Imunitatea antivirală umorala - studopediya

Imunitatea Antiviral. Chimioterapia și imunoprofilaxie infecțiilor virale

Modul țintă integrată este necesară combinarea materialului de curs asupra mecanismelor reacțiilor de apărare ale organismului gazdă de a se asocia într-un singur sistem de factori de imunitate umorală și celulară, acid si proteine ​​nucleic homeostazia în timpul infecțiilor virale. Când cursuri, incluse în acest modul, este necesar să se sublinieze unitatea răspunsului imun al organismului gazdă și medicamente antivirale chimioterapeutice dezvoltate, pentru a demonstra modul în care mecanismul de acțiune al acestor medicamente se bazează pe mecanismele naturale de apărare ale reacțiilor.

Modulul este format din 4 prelegeri, materialul care face posibilă pentru a rezolva obiectivul.

Sistemul imunitar este o colecție de organe și țesuturi limfoide, a căror funcție principală doresc să realizeze NE-recunoașterea și eliminarea substanțelor străine, în principal, de origine de proteine ​​(t. E. Compuși, a căror sinteză nu codifică ADN-ul gazdei) și asigurarea homeostazia organismului.

Antigenele. Obiectivul principal al acțiunii SIS imun sunt subiecte antigene, marea majoritate a co-toryh are un caracter de proteine.

Anumite configurație de aminoacizi la antigenul de suprafață de sus, care are proprietăți imunogene, se numește un epitop și epitopii porțiuni suprapuse formează un determinant antigenic. Antigenic determinant-Nantes situat într-o zonă accesibilă la moleculele cu suprafață anticorpi. Determinanții antigenici pot fi ascunse, lăsând suprafața conformației sub Menenius sau scindarea parțială a mac macromolecule.

Anticorpi. Răspunsul sistemului imunitar la administrarea de antigeni este apariția de anticorpi - imunoglobuline spe-fi c (Ig). Există cinci clase de imunoglobuline, bufnite care sunt notate de IgM, IgG, IgA, IgD și IgE. O atenție deosebită este atrasă de imunoglobulina IgG, deoarece moleculele sale alcătuiesc majoritatea tuturor imunoglobulinelor serice și gradul-ZNA mare determina nivelul de muniteta im umoral. molecule IgG au un coeficient de 7S sediment-TION și construit din două lanțuri identice grele (H, haevy) și două lanțuri ușoare identice (L, lumina) lanțuri interconectate prin legături disulfidice. În circuitele grele și lay-CAL sunt regiuni constante și variabile. În regiunea variabilă au secvențe de aminoacizi după nespecific capabili de legare la antigeni diferiți. Lanțurile regiunii constante are aceleași secvențe de aminoacizi pentru toate subgrupurile de anticorpi și de legare a antigenului SG nu este implicat. situsul de legare a antigenului este localizat în fragmentul Fab. La celălalt capăt al moleculei este un fragment Fc, care nu leagă antigenul, dar sunt localizate site-uri de legare de fixare a complementului asupra membranelor celulare și o serie de alte funcții. Microscopul electronic molecule de imunoglobulină apar în formă de contur în formă de V, ambele capete ale care sunt compuse din perechi de regiuni variabile tyazhe-împerecheat și lanțuri ușoare. Anticorpii sunt divalent, deoarece ambele capete ale interacțiunii poate fi cu doi-Vova determinanți antigenici. Clasa de anticorp IgM au un coeficient de sedimentare de 19 S și pentameri NE-lyayutsya (Fig. 30 b), sub influența substanțelor-RESET navlivayuschih disociat în cinci subunități din care fiecare este format din două ușoare și două lanțuri cha grele, cu coeficient de sedimentare 7 S Este conectat între ele prin legături disulfidice. IgA dimer este o moleculă formată din doi monomeri. Ea îndeplinește funcția dimerilor de legare J-chain. Imunoglobulinele IgD și IgE serice sunt componente minore, adică. E. Sunt în concentrații mai mici ser. În combinație cu interacțiunea anticorp-antigen are loc între suprafața și determinanților antigenici cent activ-set imunoglobulină, situată în partea variabilă, în așa fel încât suprafețele complementare sunt conectate la fiecare alte legături fizico-chimice.

Atunci când se administrează în antigenele umane sau animale pentru a produce anticorpi dezvoltate într-o anumită ordine. În timpul introducerii inițiale a anticorpului antigen primă este o clasa IgM (3-6 zile), apoi de clasa IgG (ziua 5-14) și, în final, clasa IgA (15-21 zile). Prin administrarea repetată a IgM-anticorpi din clasa antigen sunt produse în cantități mici și anticorpi IgG se formează rapid și clasele IgA. Imunoglobulinele, anticorpii din clasa IgM sunt răspunsul primar, im munoglobuliny clasa IgG - anticorp de bază, cu o specificitate de expresie severă, în timp ce immunoglo Bulin clasa rol IgAigrayut în formarea imunității la nivelul mucoaselor la nivel local (secretorii imuno-noglobuliny). Imunoglobulinele IgE clasă sunt fixate la celule și sunt importante în dezvoltarea reacțiilor Aller-cal (hipersensibilitate). Immunoglobu-Lina IgD determina dezvoltarea autoimune protses-bufnițe și, eventual, a preveni apariția Toleranti-Ness.

T și B-limfocite. Sistemul imunitar are două populații împreună cu lipici exacte independente dar funcționale: limfocite T limfocitele B (dependente de timus-) și (timus-independent). Limfocitele B asigură producerea de anticorpi si sunt responsabili, prin urmare, pentru majoritatea umoral theta fenomene imune. Imunitatea celulară furnizarea de limfocite T, care efectuează simultan funcția de reglare, atât B- și sistem T. Această funcție de T-limfocite-GRO existență medie a unui număr de funcții subpopulații morfologice și raționale, cele mai importante sunt Xia T helper (helper) T-supresoare și T-killer și T-inductori. Constituie o ramură separată a macrofage-Gl. Immunogenez oferind opt tipuri de celule - anvelope Th-tip T-limfocite, trei tipuri de limfocite B și bacteriofagilor macro. Printre limfocite din sângele periferic uman 55 -60% sunt limfocite T și 25-30% - limfocite B; 10-20% din limfocitele (celulele nule) in VD-momo sunt precursori ai limfocite T sau B.

Răspunsul în anticorpi. precursori de celule B în măduva osoasă sunt transformate în limfocite B care intră în organele limfoide periferice și pre-precursori sunt de trei tipuri de celule plasmatice care produc anticorpi ai claselor IgM, IgG și IgA. Hraneste limfocit T permite semnal controlate W gene (gene de răspuns imun). antigenului Mole Kula și este recunoscut ca un T-supresori, og limitează proliferarea celulelor B în diferite stadii ale procesului imunitar. Celulele T-supresoare furnizează, de asemenea, „ban“ în formarea autoanticorpilor împotriva antigenelor sine organism m. E. Toleranța imunologică. O mare varietate de anticorpi oferite de existența la mamifere de cel puțin 1 celule Mill. Limfoide capabile de proliferare imunocompetente-independent clona competent și variabilitatea din cauza unei fragmente combinație-TION de lanțuri grele și ușoare immunoglobu-Linov.

Anticorpii monoclonali. anticorpul monoclonal produs prin hibridizare limfocitelor șoareci se-lezenki imunizați cu un anumit anti-gene, celulele de tumori maligne ale sistemului imunitar al șoarecilor - mielom. Această metodă, propusă în 1975 Fondat de capacitatea acestor celule hibride (hibridoma) într-o multiplicare rapidă ori pentru a forma anticorpi spetsifichesih clona. Celulele hibride pot fi menținute în cultură continuă și clonarea celulelor hibride individuale pot fi obținute clone care produc cantități mari de anticorpi identic cu un singur determinant antigenic. Propagate în clona cultură administrat la șoareci intra-peritoneal, apoi passaged dezvoltat tumori. fluid ascitic de tumoare-mo cuprinde anticorpi noklonalnye în titruri mari. Anticorpii mono-clonal posibil studiul determinanților individuali și utilizarea mai multor clone face posibilă o descriere cuprinzătoare a grupului studiat de virusuri.

limfocitele T Immunogenez. Inițierea limfocitelor T eveniment imunogeneza, de asemenea, este interacțiunea unui antigen cu macrofage. Un antigen reacționează cu structurile principale antigen de histocompatibilitate (HLA), macrofage și, ca atare, este recunoscut de către limfocitele T; Limfocit B și recunoaște un antigen și la o suplimentare de semi-semnal de activare prin picior stimulat limfocite T. activarea limfocitelor reciprocă se datorează factorilor umorali specifici și nespecifici - limfokine și interleukine. Ca urmare, proliferarea și diferențierea celulelor T pentru a produce clone de limfocite T efectoare care recunosc o celulă modificată și Unicov-tozha ea. Astfel, procesul este imun bază de celule de funcționare cooperativă „Trei“: limfocitele T și B și macrofage.

memorie imunologică. pas imunologici myatyu numit capacitatea organismului de a produce răspuns imunologic accelerat la administrare repetată en tigena. memorie imunologica, în unele cazuri, STORE nyaetsya mulți ani și este caracteristică atât imunității umorale și celulare. Celulele de memorie este o parte filială a limfocitelor B și T stimulate cu antigen, dar o imunologii mai-viste au memorie T-limfocite.

Factori de rezistență nespecifice. În plus față de sistemul imunitar în organism, există factori de rezistență nespecifice. Acestea includ piele și membrane mucoase, nemecanic de penetrare obst viem agenților infecțioși și antigeni; lizozime secretate și mucoasă care circulă în sânge; Sistemul properdina; Celulele mucoproteins ale mucoasei. Factorii de rezistență nespecifică se referă, de asemenea, sistemul complement constând din 12 proteine ​​serice normale, care inter-acționează direct cu sistemul imunitar.

antigenele virale pot fi virioni (compoziția care formează intrarea în virioni) și (în mers în celula infectată) induse de virus. Virion de contact antigen poate fi fie proteine ​​simple, compuse dintr-un singur lanț polipeptidic, sau supramoleculare Obra-mations, constând din mai multe proteine ​​polipeptidice.

antigenele virale sunt pe suprafata celulelor infectate. Aceste antigene sunt cauzate, în benzi-O, particulele virale nou formate, chiar si comunicare cox-ranivshimi cu suprafața celulară și în special particule virale emergente din celula-ny devenire; în al doilea rând, built-in plazmatiches kuyu celule cu membrană nou formate glicoproteine ​​virale cu reproducerea virusului cu membrana. În procesul de replicare virala apare in celula sin-mes proteinele nestructurale specifice virusurilor, care posedă de asemenea proprietăți antigenice.

determinanții antigenici ai antigenelor virale. An-Titel produs în timpul infecției virale sau prin administrarea de antigeni virali, nu interacționează cu întreaga moleculă de antigen și determinant antigenice Nantes, care pot fi de natură diferită.

Pe exemplul hemaglutinina virusului gripal poate fi VJ pune patru tipuri de determinanți antigenici care apar în antigene virale. Primele două sunt din cauza reziduurilor acide ale secvenței primare determinanților IMA și conformația structurii secundare a porțiunii de proteină-excursii - în cazul buclei determinanți A și o spirală în cazul B. Un al treilea determinanților determinanți (C) este format prin interacțiunea diferitelor porțiuni din apropierea monomer gemagglyuti-nina. În cele din urmă, un al patrulea determinant (D) apare ca urmare a formării de trimeri de hemaglutinina, structura cuaternară se divid definiție.

Activitatea Neutralizarea a organelor anti-infecțioase ale virusului în două moduri: 1) prin modificări conformaționale ireversibile bel-ing structura virala a particulelor de virusuri greu aranjate în principal glicoproteine ​​molecular structure; o neutralizare blană-depresionară necesită participarea complementului; 2) ca rezultat al moleculelor de anticorpi blocada spațială a proteinelor virale și prevenirea legării la receptorii celulari de atașament con-virionului. Deoarece suprafața proteinelor de atașare a particulelor de virus sunt prezentate în mai multe copii, neutralizarea acestui tip necesită o legare la o particulă virală mai mult de o moleculă de anticorp. NYM Related număr insuficient de virusuri molecule de anticorp pot atașa la celulă și cauza procesului infecțios.

Imunitatea umorala este importantă în imunitatea pro-tivovirusnom, iar nivelul de anticorpi în sânge este de obicei un bun indicator al rezistenței la astfel de infecții virale ca rujeola, căpușă Enz-falit și poliomielitei. Creșterea titrului de anticorpi în serul pereche, t. E. Luate într-un stadiu incipient al bolii, iar perioada de recuperare este utilizat pentru diagnosticul serologiche-TION a bolilor virale și studiul de seruri pereche luate la începutul și la sfârșitul epidemiei in oameni sanatosi, ne permit să se estimeze frecvența asimptomatice studiu forme de volum o infecție virală.

Deoarece anticorpii din clasa IgG apar mai devreme de o saptamana dupa boala si circulantă lungi în sânge, ele au o valoare limitată pentru diagnosticul și nu indică infecție pe termen svezheperenesen. Rolul principal al anticorpilor din clasa IgG este de a proteja organismul de re-infecție. Pentru gura împăcării infecțiilor svezheperenesennoy definesc clasa IgM anti-organisme, care apar înainte de IgG, înainte de a dispărea.