gonadotropină corionică umană (Pregnil, horagon, ovitrel, hCG), ca un remediu pentru infertilitate
gonadotropină corionică umană (hCG), ca un remediu pentru infertilitate. Sau de ce avem nevoie de Pregnil, Horagon, Ovitrel, HCG?
Doar trei ani mai târziu, în 1930, dar încă mai târziu decât hCG de urină a fost găsit în serul iepelor gestante (Cole H, Hart GH, 1931). Și, după 7 ani în 1937, Cartland și Nelson a reușit să obțină extract de hCG din urina iepelor gestante. Acum, acest lucru poate părea paradoxal, dar numai în 1948, cercetătorii au descoperit că detectabil în concentrații mari în urina femeilor gravide gonadotropinei produsă nu de glanda pituitara si naps in curs de dezvoltare trofoblast / placenta (Stewart HL, Sano ME și colab., 1948). A fost doar în 1961 HG devine numele său familiar pentru noi „gonadotropinei corionice“. (Kotz HL și colab., 1961).
Structura chimică. Farmacocinetica.
Dozarea HCG este acceptat în unități internaționale (UI). Prin urmare, determinarea concentrației de hCG în fluidele biologice raportate, de asemenea, în thousandths raportul de unități internaționale per ml (mUI / ml). unitate internațională de hCG a fost inițial adoptată în 1938, revizuită în 1964 și 1980. In prezent, 1ME hCG este de aproximativ 2,35 x 10 -12 mol masura, ( „WHO Reactiv referință Gonadotropina corionică umană) sau aproximativ 6 x 10 -8 grade grame (Canfield RE, Ross GT, 1976).
După o singură injecție intramusculară sau subcutanată a concentrației maxime hCG în ser este atinsă după 6-20 ore, marcată de variabilitate individuală considerabilă, probabil din cauza ratei de absorbție și grosimea grăsimii subcutanate. Principalele modificări metabolice în rinichi este expus. mult timp de înjumătățire și se crede că aproximativ 33-36 de ore.
Mecanismul de acțiune in vivo
hormonul HGCH- produs de celulele sincitiotrofoblast embrionului in curs de dezvoltare si mai tarziu complexul fetoplacentare placenta.
HCG, ca un remediu pentru femei. Obiectivele și mecanismul de acțiune din ciclul de tratament
Suport la începutul sarcinii
Până în prezent, recunoașterea eficacității adecvate a substituție hormonală droguri terapie progesteron și estradiol, precum și înțelegerea fenomenelor meteorologice extreme crește riscul de reproductologists forțându abandon hCG ca faza luteala de sprijin ciclu-induse, lăsându-l doar un ciclu menstrual naturale sau evenimente de răspuns folicular slabă.
O alta, dar în multe privințe efect negativ controversat al utilizării HCG ca parte a terapiei de întreținere este lipsa de fezabilitate de depistare precoce a ovulului implantat, din cauza imposibilității de identificare a adevăratei hCG embrionare.
HCG ca un declanșator
Cu toate acestea, utilizarea preparatelor hCG nu se limitează la susținerea fazei luteale. Mai mult decât atât, aplicarea lor principală nu este dovedit acest lucru. După mai mulți ani de experiment treptat a devenit evident că cea mai bună aplicare practică a HCG este de a programa procesul ovulatiei (Knobil E et al., 1958).
In momentul in care cercetatorii au descoperit o mare similaritate a structurii chimice a hCG și LH, sa observat că hCG care are o parte a moleculei sale aceeași secvență de aminoacizi ca N, are capacitatea de a lega transmembranara receptorii PH pe suprafața celulelor tecale și ovar granuloase, arătând între afinitate mare pentru a le alia. În acest caz, în etapa folicul matur luteinizarea hCG capabile de a induce celule granuloase, care induc ootsitarny meiozei, ovulația, formarea corpului galben, secreția de progesteron și estradiol. Acesta este motivul pentru hCG și a fost sugerat de a utiliza ca un inductor al maturizării finală a foliculului în loc de hormon luteinizant. Mai târziu, această descoperire a fost deosebit de important în ciclurile terapeutice acoperite cu agoniști ai GnRH atunci când mecanismele proprii de solvabilitate a declanșa vârf LH ovulație suprimat este adecvată sau nu. În plus, vârf LH privat, în acele cazuri în care este posibil, caracterizată prin incoerență cunoscută ca o poziție de pornire și o durată timeslot poziția postpikovogo înainte de ovulație. Introducerea HCG LH în loc însoțit de ciclu de tratament ridicat programabilitatea, cu ovulatia are loc peste 36-40 ore după utilizarea medicamentului, care permite programarea procedurilor ART, în special, o străpungere a foliculilor, cu fiabilitate ridicată rezultat dorit.
In receptorii LH imature, dar având foliculi acționează hCG ca factori de declanșare a procesului distructiv atrezie, de fapt, precum LH și timpul vârfurilor parazite. Acest lucru poate fi explicat la fel de ușor, dacă ne amintim că hCG este capabil sa comunice eficient cu receptorii de LH, iar durata activității sale este întotdeauna ridicată datorită particularităților farmacocineticii, expunerea prelungită a medicamentului administrat. La rândul său, hCG nu este în măsură să exercite nici o influență asupra micilor foliculi antral, celulele care nu au demonstrat încă o stare de prescripție pozitivă de LH.
HCG, ca un remediu pentru bărbați
De asemenea, datorită activității LH a hCG este folosită la bărbați pentru a stimula celulele Leydig în condițiile induse sau starea de hipogonadotropic pornire. De exemplu, este cunoscut faptul că administrarea de testosteron la bărbați, însoțite de clivaj bucla de feedback negativ al comunicării hipotalamo-hipofizo-gonadal, reducerea producției de testosteron endogen, scăderea dimensiunii testiculelor. Sa observat că sub acțiunea hCG nu este numai restaurarea și creșterea concentrației plasmatice de testosteron, dar, de asemenea, crește numărul de celule Leydig din insulele. Acesta este motivul pentru care hCG este frecvent utilizat în timpul și după cursuri de steroizi. Este important de menționat că până în prezent nu a dezvoltat încă optim protocoale de stimulare hCG pentru bărbați, se formează, de asemenea, idei cu privire la efectul pe termen lung, mai mult de doi ani de experiență de destinație hCG bărbați. În plus, trebuie să se înțeleagă că utilizarea hCG în doze prea mari, induce secundar creșterea exagerată a concentrațiilor plasmatice de testosteron are, în cele din urmă pe principiul feedback-ului negativ asupra impactului hipotalamusului și hipofizei în suprimarea producției proprii de LH.