Mecanismele de imunitate antitumorală

Sistemul imunitar este o colecție a tuturor organelor și celulelor limfoide, printre care sunt de patru tipuri majore de celule ale sistemului imunitar: limfocitele T și B, celulelor NK (celule natural killer) și macrofage. În procesul de diferențiere a celulelor stem pluripotente din măduva osoasă sunt transformate în celule stem limfoide, dând naștere la precursorii de celule T și B din care populația și în curs de dezvoltare două tipuri de limfocite.

Majoritatea celulelor limfoide, reieșind din măduva osoasă a timusului diferențiate de timus influențat factorii asemănători hormonilor in celulele T mature. Celulele limfoide, celulele B progenitor sunt supuse diferențierea altfel, nu este încă pe deplin clarificat, pentru modul thimic-independent (cel mai probabil în măduva osoasă). Ca răspuns la stimularea antigenică a limfocitelor B sintetiza anticorpi și imunoglobuline și în cele din urmă se diferențiază în celule plasmatice.

Se crede că (T) limfocite dependente de timus furnizează răspunsul imun celular și thimic-independent (B), limfocitele responsabile pentru imunitatea umorală. Cele două sisteme interacționează cu răspunsuri imune naturale. În timpul diferențierii limfocitelor T și B dobândi receptori de membrană fenotipice care sunt identificate folosind markeri diferite.

subpopulatii deschis în prezent de limfocite T și B. Suplimentare T-limfocite izolate celule T1 relativ imature, de scurtă durată, neretsirkuliruyuschie migrează în principal în splină și celule T2, mai mature, de lungă durată, preferabil de a migra la noduri și componente ale rezervei de recirculate limfocite din sângele periferic și a limfei limfatici. Potrivit pentru a distinge activitatea funcțională a celulelor T-helper și T efectoare criminal și T. supresoare Aceste funcții sunt îndeplinite de către diferite subpopulații de limfocite. Limfocitele B au fost separate în subclase, în funcție de prezența pe SZ- lor de suprafață și receptorii Fc, și receptorii de imunoglobulină.

Relativ recent descoperit în supresoare. imunologii Recent, atenția a tras clasă specială de celule ale sistemului imunitar, care realizează și funcția unui criminal, dar, aparent, nu se referă la B- sau T-limfocite la populație. Aceste celule au fost numite ulterior celule natural killer (celule killer naturale sau celulelor NK) au fost descrise mai întâi Herberman (1975). Unul dintre promotorii celulelor NK este interferon.

Există, de asemenea, celule killer având răspuns citotoxic celulară dependentă de anticorpi la celulele țintă, numite K-celule. limfocitele Descrise nu conțin markeri sau B- sau celule T (0-celule) și limfocite care transportă aceste și a altor markeri.

limfocitele helper antigen T sensibilizate sunt celule B, promovează diferențierea acestora în celule plasmatice producătoare de imunoglobuline (IgA, IgG, IgM, IgE, IgD).

Este stabilit că un antigen tumoral poate interacționa direct cu patru tipuri principale de celule: macrofage, celule K, T și B limfocite. Acțiunea macrofagelor și celulelor NK - sistem mai vechi de rezistență nespecifică natural al organismului. Efectul macrofagele, limfocitele T și B sunt interdependente. Macrofagele prelucrate antigen tumoral, care numai atunci este capabil să sensibilizeze limfocitare. În timpul interacțiunii dintre antigeni și limfocite sensibilizate secretă limfokine trecut.

Dintre 25 de limfokine cunoscuți P. Di Saia, W. Creasman (1984) izolat ca urmare mediatori ai imunității celulare:
1. Interferonul care blochează replicarea virusurilor și are o activitate antitumorală.
2. Factorul citotoxic, care vizează distrugerea celulelor străine.
3. Inhibitorul creșterii celulare, prevenind proliferarea.
4. Inhibitorul de macrofage, deprimant activitatea lor.
5. activator al limfocitelor,
6. Factorul de transfer de conținut în extractele de leucocite donatoare.
7. Factorul de necroză tumorală.
8. Iiterleykip-1 - un factor care activeaza limfocitele.
9. Interleukina-2 - T factor de creștere a limfocitelor (a relevat în ultimii ani, activitatea sa ridicat în imunoterapia anumite tumori maligne).

Specificitatea funcțiilor imunologici reglementate de limfocite au trăit lung (celule de memorie). Se crede ca celulele de memorie sunt implicate în reglarea imunității celulare și umorale. Ca imunosupresie și imunostimulare poate duce la pierderea excesivă a controlului imunologica a celulelor tumorale.

Macrofagele ei înșiși nu posedă o specificitate ridicată limfocite sau de memorie. Cu toate acestea, interacțiunea limfocitelor sensibilizați cu macrofage generat populație citotoxică de macrofage poate recunoaște celulele canceroase și le ucide.

Celulele tumorale, în plus față de macrofage și de atac de anticorpi și trei tipuri de celule killer. Una dintre aceste specii, celule K, pot efectua liza celulelor canceroase numai după acesta din urmă înconjurat de un anticorp specific. Celulele NK, spre deosebire de T antalgice au o acțiune distructivă nesnetsificheskoe asupra celulelor țintă, fără sensibilizare prealabilă. Limfocitele T sensibilizați ucigași par să joace un rol major în anti-tumorale imunitatea celulară.

Chiar și mai dificilă este problema rolului de anticorpi în răspunsul imun al organismului de co-operative a tumorii în curs de dezvoltare și progresivă. In unele cazuri, anticorpii care au apărut ca răspuns la antigenul asociat tumorii, iau parte la fenomenul general al respingerii imunologice a tumorilor.

Cu toate acestea, în alte situații, ele pot determina toleranța celulelor canceroase la acțiunea citotoxică a limfocitelor sensibilizate. anticorp sau antigen - anticorp poate servi ca factorii de amplificare a creșterii tumorale, celulele tumorale de acoperire care protejează împotriva limfocitelor killer (factor de blocare) din jur.