instrucțiuni Simvastatina privind indicațiile, contraindicațiile, reacțiile adverse - Descriere

Excipienți. acid ascorbic - 10 mg, amidon de cartofi - 80 mg, lactoză monohidrat - 360 mg celuloză microcristalină - 40 mg, butilhidroxianisol - 0,08 mg acid citric - stearat de magneziu 4,8 mg - 5,12 mg dioxid de siliciu coloidal (Aerosil) - 8 mg talc - 4 mg.

Compoziție coajă: Opadry II (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 6,4 mg talc - 2.368 mg macrogol (polietilenglicol 3350) - 3.232 mg de dioxid de titan (E171) - 3.4992 mg colorantul de oxid de fier II Yellow (E172) - 0.0048 mg cancer pe bază de aluminiu colorant galben chinolină (E104) - apus de soare pe bază de colorant 0.4816 mg lac de aluminiu galben (E110) - 0,0112 lac mg aluminiu indigo pe bază carmin (E132) - 0,0032 mg.

10 buc. - ambalaje Valium planimetric (3) - cutii de carton.
20 buc. - borcane de sticlă de culoare închisă (1) - cutii de carton.
20 buc. - bănci de polimer (1) - cutii de carton.
20 buc. - flacoane polimer (1) - cutii de carton.
30 buc. - borcane de sticlă de culoare închisă (1) - cutii de carton.
30 buc. - bănci de polimer (1) - cutii de carton.
30 buc. - flacoane polimer (1) - cutii de carton.

efecte farmacologice

agent hipolipidemic derivat sintetic dintr-un produs de fermentație Aspergillus terreus, este o lactonă inactivă, este hidrolizată în organism pentru a forma derivatul-acid hidroxi. Metabolitul activ inhibă 3-hidroxi-Z-metil-glutaril-CoA reductazei (HMG-CoA), o enzimă care catalizează reacția inițială a formării mevalonate de HMG-CoA. Deoarece conversia HMG-CoA în mevalonat este o etapă timpurie în sinteza colesterolului, utilizarea simvastatin nu cauzează acumularea în organism este potențial steroli toxici. HMG-CoA este ușor metabolizat la acetil-CoA, care este implicată în sinteza multor procese în organism.

Farmacocinetica

Absorbție - ridicată, biodisponibilitate - cel puțin 5%. După administrarea orală TCmax -. 1.3-2.4 h și scade cu 90% după 12 ore de conectare cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 95%.

Ingerată într-o formă inactivă. Este hidrolizat în țesuturi în forma activă sa - beta hidroxi acid și metaboliți inactivi.

Acesta este metabolizat în ficat, are ca efect „prima trecere“ prin ficat. În metabolizarea simvastatina implicate izoenzimelor CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7.

T1 / 2 metaboliți activi este de 1,9 h. Dedusa in principal prin intestin (60%), sub formă de metaboliți. Aproximativ 10-15% este excretat prin rinichi într-o formă inactivă.

- hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie combinate, regim alimentar special nu corectabile și exercițiile fizice.

Boala coronariana:

- profilaxia secundară pentru a reduce riscul global de deces, infarct miocardic (pentru încetinirea progresiei aterosclerozei coronariene), accident vascular cerebral si atacuri ischemice tranzitorii, scad procedurile de revascularizare a riscului.

regim de dozare

Înainte de tratamentul cu simvastatina, pacienții ar trebui să atribuie un regim alimentar hipolipemiant standard, care trebuie să fie menținută pe tot parcursul tratamentului.

Simvastatină trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi 1 noapte, bea multă apă.

Timpul de administrare a medicamentului nu ar trebui să fie asociat cu ingestia de alimente. Utilizarea pe termen lung este determinată de medic în mod individual.

Doza recomandată de tratament simvastatina pentru hipercolesterolemie variază între 5 și până la 80 mg 1 dată pe zi seara.

Cu ineficacitatea medicamentului la o doză de 40 mg este recomandată pentru a comuta la un alt tip de terapie de scădere a lipidelor. Utilizarea medicamentului într-o doză de 40 mg crește semnificativ riscul de miopatie.

Doza de simvastatină 80 mg trebuie utilizat numai la acei pacienți care nu au atins LDL-țintă în doza de aplicare de 40 mg.

Doza inițială recomandată pentru pacienții cu hipercolesterolemie este de 10 mg. Modificări (selecție) doza trebuie efectuate la intervale de 4 săptămâni. La majoritatea pacienților, efectul optim este obținut prin luarea de droguri, la doze de până la 20 mg pe zi.

Boala arterelor coronare

Pentru pacienții care iau simultan amiodarona sau verapamil, doza zilnică de simvastatină medicamentului nu trebuie să depășească 20 mg.

Pentru pacienții care primesc concomitent diltiazem, doza zilnică de simvastatină medicamentului nu trebuie să depășească 40 mg.

La pacienții vârstnici și la pacienții cu doză ușoară sau moderată de corecție insuficiență renală nu este necesară.

efect secundar

Din sistemul digestiv: constipație, dureri abdominale, flatulență, dispepsie, greață, vomă, diaree, pancreatită, hepatită, icter colestatic, funcționarea anormală a ficatului, activitate crescută a transaminazelor „ficat“, fosfataza alcalină și CPK.

Pe o parte a sistemului nervos central și a organelor senzoriale: oboseala, dureri de cap, parestezii, amețeli, neuropatie periferică, insomnie, tulburări de memorie, crampe musculare, vedere încețoșată, tulburări ale gustului, miastenia gravis, slăbiciune.

Pe partea sistemului musculo-scheletic: miopatie, rabdomioliză, mialgii, crampe musculare.

Reacții alergice și imunopatologice: sindrom detaliat hipersensibilitate (angioedem, sindrom lupoid, polimialgie reumatică, vasculită, dermatomiozită, trombocitopenie, eozinofilie, VSH crescut, artrite, artralgii, erupții cutanate, fotosensibilitate, „spălare“ de sânge la nivelul pielii, dispnee).

Reacțiile dermatologice: erupții cutanate, prurit, alopecie.

Altele: anemie, palpitații, insuficiență renală acută (datorită rabdomioliză), potență redusă.

Contraindicații

- boli de ficat, în faza sa activă, o creștere persistentă a activității „ficat“ enzime de etiologie necunoscută;

- recepția simultană a inhibitorilor citocromului P450 3A4 (CYP3A4 izozimică) (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă);

- Boli ale mușchilor scheletici (miopatie);

- Sarcina și alăptarea;

- vârsta de 18 ani (eficacitatea și siguranța au fost stabilite);

- deficit de lactaza, intoleranta la lactoza, un sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;

- Hipersensibilitate la simvastatină sau la alte componente ale medicamentului precum și alte medicamente ale unui număr de statină (HMG-CoA) în istorie.

Precauții: alcoolism, boli hepatice, antecedente de tulburări severe ale echilibrului hidro-electrolitic, exprimat endocrine și tulburări metabolice, hipotensiune arterială, infecții severe acute (sepsis), miopatie, rabdomioliză, epilepsie necontrolată, chirurgie extensivă, traume; simultan cu gemfibrozil și alți fibrați (cu excepția fenofibratului) ciclosporină, acid nicotinic doze hipolipemiante (mai mult de 1 g / zi), amiodarona, verapamil, diltiazem, suc de grapefruit; eșec (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) renală severă; varsta inaintata (peste 65 de ani, în special femei), insuficiență renală.

Aplicarea sarcinii și alăptării

Simvastatina poate avea o acțiune ostilă prezintă fătului și este contraindicat pentru utilizarea la femeile gravide. Există mai multe rapoarte de malformații la nou-nascuti ale caror mame au luat simvastatina.

Femeile de vârstă fertilă care iau simvastatina trebuie să evite concepție. Utilizarea simvastatinului medicament nu este recomandat la femeile de vârstă fertilă care nu folosesc metode contraceptive sigure.

Dacă în timpul sarcinii tratamentului a avut loc încă, simvastatină trebuie întreruptă, iar femeia trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt.

Datele privind alocarea simvastatinei în laptele matern nu sunt disponibile. Dacă este necesar, simvastatină în timpul alăptării trebuie avut în vedere faptul că multe medicamente sunt excretate în laptele matern, și există o amenințare de reacții severe, astfel încât alăptarea în timpul tratamentului cu medicamentul trebuie întrerupt.

Utilizarea ficatului uman

Contraindicații: boli hepatice în faza sa activă, o creștere constantă a enzimelor hepatice de etiologie necunoscută.

Măsuri de precauție: antecedente de boli hepatice.

Utilizarea în funcție renală

Precauții: insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min); funcția renală.

La pacienții cu doză ușoară sau moderată de corecție insuficiență renală nu este necesară.

Utilizarea la copii

Este contraindicat la copii cu vârsta sub 18 ani.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Utilizați cu precauție la vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani, mai ales pentru femei).

La pacienții vârstnici nu este necesară doză de corecție.

Măsuri de precauție

La începutul tratamentului cu simvastatină posibilă creșterea tranzitorie a enzimelor hepatice.

Înainte de inițierea tratamentului și apoi periodic teste ale funcției hepatice (de control după 6 săptămâni activitatea enzimelor hepatice în primele 3 luni, apoi 8 săptămâni pentru restul primului an și apoi una la fiecare șase luni), iar testul trebuie efectuat la doze crescătoare determinarea funcției hepatice. Prin creșterea dozei la 80 mg, este necesar să se efectueze testul după 3 luni. Când creșteri persistente ale activității transaminazei (în 3 ori mai mare comparativ cu valoarea inițială) simvastatina trebuie să înceteze.

Simvastatin, ca și alți inhibitori ai inhibitorilor HMG-CoA nu trebuie utilizate la un risc crescut de rabdomioliză și insuficiență renală (pe fondul unei infecții acute severe, hipotensiune, traumatisme, intervenții chirurgicale majore planificate, tulburări metabolice severe).

Anulare agenți hipolipidemici în timpul sarcinii nu are un impact semnificativ asupra tratamentului pe termen lung a hipercolesterolemiei primare.

Pacienții cu funcție scăzută a tiroidei (hipotiroidism) sau în prezența unor boli renale (sindrom nefritic), o dată cu creșterea colesterolului trebuie să efectueze mai întâi terapia bolii subiacente.

Simvastatină prescris cu persoane de precautie care fac abuz de alcool și / sau au antecedente de boli hepatice.

Înainte și în timpul tratamentului pacientul ar trebui să fie pe dieta hipolipidemic.

Administrarea simultană de suc de grapefruit poate spori gradul de severitate a efectelor secundare asociate cu administrarea de simvastatin, astfel încât acestea ar trebui să evite recepția simultană.

Simvastatin nu este prezentat în acele cazuri în care există hipertrigliceridemie I, tipurile IV și V.

Tratamentul cu simvastatină poate provoca miopatie, ceea ce duce la rabdomioliză și insuficiență renală. Riscul acestei boli creșteri bolnave care primesc concomitent cu simvastatina una sau mai multe dintre următoarele medicamente: fibrați (gemfibrozil, fenofibrat), ciclosporina, nefazadon, macrolide (eritromicina, claritromicina), agenți antifungici din grupul azoli (ketoconazol, itraconazol) și inhibitori proteaze HIV (ritonavir). Riscul de miopatie este crescut, de asemenea, în cazurile cu insuficiență renală severă.

Printre factorii predispozanti pentru miopatie izolat varsta inaintata (peste 65 de ani), de sex feminin, hipotiroidism necontrolat, și insuficiență renală.

Toți pacienții care încep tratamentul cu simvastatină și pacienții care au nevoie pentru a crește doza de medicament ar trebui să fie avertizați cu privire la posibilitatea de miopatie și necesitatea unui tratament imediat la medic în caz de dureri inexplicabile, dureri musculare, slăbiciune sau slăbiciune musculară, în special dacă este însoțită de indispoziție sau febră. produs de terapie este obligat să fie întrerupt imediat dacă miopatia este diagnosticată sau suspectată.

În scopul de a diagnostica miopatia să efectueze periodic măsurători ale CPK.

In tratamentul cu simvastatina poate crește conținutul CK serice, care trebuie luate în considerare în diagnosticul diferențial al durerii in spatele sternului. Criterii de retragere a produsului este o creștere a CPK serice mai mult de 10 ori limita superioară a valorilor normale. În cazurile cu mialgii, miastenia și / sau creșterea pronunțată în produsul tratat CPK este oprit.

Medicamentul este eficace ca monoterapie sau în asociere cu chelatori ai acizilor biliari.

În cazul dozei curente sări peste produsul ar trebui să fie luate cât mai curând posibil.

În cazul în care este timpul pentru următoarea doză, nu dublați doza.

Pacienții cu insuficiență renală severă tratamentul se efectuează sub controlul funcției renale.

Durata de utilizare a produsului este determinată de medic în mod individual.

Utilizarea simvastatinului medicament nu este recomandat la femeile de vârstă fertilă care nu folosesc metode contraceptive sigure.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Este necesară prudență atunci când de conducere și diferite mecanisme (risc de amețeală).

supradoză

Nici unul dintre cunoscute câteva cazuri de supradozaj (maxim acceptat doza de 450 mg) de simptome specifice au fost identificate.

Tratament: simptomatic, trebuie să existe activități comune: monitorizarea și întreținerea funcțiilor vitale, prevenind absorbția ulterioară a medicamentului (lavaj gastric, cărbune sau laxative activat). Acesta ar trebui să monitorizeze ficatul și rinichii, concentrația de creatin kinază în serul sanguin. Nu există nici un antidot specific.

Odată cu dezvoltarea miopatie și rabdomioliză cu insuficiență renală acută (reacții adverse rare, dar severe), trebuie să opriți imediat administrarea medicamentului și pacientul introduce un diuretic și bicarbonat de sodiu (perfuzie intravenoasă).

Rabdomioliza poate provoca hiperkaliemia, care poate elimina administrarea intravenoasă de clorură de calciu sau gluconat de calciu, infuzie de glucoză cu insulină, folosind schimbători de ioni de potasiu sau, în cazurile severe, prin hemodializă.

interacțiuni medicamentoase

interacţiuni farmacodinamice

Utilizarea simultană a simvastatinei cu fibrați, acid nicotinic în doze hipolipemiante (mai mult de 1 g / zi) crește riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză (în timp ce utilizarea fenofibratului nu a fost dovedit a crește riscul de miopatie comparativ cu monoterapia fiecare medicament în monoterapie)

Atunci când sunt aplicate simultan cu prepararea amlodipinei Simvastatin 80 mg a riscului de miopatie a crescut semnificativ.

interacţiuni farmacocinetice

Inhibitorii izoenzimei citocromului CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, inhibitori ai proteazei HIV telitromicina și nefazodona) implicate în conversia metabolică a simvastatinului în ficat, crește riscul de miopatie și rabdomioliză pe terapia de fond cu simvastatina. Utilizarea simultană a acestor medicamente este contraindicată. Precauție trebuie administrat simultan cu mai puțin potent CYP3A4 Inhibitorii izoenzimei: ciclosporină, verapamil și diltiazem.

Doza zilnică de medicament simvastatin în timp ce utilizarea ciclosporina nu trebuie să depășească 10 mg.

Doza zilnică de medicament simvastatină pe fondul utilizării simultane a amiodarona sau verapamil nu trebuie să depășească 20 mg și 40 mg - pe fondul utilizării simultane a diltiazem, cu excepția cazului în beneficiul așteptat depășește în mod clar riscul potențial de miopatie și rabdomioliză.

Colestiramină și colestipol reduce biodisponibilitatea (utilizarea medicamentului poate simvastatina prin 4 ore de la aplicarea medicamentelor menționate anterior, efectul aditiv marcat).

Simvastatina crește concentrația de digoxină în plasma sanguină.

Sucul de grapefruit conține una sau mai multe componente care inhibă izoenzima CYP3A4 poate crește concentrația de substanțe în plasma sângelui metabolizate prin intermediul CYP3A4 izoenzime. Creșterea activității HMG-Koa-reductază dupa ce au consumat 250 ml suc pe zi este minimă și nu are nici o semnificație clinică. Cu toate acestea, consumul unui volum mare de suc (mai mult de 1 litru pe zi) când se folosește formularea simvastatina crește foarte mult activitatea împotriva ingibiruyushuyu inhibitor de HMG-CoA în plasma din sânge. În acest sens, este necesar să se evite consumul de suc de grapefruit in cantitati mari.

Condiții și termeni

Într-un loc uscat, întunecos, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani.