Mecanismele de interacțiune a hormonului cu celule
Hormonii pot avea un număr de Corolar dei fiziologice.
Metabolice asociate cu schimbari ve-partajare societăți. Cele mai multe dintre hormonii implicați în reglarea metabolismului prin modificarea activității sistemelor enzimatice din țesuturi. Pentru unii hormoni influențează asupra proceselor de schimb pro-este o funcție de bază. De exemplu, insulina-gon glkzha si adrenalina reglementează direct metabolismul glucidic; glucocorticoizii stimulează formarea proteinelor ucts dezintegrare pro-carbohidrați mineralkortikoidy care conțin influența de sodiu și de potasiu din organism, și hormonul paratiroidian regleaza schimbul de calciu și fosfor. Pituitary hormonul somatotrop stimulează sinteza și consumul de carbon-vodov și grăsimi de proteine. Efectul asupra nivelului de energie a proceselor hormonilor tiroidieni se realizeaza prin amplificare divizare Ras proteine, carbohidrați și grăsimi. Efectul sexului hormyl nou manifestat în creșterea sintezei de proteine (în special myshech-TION) și rata de uzură a schimbării de grăsime și schimbul mineral TION.
Morfogenetice asociate cu modificări ale celulelor și țesuturilor diferentiale rentsiatsii, creștere și metamorfoză. Este bine cunoscut acțiunea hormonilor tiroidieni asupra metamorfoza mormolocilor; încălcarea funcțiilor sale conduce la o creștere tangibilă Naru-sheniyam și dezvoltarea tinerilor de cele mai multe animale. hormoni hipofizari Gon-dotropnye stimulează creșterea, dezvoltarea și celulele gonade-Dif ferentsirovku. Începe producția de hormoni de către glandele sexuale cauzează dezvoltarea organelor sexuale și în aparență caracteristicilor sexuale secundare.
Kinetic, sau de declanșare, efectul de a provoca
Activitatea structurilor efectoare. Endokrinokineticheskoe
efecte caracteristice hormonilor tropic pituitare
nevoia de „incluziune“ producția de hormoni tiroidieni
glanda, gonade și hormoni corticală suprarenală. cu excepția
că „declanșare“ efectele unor neurohypophyseal
hormoni este de a iniția contracția de musku- buna
Latour uter, glande mamare mioepiteliya netezi muskula-
Vase excursii. 4
Corectând asociate cu modificări ale nivelului funcțiilor în intensitate a corpului sau a organelor sale, angajații și
fără implicarea influenței hormonale. Astfel, există un efort set sau slăbire a proceselor fiziologice. Deci, adrenalina accelerează ritmul și de a crește puterea contractiilor inimii, dar inhibă activitatea contractilă a mușchilor ale tractului gastro-intestinal.
O etapă cheie în implementarea fiziologici efect mona-munți în celula țintă - este legarea sa la o proteină receptor specific, care recunoaște intermediari, care efect hormonal. Prezența receptorului - o condiție necesară pentru dezvoltarea funcției endocrine, iar dacă celula nu este re-receptori, hormonul nu este în măsură să acționeze pe ea.
In general, receptorul pentru oricare dintre hormoni este compus din trei structuri spațiale distincte:
efectuarea recepției selectivă a unui semnal hormonal, datorită legării specifice și reversibilă a hormonului;
efectuarea conversiei hormonal B extern conducea semnalul intracelular;
responsabile de efectele de reglare a inițierii hormonului de complex al receptorilor hormonului prin interacțiune cu diferite celule porțiuni acceptor-TION (Fig. 12.1).
Astfel, un receptor - este o astfel de structură chimică a co-responsabil de țesutul țintă, care are un site-uri foarte specific-LARG de legare pentru compușii hormonale care, ca urmare a acestei reacții de legare inițiate bio-chimice ulterioare necesare pentru punerea în aplicare a efectului final al acestui hormon.
Fig. 12.1. Modelul de organizare structurală și funcțională a moleculei de receptor:
și - hormon-secțiune; e - porțiunea efectoare; zig-zag - conjugarea secțiune TION A și E; A - acceptor; hormon T
Structuri acceptoare guvernamentale. In general, acceptorul este fie o adenilat membrană ciclază, care modifică nivelul de intracelular monofosfat ciclic de adenozină (cAMP) sau canalele de calciu neelektrogennye, modificarea concentrației intracelulare de calciu ionizat sau instrumente grafice-spe proteazei capabile să schimbe intracelular conține glicopeptide zhanie specifice.
Există, de asemenea, posibilitatea de acțiune intracelulară con-legat de membrana hormonului. receptori de membrană, în general, înglobate în asimetrici membranei plasmatice, fragmentul de legare a acestor molecule gormonuznayuschy orientate spre fixedly suprafața exterioară, cu care se confruntă spațiul vnekletoch-Term. Interacțiunea cu molecule acceptor parte re-acceptor (sau complex receptor) Wang orientate în direcția opusă și se confruntă citoplasmă. Această orientare a receptorului asigură-vârstă tornost rigidă de transmisie transmembranar hormonali TION informației în celule. transmembranar Localizate, o parte hidrofobă a receptorilor de membrană (de suprafață) este cufundat în membrana bistratului lipidic, în timp ce de acționare și porțiunile de legătură sunt în faza apoasă. In ciuda rigidității relative a fixării astfel de receptori in membrana, ei sunt capabili să se miște, osuschest-vlyaya mișcări longitudinale și transversale, facilitând astfel receptorul hormonului „căutare“. Posibile molecule RECEP-movability-evaluate permite procesele de celule, cum ar fi agregarea și interiorizarea receptori legați molecula hormonului. În centrul acestui proces este procesul-spe-exponențială - endocitoză adsorbtiv. Prolix-distribution împărțită la receptorul suprafața celulară după legarea hormonului-TION dobândi capacitatea de mișcări în plan lateral-clorhidric. Se apropie, ele sunt combinate (grupate Xia) în anumite zone ale membranei plasmatice - fose mărginite - punctul de plecare al internalizare. Conform microscopie electronica, gropi mărginite reprezintă y-lubleniya in membrana celulelor din citoplasmă, ai stlannye strat proteic schetinkopodobnogo - clathrin, urmați-ghid funcția schelet caracteristic (coș filmate clathrin). complecși ai receptorilor hormonali clustere Încărcat skirted-lennye treptat gropi adânci sunt închise și rupte departe de membrana Xia, devenind liber plutind pe spațiul plasma Cyto-vezicule. În timpul mișcării prin citoplasmă pierderea acoperirii filmate clathrin, vezicule netede sunt combinate formând retseptosomy care fuse metoda HN cu lizozomii sau structuri Golgi. Formarea de vezicule complexe reductibile endolizosomalnoy-dit la enzimatică separarea complexului de receptori hormonali,
/ -okaymlennaya fossa; // - endosome; 111- |
endosomii multivehiculari; aparate Ar I
Golgi
în care „pătrunde“ endosomii hormonului capabil con-legare la structurile intracelulare și receptorul are capacitatea de a re-integra în membrana plasmatică (re-ciclat) (Fig. 12.2).
Recepția de hormoni steroizi. hormoni steroidieni ca substanta lipo philous capabile relativ liber pătrunde prin membrana celulară în plasmă și rapidă de comunicare vatsya cu receptorul citosolic adecvat. Formată-TION în complexul receptor al hormonului citoplasmei este capabil de indu-virovatsya datorită degajării de intracelular ingibito-șanț. Procesul de activare este insotita de molecule suplimentare receptor rearanjare con-formarea cu acces local la suprafața sarcinilor pozitive - lizină și reziduuri de arginină, care permite comunicarea l-vatsya cu electrostatică polianioni la care, printre altele, ADN-ul aparține. interacțiuni electrostatice și structurale hormon RECEP reiterată complex cromatinei, care apare ca rezultat al translocare sale în nucleu, aceasta conduce la inducerea efectelor multiple ale hormonului, reglarea proceselor de transcriere. Este posibil coexistența a două mecanisme:
complecși ușor saturabile selective de legare cu un număr limitat de situsuri specifice acceptor ADN-TION responsabile pentru transcrierea genelor identificate-TION - selective;
determinarea intensității - legarea de complexe cu un număr mare de diferite părți ale ADN-ului și a altor componente ale cromatinei rezultând lor de-condensare și o creștere generală a activității matrice non-saturabile. complex al receptorilor hormonului interactioneaza cu cromatină specific modifică anumit nivel de sinteza ARNm, ARNr și merge dincolo de bază, și sinteza proteinelor structurale și funcționale (Fig. 12.3). La aceasta ne finală necesită prezența terminație factori de receptori-inactivare constituente și enzime ale metabolismului steroizi, hormoni de timp care epuizează stratul, care permite ciclului de lucru pentru a finaliza re-receptori.
Fig. 12.3. etape principale modelul de primire a hormonilor steroizi:
P- receptorilor hormonului R-; Sursa complex al receptorilor hormonului GR; Gra - receptor al hormonului activat complex-Lex; A, B, C, stări conformaționale ale receptorului hormonului complex; cromatinei DNP-; RNAP - ARN inductibile
Recepția de hormoni tiroidieni. Scutit de transportul-TION proteinelor plasmatice, hormoni tiroidieni - tri-iodothyronine și tiroxina - relativ pătrunde cu ușurință în celule. În citoplasmă, tiroxina, devenind triyodti ronin, se leaga de receptorii nucleari specifici, care sunt situate pe molecula de ADN. Legarea complexului de receptori hormonali depinde de mediul ionic și asupra caracteristicilor structurii primare și secundare a ADN-acceptor clorhidric. conjugat al receptorilor hormonului funcțional complexați cu ADN-ul depinde de histone capabil să crească afinitate pentru afinitatea receptorului și complexul hormon de la ADN-ul grafic spe-loci care furnizează re-sinteza ARNm funcțional gulyatsiyu relevant selectiv și ARNr. În timpul translației sintezei nivelul schimbărilor induse de ARN a proteinelor codificate de acestea.
Primirea de hormoni proteine-peptide. Spre deosebire de-TION steroizi si proteine de hormoni tiroidieni și peptida hormoni si efect kata cholamine asupra celulelor dependente hormonal prin receptori supra-nostnye localizate în plasma membrana încearcă. Detecție trei căi independente in-formatoar semnalele hormonale de la suprafața celulei: adenilat ciclazei; calciu; protează. Aceste căi pot fi realizate pe cont propriu, dar în condiții reale de fiziologiches-CAL sunt strâns legate.
Mecanismul adenilat ciclaza este implementată prin intermediul interacțiunii hormon receptor-complex localizat în membrana enzimei adenilatciclază, un mediator intracelular-cAMP generatoarele. activitate
adenilat ciclazei se realizează cu participarea factorilor de interfață trans-membrană: guanozin trifosfat (GTP) - care leagă yuschy-N-proteină localizată în stratul lipidic al membranei; GTP, magneziu și mangan cationi și anioni de fier, componentele citoscheletul (microfilamente și microtubuli); Membranele acide Lipi dy și unele enzime adenilat adenilil make-ing sistem. GTP, care joacă un rol fundamental în conjugare transmembranar, leagă N-proteină și acest complex activează iad-nilattsiklazu care este capabil de formarea complexului hormon receptor pentru a forma un 500 de molecule de AMPc. Calculatorul Lex receptor și adenilat ciclaza N-proteina este capabilă să adăugire unificatoare auto-GTPase care clivare GTP inactivare N-proteină și procesul de activare a adenilat ciclazei se termină enzima CEC Lazne. Intracelulara Operațiunea de concentrare 3“, 5'-mononucleotidă (cAMP) este reglementată fosfodiesteraza citoplasmatice-fer ment, scindată inactiv 5'-mononucleotidă (Fig. 12.4).
Fig. 12.4. Mecanismul de acțiune al hormonilor de conducere la animale care implică AMPc
Trebuie remarcat faptul că efectele stimulatoare de hormoni pot fi din nou amplificat și extins datorită depunerilor de educație prostaglandinelor - derivați ai acidului arahidonic, co-Thoraya influențat de ciclooxigenaza convertit la endoperoxizilor ciclice PGG2 Kie și PGH2. care sunt apoi formate pro-staglandiny. Prostaglandinele, lăsând celulele materne pot funcționa în același timp sau celulele învecinate și, de asemenea, sistemul guanilat-ment ciclazei stimulate.