Magneziu și tratamentul de accident vascular cerebral - articole în specialitatea de Neurologie si Neurochirurgie de la portalul

Aceste informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății și din industria farmaceutică. Pacienții nu trebuie să utilizeze aceste informații ca sfaturi medicale sau recomandări.

De ce rezultatele clinice ale utilizării de magneziu la pacienții cu accident vascular cerebral mai rau decat de laborator? agenți neuroprotectori căutare pe termen lung, de ex., E. agenți care reduc gradul de deteriorare a structurilor cerebrale în ischemie acută, nu a condus la rezultate clare. Mai mult decât atât, datorită diversității de droguri și consiliere cu privire la utilizarea acestora în sensul termenului „neuroprotecție“ a devenit neclară. Și într-adevăr, relația de acțiune a unor medicamente cu presupusa activitate neuroprotectoare pare uneori transcendentală - după cum este stabilit în mod clar modul în care acestea funcționează.

Proprietățile generale ale magneziu

Printre „centenari“ preparatov- pot fi menționate magneziu. Tratamentul de săruri de magneziu au fost mult timp practicat, dar până la 70 de ani. secolul trecut au fost considerate ca un laxativ, cel puțin ca un antihipertensiv sau antispastic.

Studiul distribuției de magneziu în organism au arătat că suma de bază depozitată în oase. In interiorul structurilor de celule din 95-98% din magneziu este asociat cu ATP.

Descoperirea structurii fine a curenților ionici intracelulare și interacțiuni au ajutat oarecum evalua in mod diferit joaca rolul de magneziu în organism. A fost descoperit de abilitatea sa de a se lega cu ATP, pentru a participa la o serie de reacții citochimice care reglează ciclul contracție / relaxare în mușchi. În final, sa constatat că magneziul este capabil să concureze cu ionii de calciu la nivelul transportului transmembranar și nivelul interacțiunilor intracelulare.

Proprietățile descrise definite noi preparate de aplicare magneziu - este vorba de tratarea bolilor asociate cu leziuni ischemice la nivelul țesuturilor.

Utilizați teoretic ischemia îndreptățirii de magneziu este capacitatea sa de a modula diversele etape ale cascadei de deteriorarea celulelor ischemice.

În special, dezvoltarea ischemiei cerebrale acute duce la formarea rapidă a zonelor de necroză în acele zone în care fluxul sanguin scade la un nivel mai mic de 1 ml / 10 g / min. În mod firesc, salvați celulele în acest domeniu poate de intervenție numai la restabilirea de urgență a fluxului sanguin (terapia trombolitică).

În același timp, periferia zonei de focalizare necrotic format așa-numita zonă de risc ischemic (fluxul de sânge de la 1 la 2 ml / 10 g / min) pentru care predicție nu pot fi definite așa. Celulele se găsesc în această zonă fiind expuse la ischemie, se pot iniția procese care au ca rezultat se va extinde în continuare zone de necroză.

În primul rând vorbim despre așa-numita excitotoxicitatii (din limba engleză pentru a excita - institut). Acidoza lactică în curs de dezvoltare în țesuturile ischemice (ca urmare a utilizării glucozei cale de tranziție anaerob) conduce la o eliberare masivă de glutamat și aspartat legarea la receptorii N-metil-D-aspartat postsinaptici de celule nervoase. ultima activare îmbunătățește permeabilitatea membranei și intrarea masivă a ionilor de calciu în celule. efect noi evoluții cauzate de supraîncărcare de calciu - începe formarea proceselor de radicali liberi, deteriorarea lipidelor membranare ultima. Toate acestea conduc la dezvoltarea răspunsului inflamator sistemic în care țesutul într-o stare de ischemie critică suferi daune suplimentare.

In final, suprasarcina ion duce la „trezi“ genele responsabile pentru dezvoltarea apoptozei (m. E. Procesul de celule auto-distrugere programată).

In experiment un ioni de magneziu prezintă efect antieksaytotoksichesky - ei sunt capabili de a inhiba eliberarea de glutamat, și să se angajeze cu ei într-un antagonism NMDA necompetitiv la nivelul receptorilor.

O reprezentare schematică a fenomenului de excitotoxicitate, precum și locul ionilor de magneziu în suprimarea expusă în figura 1.

Fenomenul excitotoxicitate și rolul ionilor de magneziu în prevenirea acestuia.

Pe lângă efectele asupra nivelului celular de ioni de magneziu prezintă alte proprietăți. Magneziul imbunatateste fluxul sanguin cerebral prin efecte directe asupra tonusului vascular, precum și ca urmare a antagonismului la endotelina-1. Mai mult, ea posedă activitate anticonvulsivantă și efect sistemic gipotenzionnym.

Activitatea antiplachetară ionilor de magneziu demonstrat prin experimente permite de a discuta posibilele mecanisme de efecte ale aspirinei și trombolitice, care este de asemenea important pentru intervenția terapeutică în ischemia potențare.

Aceste aceleași proprietăți fac posibilă utilizarea de magneziu și creier hemoragiilor. Magneziul previne dezvoltarea vasospasmul și perturbarea autoreglării vasculare intracraniene normalizează tensiunea arterială ridicată, blocarea transmisiei neuromusculare și previne dezvoltarea convulsiilor, previne dezvoltarea edemului cerebral și creșterea presiunii intracraniene.

Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienți cu pre-eclampsie au arătat că efectul terapeutic al magneziu este sarbatorita in exces de ser normal și jumătate până la două ori și jumătate. Această concentrație este suficient de sigur, deoarece o încălcare a transmisiei neuromusculare și depresie respiratorie apar chiar și la o concentrație de 3,5 mg și mai mare. Ar trebui, de asemenea, să ia în considerare faptul că perioada de înjumătățire atunci când este păstrat funcția renală de magneziu este de 3,5-4 ore.

Astfel, modul optim de administrare a magneziului în eveniment ischemic acut este reprezentat de o încărcare intravenoasă pentru a stabili concentrația terapeutică dorită, urmată de perfuzie prelungită.

Utilizarea acestui mod de administrare într-un număr de studii experimentale pe animale a dus la o scădere a volumului de necroză sub infarct cerebral simulate la 25-65%. In studiile experimentale au fost utilizate ca sulfat și clorură de magneziu, cu toate acestea, hiperglicemie, in curs de dezvoltare atunci când este administrat din urmă dă motive să creadă că cel mai bun compus pentru administrare intravenoasă este sulfat de magneziu.

Mai multe studii recente au aratat nu numai efectul asupra volumului leziunii, dar, de asemenea, asupra rezultatelor (moartea sau dezvoltarea de deficit motor stabil) la animalele de laborator.

Ea merită o discuție separată problema cât mai curând posibil numirea agenților neuroprotector în accident vascular cerebral.

Cascade excitotoxicitatea se dezvoltă imediat după debutul de accident vascular cerebral, si in fiecare ora de intarziere agraveaza in mod semnificativ prognosticul. Practic, toate experimentele de laborator au inclus mai devreme (în timp de 1-2 h) introducerea preparatelor de magneziu. În același timp, în studiile clinice, această perioadă a variat de la 4 la 48 de ore. Acest lucru se datorează în mare parte diferențelor între laborator și rezultatele clinice modeste promitatoare.

Anul viitor va fi disponibil la rezultatele IMAGES studii în curs de desfășurare. Studiul ar trebui să acopere mai mult de 5000 de pacienti cu accident vascular cerebral (mai puțin de 12 ore de la momentul dezvoltării), dintre care jumatate vor primi placebo si jumatate - sulfat de magneziu prin schema de mai comun: 1 g bolus urmată de perfuzie zilnică de 30 8 th iar 90-a zi va fi evaluată prin raportul dintre mortalitate și nivelurile de deficit motor persistent în grupurile de interventie. Acesta este planificat pentru a obține o diferență absolută de 5,5%, datorită îmbunătățirii prognosticului în grupul de pacienți care vor fi atribuite sulfat de magneziu.

De aceea, magneziu promite agent neuroprotector. Rezultatele testelor preclinice de droguri in parte depasi rezultatele testelor preclinice ale altor agenți neuroprotectori. În același timp, problema administrării la timp a medicamentelor de magneziu poate fi rezolvată prin introducerea acestuia în circuitul activ de ingrijire prespitalicești cu pacientii cu accident vascular cerebral.

Numeroase studii din ultimii 20 de ani au demonstrat absența efectelor secundare semnificative de magneziu. Și siguranța medicamentului determină posibilitatea utilizării sale, nu numai medici, dar, de asemenea, echipe paramedicale.

În plus, preparatele de magneziu nu au evidențiat interacțiuni semnificative cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul de accident vascular cerebral (este necesar doar să ne amintim posibila potențare a efectului antihipertensiv).

O abordare terapeutică promițătoare este utilizarea de preparate de magneziu, nu numai sub forma unei sarcini de perfuzie în timpul dezvoltării directe a katatstrofy vasculare, dar, de asemenea, aplicarea formelor tabletate, cum ar fi orotat de magneziu (magnerot) cum să prevină (rezervele de magneziu reaprovizionarea în depozit) sau cu pentru a continua tratamentul cu magneziu la sfârșitul perfuziei intravenoase sale.