înțelegerea actuală a rozacee patogeneza, prezentarea clinică și tratamentul umedp

Lucrarea prezintă datele actuale privind fiziopatologia rozacee, clasificarea sa, caracteristicile clinice. Rolul antimicrobian peptida cathelicidin LL-37 în dezvoltarea bolii. Datele privind tratamentul local al acneei rozacee. Examinat efectele terapeutice ale acidului azelaic.

CUVINTE CHEIE: Azelik, cathelicidin LL-37 rosacea

Fig. subtip 1. Eritemato-teleangiektatichesky rozaceei

Fig. subtipul 2. papule-pustuloasă

Fig. 3. subtipul Fimatozny

Fig. 4. subtipul oftalmică

Fig. 5. varianta granulomatoasă

Fig. 6. Pacientul cu acnee rozacee-papulo pustuloasă înainte de tratament (A)

Fig. 6. pacientii cu acnee rozacee papule-pustuloasă după două luni de tratament Azelik gel (B)

Rozaceea - o boala comuna cronice neinfecțioase inflamatorie caracterizata prin dezvoltarea de eritem facial pielii, telangiectazia, papule, pustule, boli de ochi, și vârsta, formarea rhinophyma [1]. Ratele de incidenta de acnee rozacee variază foarte mult din cauza lipsei unor criterii de diagnostic clare. Cercetatorii dau date diferite cu privire la apariția bolii în Europa și Statele Unite - 1 - 20%. Cea mai mare incidență de rozacee apare la europeni cu pielea deschisa, Suedia, Finlanda, Danemarca. Pe afectează incidența bolii și sexul: feminin raportul de sex masculin, pacientii cu rozacee, 1,5-2,0: 1,0.

rozacee granulomatoasă este mai frecventă la pacienții mongoloid și rasei negroide. Există o anumită predispoziție genetică la genele candidate bolii sunt parțial diferite pentru diferite subtipuri ale bolii [2, 3].

Rozacee afectează în principal partea centrală a feței. Acest lucru se datorează probabil faptului că un rol semnificativ în dezvoltarea bolii de joc o densitate mare de glande sebacee, fiziologia de fibre nervoase, sau vasele de sânge ale caracteristicilor anatomice ale zonei feței [1].

Stabilit următorii factori declanșează rosacea [9]:

radiațiile ultraviolete (UVR);
expunerea prelungită la condiții de temperatură ridicată sau scăzută (condiții climatice severe);
alimente picante și fierbinte;
abuzul de alcool;
stres emoțional frecvente;
efort fizic;
serie de produse de îngrijire a pielii care conțin cinnamaldehida.

Un rol-cheie în patogeneza rozaceei este o joacă inflamație a pielii. Inflamația este inițiată cu participarea TLR2 (receptorilor Toll-like, receptorii Toll-like) keratinocite. Aceste structuri transmembranar pot fi activate de factori fizici (iradiere cu raze ultraviolete, ridicată și temperaturi scăzute), lângă antigeni (înveliș chitinous D. folliculorum. Glicoproteinele B. oleronius), neuropeptide în timpul stresului (mecanisme nejroimmunnyh) sau formarea de reflexe viscero Kut [10]. Dezvoltarea în continuare a inflamației datorate secreției de proteaze inflamatorii keratinocite (matrice metaloproteinaza kallikreinkinazy) și peptide antimicrobiene (alfa, beta defensins și cathelicidin LL-37). În prezent cathelicidin LL-37 este dat un rol semnificativ în dezvoltarea de rozacee. Această polipeptidă antimicrobiană care constă din 37 de aminoacizi, face parte din familia kalikreina-kininei. Nivelul său în pielea afectată este crescut în mod semnificativ pentru toate subtipurile de rozacee. LL-37 de producție este îmbunătățită sub influența radiaților ultraviolete (datorită sintezei vitaminei D), la temperaturi ridicate și joase, agenți infecțioși. injecție intradermică LL-37 la animale experimentale provoaca dermatita dezvoltarea rozaceei este similară clinic [11]. cathelicidin Efecte fiziopatologice LL-37 a redus pentru a crește producția de chemokine dermei celule (leucocite, histiocite, celule mastocitare), chemotaxia celulelor imune în focar inflamator, proliferarea crescută a endoteliului vascular și angiogeneza (prin creșterea secreției factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGF - crestere a endoteliului vascular factor)) [10]. Ca urmare, a încălcat arhitectura matricei extracelulare, neoangiogenezei și neurovasculare reglementarea relațiilor în piele.

Formată prin eritem și telangiectases persistent - semne de bază ale rozaceei [10, 12].

Criteriile de diagnostic de acnee rozacee sunt:

eritem tranzitoriu / permanentă pentru mai mult de trei luni;
daune partea centrală a feței (zona T);
telangiectaziile, papule, pustule - caracteristici suplimentare;
edem (umflare), leziuni oculare, fimatoznye sprawl - schimbări secundare.

I subtipul - eritemato-teleangiektaticheskaya rozacee;
Subtipului II --papulo pustuloasă rosacea;
Subtipului III - fimatoznaya rosacea;
IV subtip - rozacee oftalmică;
Opțiunea 1 - rozacee granulomatoasă.

rozaceea Eritemato-teleangiektaticheskaya se caracterizează prin dezvoltarea eritem persistent în zona facială centrală și numeroase telangiectazii (Fig. 1). De obicei, zonele periorbitale rămân fără erupții cutanate. Pacienții se plâng de senzație de arsură intermitentă, senzație de arsură, mâncărime, care dezvolta sau mai rău după consumul de alimente fierbinti si condimentate, alcool, exercitii fizice, bai calde. Când papule, pustuloasă subtipul rozaceei dezvolta ocazional mici papule rosii, pustule si papule, pustule pe un fond de roseata pe frunte si obraji (fig. 2). Această formă a bolii se poate dezvolta pe cont propriu, după ce am subtipul sau simultan cu acesta. Fimatoznaya rozaceei (Fig. 3), se caracterizează printr-o creștere a epidermei grosime excrescențe shishkoobraznymi țesuturilor moi ale nasului, frunte, bărbie, ureche, obraz [13]. Cand rozacee oftalmic simptome de inflamație a globului ocular și pleoapei (Fig. 4). Odată cu înfrângerea ochiului marcat uscăciune, senzație de corp străin, mâncărime, senzație de arsură, fotofobie, umflare, roșeață și telangiectazia conjunctivei, vedere încețoșată, cheratită. Pleoapele Invinge (blefarită) caracterizate pete hyperemic și eritem, edem periorbital, uscăciune, descuamare a pielii pleoapelor, inflamarea glandelor meibomiană și formarea telangiectazia margine capac șalazion.

Aceste simptome subtip de acnee rozacee oftalmic detectate în conjuncție cu oftalmologi. Când acest lucru se realizează în lampa de examinare cu fantă pacientului [14].

Când varianta granulomatoasă rozaceei se formează în derm granuloame cu celule epiteloide. Manifestările clinice ale acestei variante de realizare a bolii (Fig. 5), însoțită de dezvoltarea de papule mici, dense, uneori noduri individuale care au o nuanță gri-galben diascopie [15].

Diagnosticul diferențial trebuie realizat cu acnee rozacee vulgaris, dermatita rozatseapodobnym, sarcoidoza pielii melkouzelkovym, dermatita seboreica, frunții uleritemoy.

Tratamentul rozacee are ca scop suprimarea procesului inflamator, rezoluția leziunilor, prevenirea reapariției și a complicațiilor bolii. Principiile de tratament a pacienților cu rozacee bazate pe etiologia, patogeneza și caracteristicile clinice ale bolii. Intervențiile terapeutice ar trebui să înceapă cu identificarea și abordarea comorbidități împreună cu terapeutul, endocrinolog, gastroenterolog, oftalmolog (oftalmorozatsea), neurologie, ginecologie și alți specialiști. Tratamentul trebuie să fie complex și individual.

Conform eficienței tratamentului literaturii rozaceea depinde de durata bolii, severitatea și forma clinică a prezenței patologiilor concomitente (infecțioase, somatice, endocrine) [16]. Terapia rozaceea Sistemul implică administrarea de antimicrobiene și retinoizi. De la medicamente antibacteriene utilizate în principal doxiciclină și metronidazol. Doxiciclina este administrat într-o doză de 40-100 mg pe zi, timp de 8-16 săptămâni. La această concentrație o doză de medicament în țesuturi este insuficient pentru realizarea acțiunii bactericide. Efectul terapeutic al doxiciclinei cauzate de suprimarea procesului inflamator prin inhibarea proteazelor. Metronidazolul luate de 1,0-1,5 g pe zi, desigur - 4-8 săptămâni. eficiența medicamentului este legată de activitatea sa antimicrobiană, în scopul suprimării vieții D. folliculorum.

retinoizi sistemici reduce expresia receptorilor asociate patogen - TLR. Isotretinoin se administrează în doze mici de 0,2-0,4 mg / kg pe zi, timp de 4-6 luni [17, 18].

mijloace suplimentare de tratament sistemic rozaceei sunt angioprotectors. Acidul nicotinic într-o doză de 0,05-0,1 g de trei ori pe zi, este utilizat în combinație cu calciu dobesilate 0,5 g de două ori pe zi, rata - 1,0-1,5 luni. Concomitent cu numirea acestor medicamente contribuie la normalizarea tonusului vascular feței din piele, rezoluția eritem.

Terapia rozacee granulomatoasă este destul de complexă din cauza cursului său de amortire. Cel mai eficient ftivazid 1,0-1,5 g pe zi pentru a atinge doza curs de 160 g și / sau isotretinoin 0,2-0,4 mg / kg pe zi, timp de 4-6 luni.

In tratamentul acneei rozacee oftalmic prescrie medicamente sistemice: Doxiciclina 100-200 mg pe zi, desigur - 6-12 săptămâni, și omega-3 acizi grași nesaturați, care îmbunătățesc secreția glandelor meibomiană. ochi hidratant aplicat local picături (lacrimi artificiale, Vizin, Opti Free), picături oftalmice conținând ciclosporină 0,05%, dexametazona 0,1%, cu unguent antibiotic (eritromicină, tetraciclină, gentamicină-Dex) [14].

Tratamentul local al acneei rozacee implică utilizarea de agenți antibacterieni:

gel clindamicin 1%, care acțiunea este îndreptată spre inhibarea creșterii bacteriilor pe suprafața pielii;
0,75-1% soluție din metronidazolul cremă / gel are un efect antimicrobian asupra bacteriilor anaerobe și suprimarea activității vieții D. folliculorum [17, 18].

Bine stabilit și a demonstrat eficacitate ridicată a acidului azelaic [19-21]. Acidul azelaic este un acid dicarboxilic saturat C₉ de origine naturală (conținut în cereale, carne, în cantități mici pot fi sintetizate endogen). Mecanismul principal de acțiune al acidului azelaic [22]:

normalizarea proceselor cheratinizare în foliculul pilosebaceous cu inhibarea biosintezei proteinelor membranei celulare;
acțiune antimicrobiană cu efectul asupra P. acnes și S. epidermidis;
efect antiinflamator, cu reducerea metabolizării neutrofile și scăderea producției de forme de radicali liberi de oxigen.

În plus, proprietăți farmacologice acidul azelaic poate reduce pigmentarea pielii datorită expunerii la melanocite sistemelor enzimatice activate. În literatura de specialitate din ultimii ani arată activitatea antifungică a acidului azelaic la o concentrație de 1%. Sa demonstrat in vitro că acidul azelaic inhibă creșterea Pityrosporum ovale. Candida albicans. tulpini de S. aureus. rezistente la antibiotice. În același timp, la majoritatea rezistenței de acid azelaic in microorganisme nu este generat chiar și după o expunere prelungită la subletale [23].

Azelik gel care conține acid azelaic 15% acționează asupra mai multor mecanisme patogenice cheie ale dezvoltării rozaceei. În primul rând, aceasta afectează mai devreme declanseaza inflamatia si are o serie de ținte moleculare. Acidul azelaic inhibă activitatea mediatorilor inflamatori, cum ar fi kalikreina-5, reduce sinteza și secreția de citokine majore pro-inflamatorii (interleukinele 1 și 8, factor de necroză tumorală alfa) și peptide antimicrobiene, blocând activitatea factorului nuclear kappa B (factor nuclear kappa B, NF-kappa B). Suprimarea procesului inflamator la nivelul pielii se produce prin inhibarea formării radicalilor liberi și leucocite neutrofilice legarea formelor active ale oxigenului. În al doilea rând, acidul azelaic stimulează expresia moleculei anti-inflamator de semnalizare PPAR-gamma (receptori activați de proliferatorul peroxizomului - receptor de activare a proliferării peroxizomilor), care reduce eliberarea de citokine și suprimă inflamația [24]. In al treilea rand, acidul azelaic, are un efect antibacterian. În funcție de concentrația sa în prepararea pielii are un efect bacterio-statică sau bactericidă. Acidul azelaic este neselectivă și sunt transportate în mod activ în celulele de bacterii si ioni de transport dă intracelular pH-echilibru, sinteza proteinelor, ARN și ADN-ul [23].

acțiune depigmentare Azelik gel cauzat inhibarea tirozinazei - enzima cheie a melanogeneza, neutralizarea speciilor reactive de oxigen secretate de neutrofile, inhibarea activității melanocitelor (inhibă NADPH-D (nikotinamidadenindinukleotidfosfaft-diaforază)). Prin eficiența depigmentare acidul azelaic nu este inferior la 4% crema hidrochinonă [25].

O parte din gel Azelik squalanui reface funcția de barieră a pielii și îmbunătățește tolerabilitatea. Squalane este un emolienți de înaltă calitate, proprietăți non-comedogenic. Microdroplets squalane umple spațiile dintre solzii stratului cornos al epidermei, catifelează și elimină senzația de constricție, hidrateaza profund pielea.

Astfel, 15% gel de acid azelaic Azelik medicamentul bazic poate fi terapia externă rozaceei. Este indicat să se utilizeze ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente.

(. Figura 6) Acești cercetători străini și experiența noastră clinică cu Azelik gel in tratamentul pacientilor cu acnee rozacee ne-a permis să formuleze recomandări pentru medici si pacienti cu privire la tratamentul de droguri [26, 27]:

trebuie să vă curățați bine pielea afectată, înainte de aplicarea de droguri neutre mijloace speciale și / sau tonico;
se usucă ușor pielea cu un prosop moale;
ușor de aplicat și masarea gelului în zonele afectate, pe suprafețe mari de utilizare bureți cosmetice speciale;
cosmetice pot fi aplicate după 30-40 de minute după uscarea gelului;
evita aplicarea mijloacelor pentru pleoape și contactul vizual cu gel;
în timpul tratamentului cu gel Azelik de dorit să se evite utilizarea soluțiilor alcoolice, mijloace iritante și abrazive pe piele;
Evitati acoperire ocluziv pielea afectată.

Datorită pregătirii emolient nu are nici o acțiune iritantă și poate fi utilizat pentru o lungă perioadă de timp cât mai multe luni atât terapia principală și de întreținere.

Prevenirea rozaceei recidivei ar trebui sa includa numirea agenti photoprotective cu SPF UVA / UVB-protectie (factor de protecție solară, factor de protectie solara)> 30 (dioxid de titan, oxid de zinc, siliconii de protecție: dimeticona, ciclometicon). Utilizarea photoprotectors reduce sinteza vitaminei D, secreția de peptide antimicrobiene, în special cathelicidin LL-37, și previne dezvoltarea inflamației la nivelul pielii.

CUVINTE CHEIE: Azelik, cathelicidin LL-37 rosacea