Lamotrigina în tratamentul epilepsiei la femei
Dl. Avakian, MD, profesor, SMU
Epilepsia - o boală cronică a creierului care se caracterizeaza prin care apar ca urmare a descărcărilor neuronale excesive neprovotsiruemymi repetate crize de încălcări ale motorii, senzoriale, vegetative, cognitive sau funcțiilor mentale. Prevalența epilepsiei - 5-10 cazuri la 1000 de locuitori. 5% din populație suferă cel puțin o criză în timpul vieții lor, 20-30% dintre pacienți, boala este însoțită de o viață [5, 10].
In ciuda progreselor semnificative in studiul de etiologie, patogeneza, manifestări clinice și tratamentul epilepsiei, 20-30% dintre pacienți rămân rezistente la tratamentul antiepileptic. Pentru observații pe termen lung, factorii majori care afectează negativ calitatea vieții pacientului, severitatea crizelor sunt (mai degrabă decât frecvența) și terapia incorectă [3].
Principalele aspecte ale problemei - epilepsie; catamenial numirea medicamentelor antiepileptice (medicamente antiepileptice) in timpul sarcinii sau a contraceptivelor orale; Medicamente antiepileptice și descendenți [5].
Pubertatea se caracterizează prin începutul funcționării ciclice a sistemului hipotalamo-hipofizo-genital, influența steroizi alternative (estradiol și progesteron) hormoni sexuali pe activitatea convulsivă și o accelerare semnificativă a metabolismului. Managementul clinic al epilepsiei într-o perioadă activă fiziologic este de a crește doza zilnică de PEP (preferabil - sub controlul concentrației de medicament în plasma sângelui), a crescut studii EEG si atenta anulare sonda chiar si atunci cand remisiune droguri de mai mult de 3 ani [2]. variații semnificative ale frecvenței crizelor în timpul ciclului asociate cu efectul hormonilor sexuali steroizi. confinare rigid crizelor epileptice la ciclul menstrual este caracteristic epilepsiei catamenial, a fost observată la 10% dintre femeile cu epilepsie. Starea Corecția hormoni de sex feminin la femeile cu epilepsie indicat pentru epilepsie catamenial, trudnokurabelnyh forme rezistente ale bolii si trebuie efectuate ginecolog-endocrinolog. Terapia epilepsiei catamenial folosind sonda de bază poate fi de-a lungul următoarelor linii: creșterea dozei sonda în timpul perioadei premenstruale și traducerea în preparate care nu afectează concentrația de hormoni sexuali steroizi.
Este cunoscut faptul că hormoni au efecte diferite asupra pragul convulsivant al creierului de pregătire [7]. Pe de epilepsie influențează activitatea convulsivant: cortizol, tiroxina, triiodotironina, estradiol, insulina, hormon de creștere, vasopresina. Anticonvulsivante sunt hormon adrenocorticotrop, cortizol, aldosteron, progesteron, testosteron, melatonina. estradioli Konvulsogennoe au un efect pronunțat și progesteron posedă activitate anticonvulsivantă.
Medicamente antiepileptice induce sau inhiba enzimele hepatice, pot afecta nivelul de sex masculin și feminin hormonilor sexuali (prolactina, estradiol, testosteron, hormoni luteinizant si foliculostimulant). enzime inductoare (fenobarbital, carbamazepină, fenitoină) cresc metabolismul androgeni și estrogeni, iar concentrația acestora este redusă (care poate promova hyposexuality); inhibitori ai enzimelor hepatice (valproat), prin contrast, crește nivelul de androgeni (patogenetica cea asociată cu creșterea greutății corporale și dezvoltarea sindromului ovarelor polichistice). hormoni sexuali, la rândul lor, pot afecta nivelul de medicamente antiepileptice. Acest lucru este cauzat de fluctuația concentrației de fermentindutsiruyuschih PEP in timpul ciclului menstrual, în timp ce concentrația la starea de echilibru de medicamente antiepileptice în sânge contribuie la controlul crizelor eficace, care este deosebit de important în epilepsie catamenial.
convulsii repetate și tratament medical pe termen lung sunt factorii de stres, împotriva cărora există modificări în funcționarea sistemului endocrin, tulburări ale reglementării centrale a funcțiilor autonome și implicarea în procesul patologic al sistemului limbic al creierului. La femeile cu epilepsie au un risc crescut de tulburări de reproducere, amenoree, oligomenoree, hiperandrogenism, modificări patologice ale ciclului menstrual, anovulație și sindromul ovarului polichistic. În epilepsie generalizată idiopatică la femei și numirea de creștere în greutate valproat sunt mai frecvente, hiperandrogenism, amenoree, oligomenoree, cicluri anovulatorii (până la 55%) si a ovarelor polichistice (40%).
Se crede că utilizarea contraceptivelor hormonale nu are nici un efect asupra incidenței și severității crizelor epileptice. Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a probelor care posedă proprietăți enzimindutsiruyuschimi (impact asupra citocromului P-450) și contraceptivele hormonale pot duce la eficienta redusa a preparatelor hormonale căi comune datorate și eliminarea mai rapidă a medicamentelor și, astfel, la 8-12% din cazuri - la sarcina nedorită [6].
Conform studiilor lungi controlate de epilepsie in timpul sarcinii, numărul de atacuri crește cu 50%, comparativ cu cel de 9 luni înainte de sarcină.
Creșterea numărului de atacuri din cauza respingerii PEP (în special în fazele incipiente ale sarcinii din cauza de ingrijorare cu privire la posibilitatea de teratogenitate), cu modificări hormonale și metabolice, complicații ale sarcinii (de exemplu, preeclampsia), o modificare în farmacocinetica medicamente antiepileptice în timpul sarcinii (reducerea concentrației lor în plasma de sânge).
Pentru a reduce numărul concentrației sondei în plasma din sânge poate duce la modificări ale metabolismului matern: resorbție redusă la nivelul intestinului, metabolismul a crescut în ficat, creșterea clearance-ului renal, legarea scăzută de proteine și creșterea volumului de sânge (creșterea volumului plasmatic matern și țesuturile placentare).
Majoritatea (aproximativ 75%), pacienții au nevoie pentru a crește doza de medicamente antiepileptice în II și (sau) în trimestrul III de sarcină.
Este cunoscut faptul că tratamentul antiepileptic în timpul sarcinii crește riscul de formare a malformațiilor la făt ca întreg de 2 ori. Acest risc este mai mare atunci când primește un trimestru sondă I de sarcină și este oarecum dependentă de doză. Riscul de malformații congenitale și anomalii congenitale este semnificativ mai mare în politerapia decât cu monoterapie și diferă brusc atunci când primesc sonde diferite. Este cunoscut faptul că fenobarbitalul, fenitoina, valproatul și carbamazepina să producă efecte mai puțin teratogen mai pronunțat; primirea unor medicamente antiepileptice in timpul sarcinii poate duce la dezvoltarea unor anomalii specifice (de exemplu, defecte de tub neural apar cel mai frecvent în tratamentul valproat).
In expunerea in utero la medicamente antiepileptice duce nu numai la anomaliile congenitale, dar, de asemenea, la o scădere a greutății corporale, pipernicit de creștere, funcțiile cognitive, întârziere de dezvoltare de vorbire, autism, hiperactivitate și miopiei la copii [11].
Aceste studii multicentrice populatie pe baza efectuate în SUA și Europa au confirmat importanta deficienta de acid folic în mecanismul de teratogenicității ca medicamente antiepileptice barbiturice, fenitoina, trimetadionă, carbamazepină. Încălcarea foliatov sintezei de acid folic determină necesitatea pacienților cu epilepsie la femei Trimestrul I [9].
Tratamentul profilactic cu acid folic permite reducerea performanțelor de așteptat re defecte de tub neural la nou-nascuti 1/3. De aceea, pacienții cu epilepsie are sens să ia 5 mg de acid folic pe zi inainte de sarcina si chiar si in trimestrul I de sarcină.
Principalele motive pentru tratamentul ineficient al epilepsiei - diagnostic incorect, o alegere greșită a medicamentului, doza greșită (numai 10% dintre pacienții care prezintă convulsii „incurabile“ produse de doză concentrație relevantă terapeutic) politerapia irațional, tratament violare regularitate [4].
De la sfârșitul anilor '90 a început crearea de ultima generatie de PET cu o pre-previzibile, iar în unele cazuri - și concepute noi mecanisme de acțiune. Aceste sonde includ lamotrigină, gabapentin, topiramat, tiagabină, oxcarbazepină, zonisamidă și altele. Apariția pe piață a noului PEP de droguri a crescut eficacitatea tratamentului epilepsiei. Aceste medicamente includ lamotrigină. Mai multe studii au arătat că lamotrigina are multe avantaje față de anticonvulsivant tradiționale, are astfel de contraindicații severe ca carbamazepina nu duce la o creștere a greutății corporale și a polichistic, este foarte eficient în tratamentul epilepsiei la femei, în special în timpul sarcinii [1]. risc în monoterapie cu lamotrigină de teratogenitate de 3 ori mai jos, nu interacționează cu contraceptive.
Inițial recomandat pentru terapia adjuvanta a lamotrigină parțiale și convulsii tonico-clonice generalizate secundar, lipsa de eficacitate a altor medicamente antiepileptice. Cu toate acestea, experiența aplicării sale a demonstrat că poate fi utilizat în aceste cazuri, si ca monoterapie la pacienții adulți. Medicamentul are o farmacocinetică liniară, concentrația sa plasmatică maximă atinsă după 1-3 ore după administrarea orală. Lamotrigina Monoterapia timp de înjumătățire - 24-41ch, liere proteinele plasmatice este scăzută - 55%. Medicamentul este metabolizat în ficat, dar nu stimulează glyukuroniltransferaznuyu sistem, deci cu o recepție lungă a concentrației sale în sânge este menținut la același nivel. La metabolismul lamotriginei influențează în mod semnificativ alte medicamente antiepileptice. Atunci când este cuplat cu o sondă, determinând inducția enzimelor hepatice (barbiturice, carbamazepină, fenitoină), metabolismul de droguri este accelerat, iar perioada de înjumătățire poate fi scurtat la 15 ore. Valproatul excreția lentă a medicamentului, iar timpul de înjumătățire crește până la 60 de ore.
Primirea Lamotrigina combinat cu o greutate corporală stabilă, pe de o parte, crește terapia de conformitate la adolescenți, pe de altă parte - face posibilă pentru a evita complicatiile de medicamente (inclusiv dezvoltarea ovarelor polichistice), patogenia asociate cu excesul de greutate corporala; medicamentul nu afectează negativ formarea funcțiilor reproductive în adolescență. Acesta - este un avantaj important în tratamentul epilepsiei la femeile și adolescentele.
Lamotrigina este metabolizat cu citocromul P-450, prin urmare, nu afectează nivelurile de hormoni sexuali, ceea ce determină avantajul în tratamentul epilepsiei la femei.
Lamotrigina în studiile clinice comparative cu valproat nu a determinat dezvoltarea sindromului ovarului polichistic [8]. Spre deosebire de valproat nu are nici o influență semnificativă asupra nivelurilor hormonale de profil și trigliceridelor la pacienții.
Analiza modificărilor din punctajul mediu total al calității vieții a arătat o îmbunătățire foarte semnificativă a acestui indicator la pacienții cu epilepsie după tratamentul cu lamotrigină.
calitate decentă a vieții femeilor de vârstă reproductivă și potențialul descendența acestuia - unul dintre scopurile principale ale terapiei medicamentoase lamotrigină epilepsiei.