Mecanisme marginatsii și diapedeza

Cum marginatsiya? Încărcați negativ celulele albe din sange sunt atrase de peretele vasului și centrul camerei datorită acumulării în vatra cationilor de hidrogen, și o schimbare pozitivă în potențialul de membrană al endoteliului deteriorat (sis cataphore-).

Un rol crucial în moleculele de emigrație și de adeziune celulară marginatsii juca. Acest grup de minim de reglementare complementar reprezentat în celulele endoteliale în repaus sau leucocite, sau deloc exprimat lor (ca ELFV-1). In plus fata de activarea moleculelor de adeziune se găsesc în granulele intracelulare și nu funcționează.

Atunci când numărul de mediatori ai inflamației (fragmente de complement C5a și Bb, leucotriene B4, PAF; transferinei; citokine: IL-1, IL-8, # 947 interferon, TNF # 945; și TNF # 946 ;; Factorii chemotactici peptidici neutrofile, eozinofile și bazofile; lipopolizaharide bacteriene) determina eliberarea de molecule de adeziune și a liganzilor acestora din granule.

molecule de adeziune celulară sunt împărțite în mai multe familii:

1. selectins - lectina molecula de adeziune celulară (LECCAMs) - sunt proteine ​​transmembranare cu structură similară cu receptorii complementului și factori de creștere. Selectina Liganzi - o molecula de oligozaharidă. Selectins mediază foarte timpuriu leucocitele etapa marginatsii - adeziune reversibilă. Atunci cand interactioneaza cu selectins leucocitele părăsesc axial fluxul sanguin sunt supuse limita de mișcare și distanța de delimitare și sunt reținute la celulele endoteliale.

Selectins sunt exprimate timpuriu: expresie de vârf a P-selectinei au 7-8 minute după endoteliul stimulare kaheksinom. Ekspressiiruetsya primul E-selectin a neutrofilelor (prin urmare, aceste celule albe din sânge emigrează adesea înaintea celorlalte). Expresia cea mai masivă a selectin are loc în 20 de minute după endoteliul stimulare kaheksinom. După activarea celulelor albe din sânge secretă citokine L-selectină și integrinele expres.

2. Integrinele (# 946; 1 - # 946; 2 - și # 946; 3 -podvidy) - o proteine ​​transmembranare dimere exprimate de leucocite și alte celule sanguine, fibroblaste și celule ale unor organe interne. Endoteliu exprimă doar unele integrine. # 946; 1 integrine mediază atașarea -în celulă a matricei extracelulare și limfocitele homing. # 946; 2 -integriny responsabil pentru etapele ulterioare de adeziune a leucocitelor activate la endoteliu și trombocite și parțial diapedeza leucocitelor peste peretele vascular și # 946; 3 - în inflamație.

Când marginatsii și diapedeza sunt principalii actori # 946; 2 -integriny LFA-1, p150 și CR3 (MAC-1) mieloide și celule limfoide. Ei interacționează cu emergența sub influența citokinelor asupra moleculelor ICAM endoteliale din rândul membrilor superfamiliei de imunoglobuline. În același timp, # 946; 1 -integrin VLA-4 cu VCAM interacționează proteină (din aceeași superfamiliei) pe celulele endoteliale și care prezintă antigen și unele.

3. Proteinele imunoglobulinei implicate în adeziunea superfamiliei și ekspressiiruemye avantajos endoteliul sunt denumite ICAM. proteine ​​transmembranare, expresia lor este îmbunătățită IL, TNF și # 947; interferon. Unele dintre ele apar pe celulele endoteliale numai după activarea de către citokine. Expresia ICAM-2 determină gradul de intensitate al migrației fiziologice a leucocitelor în diferite organe (de mare - în timus, low - in creier). Molecule ICAM-3 prezente pe leucocite pentru a activa și le permite să interacționeze. ICAM - molecule necesare pentru reacțiile de apărare nadkletochnyh coordonate.

VCAM - molecula aproape de ICAM. Aceste proteine ​​furnizează o fază întârziată și adeziunea leucocitelor care trec printr-un perete de vas, deoarece expresia lor crește în timpul primei ore după stimulare și endoteliu rămâne maxim pentru 1,5-3,5 ore.

Grupul include, de asemenea, molecule de adeziune CD2 și CD58 (LFA-3), cunoscut anterior ca receptori de limfocite. Aceste molecule sunt implicate în adeziunea celulă-celulă. Ei ekpressiruyutsya pe limfocitele T și A-celule sub influența interleukine.

5. Proteinele cartilaginoase sunt necesare pentru conectarea diapedeză leucocitară și mișcarea lor după părăsirea navei. CD44 Protein (cunoscut anterior ca Hermes) este exprimat de toate leucocitele și macrofage recunosc și acid hialuronic. Acesta oferă nu numai adeziunea celulelor albe din sânge, dar, de asemenea, diapedeza lor și se deplasează în substanța fundamentală a țesutului conjunctiv.

Focar de inflamație acută caracterizată prin prioritate de leucocite emigrație. Pentru a forța nava de perete neutrofile suficient de 3-12 min, viteza maximă de ieșire de neutrofile apar în primele 2 ore și o acumulare maximă a acestor celule la un locus vine la 4-6 ore. Monocitele au început să emigreze împreună cu neutrofile, dar crescând-l la 16-24 ore și după această perioadă, predomină în infiltratul. Celulele încep să migreze ulterior pe alte leucocite.

emigrarea asincronis asociată cu aspect non-simultană a moleculelor de adeziune celulară și factori specifici hemotoaksicheskih pentru diferite leucocite. Ieșind din vasele, leucocitele prezintă chemotaxia pozitive și aproape transportatorilor determinant chemoatractantă, care este deja un prim pas de fagocitoză.

Fagocitoza - una dintre cele mai strălucite descoperiri ale fiziopatologia 1 secol. Acesta a fost descris în 1883 II Mechnikov. Sub fagocitoză absorbția înțeleg de celule prin endocitoză mediată de receptor care implică microfilamente obiecte având un diametru mai mare de 1 micron. Fagocitoza - un caz special de endocitoză mediată de receptor. Participanți Fagocitoza - fagocite: macrofage (monocite și descendenții acestora) și macrofage (granulocite).

Neutrofile - celule de scurtă durată. În sânge, este o medie de 12-14 ore, iar în țesuturile - nu mai mult de 2-4 zile. Fagocite - celule de unică folosință care mor în timpul obligatoriu fagocitozei eliberarea factorilor antimicrobieni și citotoxici și a mediatorilor inflamatorii, incluzând factorul de neutrofile chemotactic care atrage macrofage, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și neutrofile plăcintă.

Moartea neutrofilelor în inflamația asociată nu atât de mult cu „mașinațiunile de germeni“, dar cu faptul că ei nu mențin propria lor stare de șoc oxidativ puternic cauzate de sistemul de producție agenți flogogennym de radicali de oxigen activ. Nu sunt implicate în inflamație, neutrofilele sunt supuse apoptoza, sau exprimă antigenul celulelor senescente. și fagocitate de macrofage.

Resturi de neutrofile și macrofage, precum celulele deteriorate si microorganisme formeaza puroi. Când neutrofile mieloperoxidazei puroi exudat este deosebit de bogat, dându-i o culoare verzuie. Macrofagele lipsit mieloperoxidaza și puroi care formează nuanță particulară.

Puroi prezintă întotdeauna o activitate hidrolitică și pot fi implicate în răspândirea inflamației și infecției. Consistența gros de puroi, în special inflamația pe termen lung și repararea este mai pronunțată. Neutrofilele joacă un rol critic în fagocitoza „flora pyogenic“ (streptococi, stafilococi, pneumococi, diplococci, etc).

Sistemul fagocite mononucleare este reprezentat de ambele fagocite profesionale și celulele prezentatoare de antigen de localizare diferită. Acesta monoblasty și promonocyte. monocite și macrofage ale măduvei osoase. Monocitele au fost efectuate in sange 1-2 zile si se lasa fluxul sanguin prin venulele endoteliale înalte și sinusoidale.

In tesuturi in macrofage inflamatie sunt elemente cu viață lungă și angajamentul lor în fagocitoză și inflamație în mod repetat. De-a lungul mediatori inflamatorii macrofage, prin influența lor activă asupra proceselor de alterare, exudat, proliferarea și reparații.

Macrofagele sintetiza componente plasmei din sânge watchdog polysystem (inclusiv factorii complemente, factori de coagulare, kininele precursoare, plasminogen). Spre deosebire de neutrofile, monocite secreta proteine ​​transportoare (transferină, transcobalamina, apoproteins de lipoproteine) fibronectina, antioxidanți anti-inflamatorii și inhibitorii de protează (# 945; 2 macroglobulina, proteina C reactiva, # 945; 1-antitripsină, etc.) .. IL-1, și kaheksin # 945; interferon sunt, de asemenea, produse de macrofage.

Macrofagele și celulele A secreta chemoatractanți și inhibitori pentru migrarea limfocitelor și granulocite implicate în livrarea celulelor din exudatul și granuloame. Monocitele - o sursă puternică de proliferare a stimulante și activității biosintetice a fibroblastelor (factor de creștere, factor de angiogeneza).

Cu existența pe termen lung în inflamația macrofage expuse la semnal de acțiune # 947; interferonul kaheksina și de îmbinare între ele și formează celule gigant multinucleate, caracteristic multor granuloame