inhibitor de Knowledgebase activator al plasminogenului (serpine1)

Markerul este asociat cu o schimbare a eficienței activării plasminogenului, inhibarea procesului de fibrinoliză. Cercetat pentru a identifica predispozitie genetica la infarct miocardic. boli de inima, preeclampsie, ateroscleroza, rezistenta la insulina si obezitatea coronariană. Ea are o semnificație de prognostic în boala meningococică.

Localizarea genei pe un cromozom - 7q22.1

Gena codifică o proteină SERPINE1 - endoteliale inhibitor al activatorului plasminogenului - 1 (PAI-1), care aparține familiei serpin. Proteinele PAI1 inhibă t. Activatorul tisular al plasminogenului E. Incetine și urokinaza, care la rândul său activează plasminogenul tranziție la plasmină cheaguri de fibrină scindează. Astfel, efectul negativ asupra SERPINE1 fibrinoliză și inhibă dizolvarea cheagurilor de sânge, ceea ce crește riscul complicațiilor vasculare, o varietate de evenimente tromboembolice.

Polimorfismul genei SERPINE1 apare pentru a modifica numărul de repetiții ale guaninei (G) în regiunea promotor (de reglementare) a genei. Există două versiuni ale genei cu numere diferite de repetiții ale guaninei la poziția -675:

  • 5G indică prezența secvenței de cinci baze guanină;
  • 4G se referă la a avea o secvență de patru baze guanină - cel mai rău caz, aceasta duce la o slăbire a activității fibrinolitice sângelui.

Deoarece în fiecare celulă umană este prezent la două copii ale fiecărei gene (unul moștenit de la mama, iar a doua de la tată), există trei opțiuni pentru SERPINE1 genei genotip:

Frecvența de apariție în populație

Frecvența 4G alela apariție în populația europeană este de 53-61%.

asociere marcator cu boli

  • tromboză
  • infarct miocardic
  • Boala arterelor coronare
  • preeclampsie
  • ateroscleroza
  • Rezistența la insulină
  • obezitate
  • complicații tromboembolice de sarcină
  • boala meningococică
  • osteoporoza

reglementarea fluxului sanguin normal la om efectuează sistemul fibrinolitic. Principala enzimă responsabilă pentru descompunerea fibrinei în fragmente solubile de mici dimensiuni, este plasmina. Acesta este format din plasminogen sub influența activator de plasminogen tisular și de tip urokinază, care sunt sintetizate de celulele endoteliale. Formarea plasmină începe atunci când sintetizată în ficat și activatorii plasminogenului săi atașat de fibrină.

Ambele activator al plasminogenului sunt în fluxul sanguin în combinație cu inhibitori, cel mai important este inhibitor al activatorului de plasminogen - 1 (PAI-1). Acesta este produs de celulele endoteliale, musculare netede, celule megacariocite și plachete se acumulează în acel vas la locul de deteriorare sunt activate și secretă cantități excesive de PAI1 pentru a preveni această liză prematură a fibrinei. PAI-1 este crescut în multe stări de boală. Sa de a stimula producerea de trombină, factor de creștere transformator beta, factorul de creștere derivat din trombocite, interleukina-1, factorul de necroză tumorală alfa, factorul de creștere asemănător insulinei, glucocorticoizi și endotoxine. Proteina C activată inhibă izolat din celule endoteliale PAI1 și promovează astfel liza cheagului.

Activitatea crescută a PAI1 poate fi cauzată și de un polimorfism SERPINE1 genei sale de codificare.

Polimorfismul genei SERPINE1 manifestat ca o cantitate de schimbare repeta guanina în regiunea promotor (de reglementare) a genei. Există două versiuni ale genei cu numere diferite de repeta guanină (G) la poziția -675: 5G și 4G.

5G indică prezența secvenței de cinci baze guanină; 4G se referă la a avea o secvență de patru baze guanină - cel mai rău caz, duce la o slăbire a activității fibrinolitice sângelui prin creșterea concentrației de PAI1 în plasmă. Acest lucru se datorează modificărilor în procesele care reglementeaza gena SERPINE1 de lucru. În prezența unui promotor regiune (de reglementare) guanina cinci repetiții se poate lega la ea ca activatori si supresori transcriere. Prin urmare, reglementarea acestei gene are loc în mod corect. Atunci când există patru repetiții supresoare de legare guanina încălcat, prin urmare, reglarea negativă are loc activitatea bazală și sinteza proteinelor crescută. In alela 4G homozigot (genotip 4G / 4G) creșterea concentrației plasmatice a PAI-1 proteine ​​conduce la o creștere a riscului de tromboză, și în timpul sarcinii - o creștere a riscului de avort spontan și la complicații cum ar fi preeclampsia - este asociat cu tromboza intervillous sau spiralate arterelor placenta. detectarea din timp a alelei se va ridica de prevenire adecvate și pentru a evita complicațiile.

Prezența alelei 4G la copii cu boala meningococică are un impact negativ asupra cursului tratamentului. Pacientii cu 4G / 4G genotip au o concentrație mai mare de PAI1 comparativ cu copiii cu genotip 4G / 5G și 5G / 5G. fibrinolizei Violarea (frânarea acestuia) este un factor important în fiziopatologia sepsisului meningococice.

Pe de altă parte, prezența 5G alelei asociată cu mai puțin inhibarea activatorului plasminogenului și, ca urmare, cu o creștere în activarea metaloproteinazei tisulară (proteinaze extracelulare). Ei sunt cei care, potrivit unor cercetători, declanșând mecanisme de inflamație cronică în peretele aortei, duce la pierderea integrității structurale și formarea de anevrisme. Astfel, pacienții cu gena pentru acest 5G mai multe sanse de a dezvolta un anevrism aortic abdominal, alela 4G joacă un rol protector.

  • 5G / 5G - nivelurile normale de PAI1 în plasmă;
  • 5G / 4G - un nivel intermediar de PAI1 în plasmă;
  • 4G / 4G - nivelurile de PAI1 in plasma de sânge crescute.

Rezultatele trebuie interpretate ca un medic în asociere cu alte genetice, o istorie, clinice și de laborator de date.

Studiul a recomandat în complex:

Pentru acest marker nu există noțiunea de „normă“ și „patologie“, t. Pentru a. Investigarea polimorfismului genei.