Hormoni și mediatori ai sistemului imunitar
Hormoni și mediatori ai sistemului imunitar.
Principalii hormoni timice.
Citokinele - un grup de mediatori peptide celulare solubile, produse de celule diferite in organism si joaca un rol important în procesele fiziologice în condiții normale și patologice.
Rolul biologic al citokinelor
- reglarea răspunsului imun în toate etapele sale: procesarea și prezentarea antigenului, proliferarea, diferențierea, comutarea sinteza anticorpilor, celulelor efectoare maturarea, inducerea citotoxicității în macrofage.
Clasificarea activității biologice citokine.
1.Tsitokiny - regulatori ai răspunsurilor inflamatorii:
- citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, IL-8, TNFa, IFNy, MIF)
- anti-inflamator (TRFβ, IL-10, IL-4, IL-13).
2.Tsitokiny - regulatori ai răspunsului imun specific de antigen celular (IL-1, IL-2, IL-12, IL-10, IFNy, TRFβ).
3.Tsitokiny - regulatori umorale răspuns imun specific antigen (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNy, TRFβ).
Proprietăți de citokine:
polipeptidele MW medie (
Efectul biologic al citokinelor.
Principalele componente ale sistemului de citokine
celule producătoare
citokine solubile și antagoniștii acestora
Celulele țintă și receptorii lor
Celulele producătoare de citochine
Grupa 1: Limfocitele: Th0, Th1, Th2
Grupa 2: monocite / macrofage
Grupa 3: celule care nu aparțin sistemului imunitar: celulele țesutului conjunctiv, epiteliale, endoteliale, și altele.
Producătorii de citokine.
Producătorii de citokine.
Acțiunea citokinelor asupra celulelor țintă.
Acțiunea citokinelor asupra celulelor țintă
autocrin
paracrin
endocrin
sinergism (Th2 → secreția de IL-4, IL-5, IL-13 → B celule → IgE activare sinteza)
antagonism
IL-4 → → Th2
_ Sinteza IgE B-l
IFNy → → Th2
Cascade ( „rețea de citokine“)
Efectul biologic al citokinelor.
Clasificarea de citokine
Interleukine (IL-1-IL-18) - secretoare proteine de reglementare a sistemului imunitar, oferind interacțiuni de mediator în sistemul imunitar și legătura sa cu alte sisteme ale corpului.
Interferonii (IFNa, β, y) - agenți antivirali cu acțiune imunoregulator pronunțată.
Factorii de necroză tumorală (TNF, FNOβ) - cu citokine citotoxice și acțiuni de reglementare.
factori de creștere (FGF, EDF, TGF β) - regulatori de creștere, diferențiere celulară și activitatea funcțională.
Factorul de stimulare a coloniilor (GM-CSF, G-CSF, M-CSF) - stimulatorilor de creștere și diferențierea celulelor hematopoietice.
Chemokines (RANTES, MCP-1, MIP-1a) - chemoatractanți pentru leucocite.
IL-1 - mediator imunoregulator eliberat prin reacții inflamatorii, leziuni tisulare și infecție ( „pro-inflamatorii“ citokine)
IL-2 - o citokina cheie al răspunsului imun, factorul de creștere al T, B, NK, stimulează sinteza altor citokine, celulele T (IFN, TNF)
IL-3 - un factor de creștere hematopoietic
IL-4 - celule de creștere și diferențiere ale factorului B, stimulează sinteza de IgE, de citokine anti-inflamatorii.
IL-5 - un factor de creștere și diferențiere a eozinofilelor.
IL-6 - link inducer final al diferențierii celulelor B și macrofage, un stimulator puternic al sintezei proteinelor de fază acută în ficat, citokinelor proinflamatoare
Activitatea funcțională a interleukina-6
IL-7 - un citokine secretat de celulele stromale ale măduvei osoase este necesară pentru stadiile timpurii de dezvoltare a limfocitelor T și B.
IL-8 - chemokine care cauzează chemotaxia leucocitelor în inflamator
IL-10 - citokine anti-inflamatorii, inhiba producerea de citokine Th1 și macrofage activate
IL-12 - un regulator al imunității mediate celular (stimulat diferențierea Th0 în Th1)
IL-13 - inhiba producerea de citokine proinflamatorii, induce formarea de IgE, IgG4
IF Interferonii-α (leucocite), IF-β (fibroblastic) IFN-γ (imun).
Principalele funcții biologice ale IF-α, și IF-β:
restricție infecției virale în organism (inhibă replicarea virală);
inhibă proliferarea celulară (utilizat ca agent antiproliferativ in anumite tipuri de tumori);
spori acțiunea litică a celulelor NK;
crește expresia MHC clasa I molecule pe celulele infectate cu un virus care contribuie la liza mai eficientă a celulelor țintă de către celulele T citotoxice.
Proprietățile biologice de bază ale IFN-γ:
fagocitele mononucleare activate;
crește expresia moleculelor MHC de clasa I și clasa II pe celule diferite;
determină diferențierea celulelor T CD4 + naive în Th1 și Th2 inhibă proliferarea este necesară pentru maturarea - celulele T CD8 + -tsitoliticheskih;
activează neutrofilele;
stimulează activitatea citolitică a celulelor NK;
Este un activator al celulelor endoteliale vasculare mărește aderența CD4 + T-limfocite;
Aceasta îmbunătățește efectul exercitat de TNF la celulele endoteliale.
TNF (α, p) Producerea Celule: limfocitele T activate și fagocitele mononucleare.
Efectele sistemice ale TNF:
pirogeni endogen, acționând asupra hipotalamusului, care provoacă febră;
actioneaza pe fagocitele mononucleare, determinând secreția de IL-1, IL-6 și creșterea nivelurilor acestor citokine în sânge;
actioneaza asupra hepatocitelor, crește sinteza anumitor proteine serice (de exemplu, serul amiloid A);
activeaza sistemul de coagulare a sângelui.
Se suprimă diviziunea celulelor stem din măduva osoasă
acțiune locală de TNF:
induce exprimarea moleculelor de adeziune pe suprafața celulelor endoteliale vasculare, promovarea adeziunii neutrofile, monocite și limfocite pe suprafața acestor celule;
activează leucocitele implicate în răspunsul inflamator;
Ea stimulează producerea de mediatori (IL-1, IL-6, TNF-α) fagocitele mononukearnymi și alte celule;
Aceasta determină o creștere a exprimării moleculelor MHC asupra celulelor infectate cu paraziți intracelulari, ceea ce conduce la liza crescută a celulelor de către limfocitele T citotoxice.
Imunopatologia dependente de citokine
1. Deficitul de citokine (sugari prematuri)
2. citokinică redusă (sub acțiunea inhibitorilor receptorilor pentru citokine, citokine și autoanticorpi al.) Cancer LES.
3. Redundanța citokine (RA, șoc septic, colită ulcerativă, tuberculoza, sarcoidoza)
4. receptorilor pentru citokine defecþiuni (severă imunodeficiență -TKIN combinate)
5. Dezechilibrul Th1 / Th2 (leishmanioza, lepra, boli autoimune, boli alergice)
tulburări de diagnostic în sistemul de citokine.
1.Bioanaliz
Determinarea citokinelor 2.Kolichestvennoe folosind ICA (ELISA, citometrie in flux)