderea colesterolului
lipoproteinelor plasmatice
Trigliceridele și colesterolul sunt produsele de metabolism normal în organism. Trigliceridele, care desfășoară o varietate de funcții, servi ca sursă de energie în organism, colesterol este în principal un bloc de construcție a membranelor biologice. Ambele lipidelor insolubile în apă, astfel încât transportul lipidelor sanguine și limfatice trebuie să fie „ambalate“. O cantitate mică de lipide acoperite cu înveliș de fosfolipide, iar această structură este atașată la apo (a). Prin numărul de lipide și compoziția lor și tipul lipoproteina există mai multe forme de transport: chilomicroni, lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL), lipoproteine cu densitate mare (HDL) și lipoproteine cu densitate joasă (LDL).
metabolismului lipoproteinelor. După absorbția lipidelor în epiteliul intestinal intră în limfă sub formă de trigliceride cu conținut de chilomicroni. După trecerea prin ficat, acestea se încadrează în circulația în primul rând prin limfă endoteliale lipoprotein lipazei și hidrolizează pentru a elibera acizi grași. Lipidele rămase la ficat și colesterolul sunt conectate la acestea, vor merge cu mâncarea.
Cea mai mare parte a colesterolului (60%) este produsă în ficat, ca rezultat al sintezei de acetil coenzima A (acetil-CoA). Viteza glugaril reacția de conversie hidroximetil-CoA (HMG-CoA) la mevalonic activitate reglementată de acid GM-CoA reductaza T.
Colesterolul este necesar pentru construirea de VLDL ficat și sinteza acizilor biliari. Triglyceride VLDL bogate în sânge și, împreună cu chilomicronilor sunt implicate în furnizarea de acizi grași a altor țesuturi. LDL spate rămânând la ficat sau alte țesuturi, oferindu-le cu colesterol.
particulele LDL contin B100 apolipoproteina, prin care se leagă de receptorii care reglează celulele de captare LDL, inclusiv hepatocite (endocitoză mediată de receptor).
particulele HDL poate transforma colesterolul tesut in LDL. In acest fel, colesterolul este transportat din țesuturi la ficat.
Hiperlipoproteinemie poate fi moștenită (primară) sau apar în obezitate și tulburări metabolice (secundare). A crescut LDL-colesterolului a concentrației plasmatice din sânge este legată de riscul aterosclerozei, în special în timp ce reducerea HDL (raportul LDL: HDL este crescut).
Tratamentul. Pentru a reduce conținutul de lipide în sânge, există multe medicamente care afecteaza LDL (colesterolul) și VLDL (trigliceride). Aceste formulări sunt indicate în hiperlipidemie primară. Atunci când prima hiperlipidemia secundară a recomandat dieta si tratamentul bolii de bază.
Inhibarea HMG-CoA reductazei [citare]
Medicamente. Colestiramină și colestipol sunt rășini schimbătoare de anioni în tractul digestiv nu sunt absorbite. Ei se leagă acizii biliari în intestin, astfel, a preveni reabsorbtia lor și stimulează indirect formarea lor în ficat. In hepatocitele o nevoie crescută de colesterol activat HMG-CoA reductază și receptorul LDL (feedback negativ).
Resin cu o doză de 10-15 g de trei ori pe zi, cauza distrugerea tractului gastrointestinal. În plus, acestea împiedică absorbția altor medicamente și vitamine. Cel mai bun mod de a reduce absorbția colesterolului din tractul gastrointestinal utilizând o nouă abordare pentru a suprima activitatea colesterol-O-atsiltransfery, care este necesară pentru absorbția colesterolului. O astfel de acțiune are etsetimib, care reduce formarea de colesterol în organism.
p-sitosterol - este un steroid plantă nu este absorbit pe cale orală și la doze suficient de mari împiedică absorbția colesterolului în intestin.
Alte statine includ simvastatin (lactonă) și pravastatin, atorvastatin (structura deschisă a inelului).
Atunci când sunt combinate statine și alți agenți care inhibă absorbția -colesterol (etsetimib), nivelurile de LDL scad semnificativ.
Un efect secundar rar, dar periculoase efect de statine leziuni musculare scheletice (rabdomioliză). Atunci când este luat în combinație cu un fibrat (vezi. De mai jos), riscul acestei complicații crește. Cerivastatina este considerat a fi deosebit de toxic. In plus fata de daune musculare cu mioglobinemiey și încălcarea rinichilor, aceasta poate provoca, de asemenea, leziuni hepatice severe. Retrase de pe piață.
Statinele sunt considerați principalii agenți terapeutici care scad colesterolul. Ele sunt un bun efect protector cardiovascular, cu toate acestea, se bazează pe orice mecanisme suplimentare.
Acidul nicotinic și derivații săi (piridilcarbinol, ksantinolnikotinat, acipimox) activatoare lipoprotein lipazei și endoteliale a redus nivelul trigliceridelor. Un efect secundar al tratamentului precoce vas de expansiune vyaletsya lumen cauzată de o creștere a conținutului de prostaglandine (reducerea tensiunii arteriale). Acest efect poate fi redus cu acid acetilsalicilic în doze mici.
Clofibrat și derivații săi (Bez-fibrat, etofibrat, gemfibrozil) reduce concentrația trigliceridelor și colesterolului. Ele pot provoca leziuni la nivelul ficatului și mușchilor scheletici (mialgie, miopatie, rabdomioliza și mioglobinemiey cu insuficiență renală). Mecanismul de acțiune al fibrați nu este pe deplin cunoscut. Ei se leagă la receptorul peroxizom proliferator-activat (PPAR-a) și, prin urmare, pentru a afecta genele implicate în metabolismul lipidelor.
