hepatita virală Interferon - o hepatita virala sloar enciclopedic

- o metodă de tratare a hepatitei B, C, D și G, folosind preparate de interferon. Interferonul este utilizat în principal pentru tratamentul hepatitei cronice virale. Daca va avea succes, tratamentul este o restricție puternică a replicării virale, prevenind progresia procesului patologic și dezvoltarea carcinomului hepatocelular.

Principalele obiective ale interferonului pot fi luate în considerare:

încetare de replicare virală activă, care este o reflectare a dispariției markerilor serologici de replicare activă;
normalizarea transaminazelor serice;
scăderea semne de inflamație în țesutul hepatic;
dispariția simptomelor clinice;
încetinirea evoluției bolii hepatice.

De obicei, eficacitatea interferonului este măsurat la biochimic (în majoritatea cazurilor, la nivelul de activitate al ALT) și virusologice (prezența markerilor de replicare a virusului activ) indicatori. In 10-20% din rata de vindecare biochimice și virusologice pot fi diferite unele de altele.

Având în vedere factorul timp sunt trei tipuri de răspunsuri la interferon:

full-time sau răspunsul permanent - nivelurile ALT normale si absenta ADN VHB sau ARN HCV în sânge este înregistrat timp de cel puțin b luni după terminarea tratamentului;
instabil răspuns (tranzitoriu) - nivelurile normale ale ALT și absența ADN-ului HBV sau ARN HCV în sânge este înregistrat la sfârșitul tratamentului, dar după încetarea interferonului se produce agravarea. Parametrii biochimici și virusologice a revenit la indicatorii de bază;
nici un răspuns - nu există nici o schimbare a nivelului ALT și păstrarea markerilor activi de replicare virală.

Un indicator important al eficienței interferonului este îmbunătățirea histologiei hepatice. Majoritatea pacienților cu un răspuns constant la tratamentul cu interferon este supresia înregistrată a bolii hepatice necro-inflamatorii. Mai mult, la unii pacienți cu dispariția persistentă a ARN HCV și ADN VHB, dar cu ALT îmbunătățită, există o reducere de inflamare a țesutului hepatic.

Contraindicatii interferon destinație includ: prezența hepatitei autoimune, boli grave ale sistemului cardiovascular, ciroză decompensată, tiroidită autoimună. La selectarea regimul de dozare și administrare optimă a interferonului este necesară pentru a rezolva problema combinației dozei de medicament cu portabilitate. Tolerabilitatea numărul de interferon satisfăcătoare. Cu toate acestea, în cursul terapiei poate experimenta efectele secundare, care sunt împărțite în mai devreme și târziu.

Efectele secundare ale interferonului timpurii, mai presus de toate, includ simptome asemănătoare gripei (febră, dureri de cap, refrigerare, oboseala, etc.) care se dezvolta in 75-90% dintre pacienți. Acest sindrom este de obicei înregistrată după 4-5 ore după injectare. administrarea medicamentului recomandat imediat somn inainte, precum paracetamol (0, 5-1 g timp de 30-60 minute înainte de injectarea de interferon) pentru a reduce aceste evenimente adverse. De obicei 2-3 săptămâni după inițierea tratamentului cu manifestare scade sindrom pseudo-gripale sau dispare complet.

Reacțiile adverse tardive sunt un efect dependent de doză. În aplicarea seriei de droguri interferon timp de mai multe luni, este posibil să: pierderea în greutate, tulburări de depresie a sistemului nervos central, agitație, agresivitate, căderea părului, anemie, leucopenie. Rareori complicații pot fi înregistrate, cum ar fi convulsii, psihoza acută, infecții bacteriene, reacții autoimune, hipo și hipertiroidism, tiroidita tranzitorie și reacții altele. Majoritatea adverse dispare odată cu scăderea dozelor de medicamente utilizate sau anularea completă.

Administrarea prelungită a formulărilor numărului de interferon poate stimula producerea de anticorpi direcționați împotriva acestui medicament. Se crede că prezența acestor anticorpi pot reduce, în unele cazuri, eficacitatea tratamentului.

Tactici utilizarea interferonului in tratarea hepatitei cronice B, C și D au unele caracteristici speciale.

Interferon pentru hepatita cronică B

Modul convențional de tratament al hepatitei cronice B interferon medicamente - 5 milioane Introducere zilnic ME, ME, sau 10 milioane sau de trei ori pe săptămână, timp de 6 luni ... Doza totală de interferon ar trebui să ajungă la 30 la 35 milioane. ME o săptămână. răspunsul la tratament permanent este înregistrat la 30-40% dintre adulți și 50% din copiii bolnavi.

factori de prognostic favorabil răspuns constant la terapia aplicată sunt:

Nivelurile ridicate de activitate ALT înregistrat înainte de terapia cu interferon;
Concentrații scăzute ale VHB la nivel ADN înainte de inițierea terapiei; - un țesut hepatic proces inflamator activ;
infecție cu VHB la maturitate;
scurt pentru hepatita cronică;
absența anti-HIV și anti-BGD;
de sex feminin;
orientare pacient heterosexual.

Unul dintre cei mai importanți factori de prognostic care determină, de asemenea, unele diferențe în tratamentul și rezultatele regimuri de tratament - tipul virusului hepatitic B circulante la un pacient cu hepatită cronică. În prezența „sălbatic“ de tip VHB (infecție cauzată de ei serologică denumit „AgHBe - pozitiv hepatita cronica B“) Rezultatele terapiei sunt mai bune decât în cazul în care pacientul are o forma mutanta a virusului hepatitei B (serologia desemnat „AgHBe - negativ hepatita cronica B“ ).

Compararea eficacității răspunsului la interferon și indivizii rasa Caucasoid din Asia a arătat o rată de răspuns mai mic în aceasta din urmă.

In 10-45% dintre pacienți sunt, de obicei, între 8 și 12 săptămâni lea de la începutul creșterii înregistrate în activitatea interferonului a ser tranaminaz 5-20 de ori, comparativ cu valorile inițiale. Acest fenomen reprezintă - „o criză a citolitice“. Acesta este asociat cu liza hepatocitelor infectate prin creșterea activității componentei celulare a sistemului imunitar. Prezența crizei citolitice sunt considerate ca fiind un semn de prognostic bun. Cu toate acestea, absența sa nu este asociată în mod necesar cu un răspuns slab la tratament.

Când interferonul de hepatită cronică B, asociat cu „tip VHB sălbatic“ răspuns constant la tratament este caracterizat prin normalizarea valorilor ALT, dispariția seroconversia AgHBe la anti-HBe, scăderea concentrației și dispariția anti-HBc IgM și ADN VHB.

Interferon pentru hepatita cronică B, asociat cu „HBV tip mutant“, mai puțin eficace decât tratamentul bolilor asociate cu „tip sălbatic VHB.“ Prin urmare, recomanda un tratament pe termen lung, 5-10,000,000. ME de trei ori pe săptămână timp de 12 luni. Se crede că la infecția cu VHB formei mutante „Core-PN“ banda de valență răspunsului ADN VHB la tratamentul cu interferon nu depinde de nivelul inițial al ALT, concentrația de ADN VHB și gradul de ficat proceselor inflamatorii și necrotice. Răspunsurile permanente sunt înregistrate la 25-30% dintre pacienți. Acesta este caracterizat prin normalizarea valorilor ALT, dispariția ADN VHB seric, normalizarea histologiei hepatice. Rezultatul negativ al detectării ADN VHB în primele 4-8 săptămâni de tratament poate fi considerat ca fiind un factor de prognostic favorabil pentru răspunsul DC.

Este cunoscut faptul că utilizarea unui scurt curs de prednisolon, cu o anulare bruscă a capacității sale de a „restaura“ sistemul imunitar (fenomenul de „revenire imunologic„). Acest fapt ridica eligibil problema oportunității deținerii unei prednisolon numire preliminară înainte de a face interferon. În prezent, există diferite puncte de vedere cu privire la această chestiune. Absența avantajele acestor regimuri. Cu toate acestea, există informații cu privire la o mai mare eficiență a acestui sistem, comparativ cu monoterapia cu interferon la pacienții cu hepatită B inițial niveluri mai scăzute ale ALT.

Hepatita D Interferon

Astfel, hepatita recomandată doze mari de interferon: 5 zilnic ME de milioane sau 10 milioane de ME de 3 ori pe săptămână, până la normalizarea valorilor transaminazelor serice și în continuare timp de 12 luni ... Răspunsurile permanente sunt înregistrate la 10% dintre pacienții cu hepatită delta. Acesta este caracterizat prin normalizarea valorilor ALT, dispariția ADN VHB seric si ARN HDV, normalizarea histologiei hepatice. Aplicarea acestui tratament are ca rezultat încetinirea ratei de progresie a bolii in ciroza hepatica si carcinom hepatocelular primar.

Interferon pentru hepatita C cronică

Schema de interferon cel mai frecvent utilizate - 3 milioane de ME de 3 ori pe săptămână, timp de 12 luni .. În acest mod, ca răspuns stabil este înregistrat la 30-40% dintre pacienți.

factori de prognostic favorabil răspuns constant la terapia aplicată sunt:

Activitatea scăzută a nivelului ALT (nu mai mult de 3 standarde) înregistrate înainte de terapia cu interferon;
Concentrații scăzute ale nivelului ARN VHC înainte de începerea tratamentului;
orice genotip al virusului hepatitei C, în plus față de „1b“;
absența cirozei ficatului;
absența colestază;
nivel normal al fierului în serul sanguin și țesutul hepatic;
scurt pentru hepatita cronică;
niveluri normale de glyutamintranspeptidazy gamma;
absența excesului de greutate;
absența anti-HIV și anti-HDV;
de sex feminin.

Răspunsul complet la tratament cu interferon preparatele unii pacienți cu hepatită cronică C se caracterizează prin dispariția ARN-VHC din celulele ser și mononucleare din sânge, normalizarea activității transaminazelor serice și îmbunătățite histologiei hepatice.

Se crede că, pentru a trata cronice pacienții cu hepatită C infectați cu genotipul „1b“, necesita doze mai mari de preparate de interferon.

răspuns rezistență crescută (40-45%), pentru tratamentul preparatelor de interferon ar putea fi realizată prin creșterea duratei tratamentului (până la 24 luni) și doze mari de medicament. Astfel, administrarea zilnică de 10 milioane. ME „Intron A“, a condus la dispariția ARN-VHC la 80-90% dintre pacienți în timpul primelor 2-8 săptămâni de administrare. Nivelul ridicat de răspuns (76, 9% 84, 6%) a fost realizat cu administrarea zilnică a acestui medicament într-o doză de 3-5 milioane de locuitori. ME timp de 1 lună, urmat de administrarea de 3 ori aceste doze timp de 11 luni.

Spre deosebire de hepatita B cu interferon pentru hepatita C cronică citolitica criză absentă, care este în primul rând din cauza diferențelor în patogeneza acestor boli.

Managementul clinic al pacienților cu hepatită cronică C, cu lipsa de eficacitate a tratamentului cu interferon cuprinde interferon un al doilea ciclu sau utilizarea combinată de interferon și ribavirină.

Ca factori de prognostic favorabil răspuns permanent al doilea ciclu de tratament cu interferon este considerat:

absența ARN-VHC la sfârșitul anului de 6 luni de la primul curs de terapie;
Nivelurile scăzute ale activității ALT înregistrat înainte de a doua rată;
creșterea duratei de al doilea curs.

Utilizarea ribavirinei (15 mg / kg pe zi, timp de 6 luni), in asociere cu medicamente interferon poate crește răspunsul DC, fără a provoca creșterea toxicității acestor medicamente. Dintre pacienții care nu au răspuns la primul curs de monoterapie cu interferon, terapia combinată conduce la o îmbunătățire a stării clinice de 20-25%.

Interferon pentru hepatita cronică G

Investigațiile privind utilizarea unui număr de preparate de interferon în hepatita G sunt la etapa inițială și vizează în primul rând eliminarea posibilității de a găsi ARN VGG.

calcule economice de cost-eficacitate a preparatelor de interferon de tratament indică faptul că costurile medicale directe la pacienții cu hepatită cronică care primesc interferon, mai mică decât în grupul de comparație.

HAV Interferon

Spre deosebire de terapia cu interferon a hepatitei cronice, multe întrebări legate de comportamentul său în tratamentul hepatitei acute, nu a fost încă pentru a găsi răspunsul. Rațiunea pentru aplicarea unui număr de preparate de interferon în perioada acută a bolii este dezvoltarea rezistenței la unii pacienți la tratament, precum și dezvoltarea frecventă a hepatitei cronice, în special hepatita C în urma acută

In hepatita acută C terapia recomandată mai multe moduri:

Mod doză mare: 10 milioane ME zilnic până la normalizarea nivelului transaminazelor serice, apoi 3 milioane ME de 3 ori pe săptămână, timp de 6 luni ..
regim doză medie: 5 milioane de ME 3 ori pe săptămână timp de 2 luni, apoi 3 milioane ME de 3 ori pe săptămână timp de 4-10 luni ..
regim de doze mici :. 3 milioane de ME de 3 ori pe săptămână, timp de 3 luni.
Alegerea regimului depinde de tolerabilitatea individuală.

Majoritatea operelor dedicate acestei probleme, tratamentul hepatitei acute C a început cu doze mari și medii. Recuperarea se înregistrează, în medie, 60% dintre pacienții care au primit tratament cu interferon, care depășește cu mult caracteristicile de recuperare la pacientii cu hepatita acuta C fara tratament cu interferon.

În hepatita B acută sub importanță fundamentală interferonului cesionează selectarea pacienților care se poate obține un efect pozitiv. Acești pacienți pot fi clasificate pacienti clinic, cu activitate mare infecție cu hepatita B și ușoară a redus răspunsul imun. Pacienții cu moderata pana la severa forma de hepatita acuta B, precum și la pacienții cu boală ușoară cu seroconversia rapidă a AgHBe, t. E. Pacienții la care riscul de a dezvolta minore hepatita cronică B, interferonului numire nu este recomandabil.

factorii de prognostic favorabil ca răspuns la aplicarea timpurie a interferonului în hepatita acută B sunt:

niveluri ridicate ale transaminazelor serice înainte de începerea tratamentului și creșterea la începutul tratamentului;
vârsta tânără a pacienților.

Există dovezi că la pacienți cu hepatită acută B, selectate pentru terapia cu interferon medicamente, comparativ cu grupul de comparație, procentul de sincronizare a fost de cinci ori mai mic. Rezultatele studiilor clinice limitate sugerează o durată mai scurtă a bolilor acute și eliminarea mai rapidă a AgHBs și ADN VHB la pacienții tratați cu medicamente cu interferon în perioada acută a unui număr de boli.

Utilizarea preparatelor serii de interferon în hepatita A și E nu este descrisă.