imunosupresie depresiei hemopoiesis hematopoiezei, rezultând în pancitopenie poate fi
Inhibarea de sânge, ceea ce duce la pancitopenia, poate fi din cauza mecanismelor imune. Cele mai frecvente boli ale acestui grup - anemie aplastică și aplazie parțială de celule roșii.
A. anemie aplastica se manifestă pancitopenie. Caracterizat prin scăderea numărului de reticulocite. Examenul de măduvă osoasă a relevat aplazie severă sau hipoplazia - numărul de celule nu depășește 10% din normal. Anemia aplastica apare din cauza distrugerii celulelor stem hematopoietice și încălcarea proliferării și maturizarea acestora. Anemie aplastică cauza radiații ionizante, medicamente citotoxice, virusuri (de exemplu, hepatita A, B și C), unele organice (de exemplu, benzen) și compuși anorganici. În funcție de intensitatea acestor factori, anemie aplastica poate fi reversibil sau ireversibil. Aproximativ jumătate din cazuri nu se poate stabili cauza bolii. În acest caz vorbim de anemie aplastică primare. La pacienții cu anemie aplastică primară detectată în sânge T-supresorii care suprima formarea de sânge in vitro. Probabil, in vivo, au același efect, care este susținut în mod indirect de următoarele observații: 1) cu anemie aplastica este adesea terapie imunosupresoare eficientă; 2) terapie imunosupresivă promovează grefeze măduvă osoasă singenică; 3) ciclofosfamidă înainte de transplantul de măduvă osoasă alogenă contribuie la restaurarea hematopoieza proprii. Aparent, în patogeneza anemiei aplastice primare si factori umorali sunt implicați, ca și în prezența serului de pacienți au inhibare normală a creșterii culturii de celule stem hematopoietice. Rolul mecanismelor autoimune în dezvoltarea inițială a anemiei aplastice este neclară. Printre alte cauze de boală nu poate elimina defecte congenitale celule stem, deoarece la unii pacienți după remisie indusă de imunosupresori, ulterior, dezvolta sindroame mielodisplazice, altele - hemoglobinuria paroxistică nocturnă, sau leucemie granulocitară acută.
2. Tratamentul. Fără tratament, 90% dintre pacienți mor într-un an.
a. Transplantul de antigeni compatibili măduvă osoasă alogenice asupra HLA, efectuat după ciclofosfamidă imunosupresie cu doze mari. Pentru transplantul cu succes la adulți este necesar ca donatorul și primitorul să coincidă cu cel puțin 5 din cele 6 antigene HLA (HLA-A, HLA-B și HLA-DR). Diferența de mai mult de unul dintre aceste antigene conduce la un risc crescut de reacție „grefă contra gazdă“ (a se vedea. Ch. 16, p. VIII și Ch. 17). Transplantul de copii poate fi de succes în cazul în care compatibilitatea donatorului și destinatarul de un haplotip. complicatii majore transplantul de măduvă osoasă alogenă la anemie aplastică - reacție de respingere a grefei „boala omologă“ și imunosupresie prelungită. Riscul acestor complicații este mai mic la pacienții care nu au fost transfuzat ambalate celule roșii din sânge înainte de transplant. În prezent, eficacitatea transplantului de măduvă osoasă alogenă la copii este de 80-90% la adulți - 40-50%. Nu există un consens cu privire la tactica de tratament a pacienților cu anemie aplastică de peste 40 de ani - un transplant de măduvă osoasă alogenă sau utilizarea de imunoglobulină antitimocitară - nr. Transplantul de măduvă osoasă, în acest caz, se reduce riscul de sindroame mielodisplazice, și leucemie mieloidă acută, probabil datorită distrugerii celulelor primitoare transformate cu reacția de dezvoltare a limfocitelor donator „grefă contra gazdă“.
b. Și imunoglobuline anti-timocite antilimfocitică. Antitimocitară Imunoglobulina este eficient în aproximativ 60% dintre adulti si 50% din copiii care suferă de anemie aplastică. Antitimocitară imunoglobulina este administrat în general într-o doză de 40 mg / kg / zi / în timp de 5 zile sau 20 mg / kg / zi / în timp de 8 zile.
Acțiunea se dezvoltă în 3-4 luni. Printre complicațiile observate boala serului și alte reacții alergice, infecții oportuniste. Boala serului apare 7-10 zile de la administrare și febră manifestă antitimocitară imunoglobulină, erupții cutanate maculopapulare și artralgie. leziuni renale (din cauza depunerilor de complexe imune) este rar. Când boala serului prescris corticosteroizi la doze mari. 70% dintre pacienții adulți cu numirea simultană a anti-imunoglobulină de limfocite și ciclosporină este eficient în. EvoluŃiei mai rapid decât monoterapia cu imunoglobulina antilimfocitică. administrată inițial ciclosporină și imunoglobulina antilimfocitică, 0,75 ml / kg / zi / în timp de 8 zile, apoi numai ciclosporină. Durata de utilizare a ciclosporinei 6 luni. Doza de ciclosporină (în medie, 6 mg / kg oral, de 2 ori pe zi) ales în mod individual, concentrându-se asupra concentrației în ser (aproximativ 400 ng / ml) și efecte secundare. Un avantaj al acestui regim este ca ciclosporina previne dezvoltarea de boala serului.
în. Transfuzia de eritrocitară si trombocite este de obicei necesară în timpul tratamentului. În cazul în care transplantul de măduvă osoasă programată, apoi până la celula ei roșii din sânge și trombocitele trebuie să fie evitate, deoarece acestea cresc riscul de respingere a grefei. Pentru a inactiva celulele, prevenind lor grefeze și reacția de creștere „grefă contra gazdă“ transfuzie de masa celulelor iradiate cu 30 Gy.
oraș Androgenii. In anemia aplastică utilizat anterior oximetolona, 0,5-1 mg / kg greutate corporală, de 2 ori pe zi (doza maximă - 100 mg / zi). Cu toate acestea, acest tratament este ineficient. Trebuie amintit faptul că, în androgeni anemie aplastică nu poate înlocui metodele de tratament descrise mai sus.
d. de stimulare a coloniei și factori de creștere. Granulocite și de granulocite monocitare factori de stimulare a coloniilor - filgrastim și molgramostin - și eritropoietină droguri - epoetină alfa și beta - epoetină este uneori folosit ca adjuvant la alte terapii.
B. parțială aplazie eritrocitară. La boala de inima sunt ambele mecanisme imune umorale și celulare. pacienții ser deprimă eritropoieza în cultura celulelor normale de măduvă osoasă. Cu toate ca factor seric deprimant maturarea eritrocitelor, nu este instalat, se crede că este produsă de T-limfocite.
1. Tabloul clinic. În primul rând, dispnee la efort, oboseala si dureri de cap. La scurt timp devine anemie atat de severa, care necesita transfuzii regulate de celule roșii din sânge. Deoarece aplazia parțială de celule roșii ar putea fi secundare, simptomele bolii principale poate domina tabloul clinic. Cele mai multe cazuri timom (uneori cu miastenia), colagen, colita ulcerativă, boala Crohn, leucemie limfocitară cronică.
2. Diagnostics. Parțială aplazia de celule roșii ar trebui să fie suspectată în toate cazurile de anemie de origine necunoscută, care necesită frecvente transfuzii de celule roșii din sânge. Volumul mediu eritrocitar este de obicei ușor crescută (100-105 mm3), morfologia celulelor roșii din sânge nu este schimbat. Se constată o scădere a numărului de reticulocite. Numărul de leucocite și trombocite de obicei normale. Examinarea măduvei osoase a relevat o lipsă aproape completă a celulelor eritroide în restul imaginii din măduva osoasă nu este schimbat.
a. Corticosteroizii. Jumatate dintre pacientii prednison eficace, 1-2 mg / kg / zi oral. Efectul se manifestă în câteva săptămâni sau luni de la începerea tratamentului.
b. Tratamentul bolii de bază. Atunci când Tim și, uneori, lipsa de timectomie eficiente a acestora. colagenoza de tratament, colita ulcerativă și boala Crohn imbunatateste, de asemenea, pacienții.
în. Splenectomia este ineficientă.
de ciclofosfamida, 50 mg / zi, oral sau azatioprină, 1-2 mg / kg / zi oral, eficace în 60% dintre pacienți.
d., și antilimfocitică antitimocitară imunoglobulina (vezi. Ch. 16, p. VII.A.2.b) induce remisie.
e. imunoglobulina normală pe / în 400-500 mg / kg / zi timp de 5 zile, poate fi eficient în aplazie parțial eritrocitar, rezistente la alte tratamente.