hormoni steroizi suprarenali

Cortexul suprarenal este principala sursă glyukokortiko-idnyh și hormoni steroizi mineralocorticoid I V Grad Men-gât de hormoni steroizi de sex. Cortex este împărțit în trei zone, care pot fi diferențiate prin minte-morfo logică și celule produse de acestea, cu un steroid-uniune. Stratul exterior al scoarței - zona glomerulară - este site-ul mineralocorticoizi de sinteză, dintre care o importanță mai mare-NAI funcțional uman și de șobolan sunt respectiv aldosteron și corticosteron. Celulele zona de mijloc - fascicul - cortizol glucocorticoizi și armatură-Tyson. Stratul cel mai intim - zona ochiurilor de plasă - De asemenea, maet Prien implicată în sinteza glucocorticoizilor și, mai mult decât atât, așa cum se topesc schi, produce o cantitate mica de sex steroizi hormoni androgeni si estrogeni. Principalele surse sr hormoni sexuali idnyh, cu toate acestea, sunt gonadelor, iar hormonii pro-inducție de funcția corticosuprarenală atașați-țional valoare numai în situații neobișnuite, atunci când biosinteza poo-tyah în glandele suprarenale apar defecte enzimatice. Unitate funcțională biosintetice ak-cienței corticalei suprarenalei pe regiuni anatomice Ba-Vano asupra rezultatelor histologice și histochimice-dovany Investigațiile țesutului după „îndepărtarea“ a sale specifice stimul-tori. Hipofizectomie și a provocat lipsa de fascicul DYT atrofie ACTH-reductibilă și zonele reticular, în timp ce zona glomerulare apar schimbări foarte mici. În același timp, sarcina de sodiu chro nical determină atrofie selectivă a zonei glomerulare. In schimb, in timpul stimularii prelungite de restrictie ACTH sau sodiu aportul apare fascicul de hipertrofie, respectiv, iar plasa sau zona glomerulară. Așa cum se va arăta mai jos, unele enzime specifice opțional merge pentru a forma minerale- și glucocorticoizi se găsesc numai în anumite zone ale cortexului-pochechnikov.

Biosinteza hormonilor steroizi extinde viteza de curgere secventa complex controlate enzimele stadii (Fig. 3-17 [37, 38]. Precursorul steroid-chimice O suprarenal este colesterolul care nu numai că absorb celulele corticosuprarenale etsya din sange, dar se formează în interiorul acestora celulele. Sinteza colesterolului începe cu acetil CoA și trece printr-o serie de intermediari. Exact relație shenie-absorbită din sânge și colesterolul produs în celulele însele cunoscute, dar pare să joace ambele procese fiind Rolul nnuyu în biosinteza hormyl-nou necesar steroid substrat. Colesterolul, fie absorbit din sange sau sintetizate in cortexul adrenal, nakapli-INDICA in picaturi de lipide citoplasmatice (a se vedea. partiție este sacră cale de biosinteză celulară). Apoi, colesterolul mitocondrii este convertit în formarea pregnenolonă prin BHA Chal oksiholesterola 20a, 20a și apoi, 22 dioksiholesterola și scindare lanț la capăt între 20-lea și al 22-lea atom de carbon pentru a forma pregnenolon. Se crede că conversia la sterol-hala pregnenolonă este etapa de limitare a ratei în biosinteza hormonilor steroizi și că acest pas con troliruetsya stimulatoare suprarenale: ACTH, potasiu și un angiotensină II. În absența unor stimulente suprarenale constituie foarte puțin de pregnenolonă și steroizi. Pre-gnenolon transformate in gluco- și hormonii mineralocorticoizi lovye în trei reacții enzimatice diferite. Hoz novnoy cale observată în zona fasciculului cuprinde dehidrogenat, disponibilitatea de 3 | 3 grupe hidroxil pentru a forma pregnenolon pregna-5-en-3,20-dionă, care este apoi supus izomerizarea în progesteron. O serie de hidroxilare de progesteron-ron convertit la 17a-hidroxiprogesteron sistem influențat 17a-hidroxilază, și apoi la 17a, 21-dioksiprogesteron (17a-oksidezoksikortikosteron, 11-deoxicortizolului, Compusul S) și la final în timpul cortizolului 11b hidroxilare (compus F). La șobolani, glucocorticoizi principal sintetizat in cortexul supra-pochechnikov este corticosteron; o cantitate mică de core-tikosterona produsă în cortexul adrenal uman. cale de sinteză corticosteron este identic cu cel al cortizolului, cu exceptia lipsei etapa 17a-hidroxilare. Aldosteronul este format din celule pregnenolone în glomeruli-by ing zone, diferite de sinteză căi cortizol efectuate momente Kolk. Zona glomerulară conține la 17a-hidroxilaza și, prin urmare, nu are capacitatea de a sintetiza cortizol. In schimb corticosteron format, din care o parte se află sub influența 18-hidroxilazei este convertită în 18-oksikortikosteron și sub-18-oksisteroiddegidrogenazy - aldosteron. Deoarece 18-oksisteroiddegidrogenaza detectată doar în butoi Clu zone, se crede că sinteza aldosteronului este limitată la acest domeniu.

Figura 3 -17. Reprezentarea schematică a procesului intracelular Biosyns-teză de corticosteroizi de către glandele suprarenale. Se atrage atenția asupra punctului de căi de ramificare după formarea progesteronului în care la ial 21-hidroxilarea conduce la formarea mineralokortikoi-rânduri (corticosteron, aldosteron), și 17-hidroxilare - formarea de glucocorticoizi (cortizol) [Malamed, 39].

Desi principalul semnificativ fiziologic steroid-Monami produs fierbinte de cortexul suprarenal sunt Corte sol și aldosteronul, formează fier și mici cantități de androgeni și estrogeni sintetizați de 3 în cursul Koto-cerned 17,20-desmolase transformă 17 oksiprognenolon și 17a-hidroxi-irogesteron un slab androgen dehidroepiandrosteron -androstendion și D 4, respectiv. Cantități mici ale acestor gene andro convertite în androst-4-en-3,17-diona și testosteron. În toate probabilitățile, de testosteron produce, de asemenea, cantități mici de estrogen 17beta-estradiol.

In mod normal, conversia pregnenolone la produsele finale - cortizol, aldosteron, corticosteron și dehidroepiandrosteron - are loc atât de rapid încât aceste produse (dar nici unul dintre intermediarii) sunt singurele care se acumulează în cantități suficiente pentru a furniza o secreție fiziologic ZNA-Chimoio.

Diferite enzime implicate în biosinteza-ste roidov pot fi împărțite în trei clase: hidroxilaza și liazei (scindate catene laterale) care necesită oxigen și NADPH; dehidrogenaza, care utilizează NAD + ca acceptor de hidrogen și catalizează reacțiile reversibile; izomeraza, care sunt de coenzime să fie identificate. Hidroxilaza includ mai multe proteine; acestea sunt identificate ca-FAD co flavoproteina der zhaschy, zhelezoprotein nonheme - adrenodoxin și protoporfirina, hemoproteină - citocromului P-450.

Sursa de energie pentru reducerea hidroxilare este NADPH. Mitocondrii și netedă reticulul endoplazmatiche-cerul pare să aibă loc aproape de reacție multikomionentnye hidroxilare. Cu toate acestea, componentele ICI în ambele organite diferite tipuri. In mitocondrie pentru transferul de electroni la citocrom C sau q.s. citocromului P-450-Dim ca flavoproteina și adrenodoxin specifice. Băile doplazmaticheskom reticulului majore de transfer participant elec-trons este un alt flavoproteina RESET direct C navlivayuschy-citocrom; transferul de electroni pentru a citocromului P-450 este facilitată, aparent fosfolipid.

Trebuie remarcat existența înnăscute co-distantele clinice din cauza unei deficiențe a unuia sau mai multor politisti-fer implicate în reacțiile de biosinteză. În aceste condiții, etapa de limitare a vitezei este procesul biosinteză, care este catalizată de enzima deficitară când decât cea acumulată și secretat în cantități exces precursori (substraturi) reacție lentă. În prezent, următoarele elucidate formele clinice ale acestor stări deficit de 2-hidroxilaza (apare cel mai frecvent), o combinație de de-deficit de deficit de 21-hidroxilaza cu 18-hidroxilazei deficit de 11-hidroxilaza și 17-hidroxilaza. Două forme sunt rezultatul deficientei sau 3b hidroxisteroid dehidrogenaza sau 18 oksidegidrogenazy. Toate aceste blocuri de enzime duce la producția de non-suficiente și secreția de cortizol - cel mai important de reglementare a eliberării de ACTH pe principiul feedback-ului. Nivelurile de ACTH din sange re-rezultat a crescut brusc și scoarță de copac inscripția-chechnikov devine un obiect de stimulare intensa. Dezvoltarea la nivel mondial, prin expresia hiperplazie sale. Produse steroizii format proximal procesului de biosinteză pas blocat, crește de multe ori și atinge nivelul patologic-cer. De exemplu, în cazul în care activitatea cu deficit de ghidaj 21 deficiență datorată roksilazy de aldosteron și cortizol tam-tam cabine hipoglicemia și pierderea de sare și ca urmare a producției excesive de androgeni slabi - dehidroepiandrosteron și D 4 -androstendiona - dezvoltă virilizare severă. Tratamentul cu cortizon sau cortizol duce la supresia secreției de ACTH și o reducere a cantității de androgeni suprarenale secretate.

Unele substanțe au un efect inhibitor selectiv asupra enzimelor steroidogenezei. Metiranon, 2-metil-1,2-di-3-piridil-1-propanonă (SU 4885), reduce sau inhiba in-11b-hidroxilaza, ceea ce duce la o scădere a secreției de cortizol și creșterea simultană a secreției de deoxicorticosteronului și 11-deoxicortizolului datorate complet creșterea secreției de ACTH. Sa dovedit a fi mai mult un beneficiu clinic metiraponovogo testa integritatea funcțională a axei-suprarenale hipofizare; creștere adecvată 11-deoxicortizolului sau 17 în metaboliții-sânge oksisteroidnyh în urină după administrarea acestei substanțe este o dovadă puternică a păstra-TION ca o funcție a corticosuprarenalei și glanda pituitară. Aminoglutetimidă (2-etil-2-aminofenil glyutaramid) inhibă conversia sterol la sala-20a-oksiholesterol; Acest lucru duce la acumularea de steroli-hala in cortexul adrenal, și inhibarea sintezei de corticoizi. Compusul 1,1-diclor-2- (o-clorfenil) -2- (p -hlorfenil) -etan (o, p -DDD) determină modificări degenerative ale mitocondrii adrenale precis, adrenocorticosteroizi astfel frânate secre-TION. Mecanismul de acțiune al substanței este redus, probabil, o activitate de suprimare largă a set-GIH enzime corticosuprarenaliană. Ca și aminoglutetimidă o, p -DDD cu un oarecare succes utilizat în tratamentul corticosuprarenală-auto tsinomy.

Fig. 3-18. Celulele corticosuprarenali Partea de șobolan. și - LC - picaturi de lipide: M - mitocondrii; GER - neted reticulul endoplasmatic; PM - membrana plasmatică. Notă ACS-citatea reticulului endoplasmatic dur. X21 000; b - structuri rotunde excursii in matricea mitocondrial - se taie prin bule și în unele sluchayah- prin conducte. Săgețile indică interrelația dintre tuburi și / sau cu bule kami (vezi. Fig. 3-19) (Malamed). Electron microfotografie. X42 700.