Fenobarbital - o descriere a cererii și

Fenobarbital - un drog. recomandată de OMS pentru tratamentul anumitor tipuri de epilepsie în țările în curs de dezvoltare. În țările dezvoltate, este utilizat pe scara larga pentru tratamentul crizelor epileptice la sugari și pentru adulți și copii mai mari sunt folosite de regulă, cu alte medicamente. Acesta poate fi utilizat intravenos, intramuscular sau oral. Formele injectabile pot fi utilizate pentru tratamentul status epilepticus. Fenobarbitalul este uneori utilizat pentru a trata probleme de somn, anxietate, retragere de droguri și ajută la efectuarea operațiunilor. De obicei durează efect în decurs de cinci minute, atunci când se administrează intravenos și în jumătate de oră când se utilizează pe cale orală. Efectul său durează de la 4 ore la 2 zile.

efect deprimant asupra sistemului nervos central al altor sedative și hipnotice. Corvalol este un sedativ blând pe bază de rădăcină de valeriană și fenobarbital. popular în Europa de Est și fosta Uniune Sovietică ca „inima de droguri.“ Acesta este disponibil sub formă.

Fenobarbitalul a fost deschis în 1912 și este cel mai vechi medicament anticonvulsivant încă utilizate pe scară largă. Acesta este un instrument-cheie în modelul OMS lista medicamentelor esențiale, o listă minimă de medicamente necesare pentru sistemul de bază de îngrijire a sănătății. Este cel mai ieftin medicament anticonvulsivant de droguri. în valoare de circa 5 $ pe an. Accesul, cu toate acestea, poate fi o provocare, pentru că în unele țări este marcat ca substanță controlată.

Folosit în medicină

Fenobarbitalul este utilizat pentru a trata toate tipurile de crize, cu excepția absen¡e. Nu este mai puțin eficient la controlul crizelor decât generațiile ulterioare de medicamente, cum ar fi fenitoina și carbamazepina. Cu toate acestea, este mai puțin bine tolerată. OMS recomandă ca tratament de prima linie in curs de dezvoltare, și de obicei este folosit acolo. Este o foarte lungă perioadă de înjumătățire de mijloace active pentru unii oameni, că doza nu ar trebui să fie luate zilnic, mai ales după ce a fost stabilizat timp de câteva săptămâni sau luni, și convulsii au fost controlate în mod eficient.

Agenții de primă linie pentru tratamentul status epilepticus - benzodiazepinelor, cum ar fi lorazepam sau diazepam. În cazul în care nu ajută, puteți utiliza fenitoină, fenobarbital și va servi ca o alternativă la Statele Unite, dar este utilizat numai ca mijloc de a treia linie din Marea Britanie. În caz contrar, singurul tratament va anestezie in terapie intensiva.

Fenobarbital - tratamentul de prima linie pentru convulsii neonatale. Ca răspuns la preocupările că convulsiile neonatale în sine pot fi daunatoare, cei mai mulți medici le trateze agresiv. În timp ce această abordare nu este susținută de dovezi credibile.

Fenobarbital este uneori folosit pentru detoxifierea de alcool și detoxifiere benzodiazepine datorită sale sedative și proprietăți anticonvulsivante. Benzodiazepinele, clordiazepoxid (Librium) și oxazepam (Seraks) înlocuit în mare măsură fenobarbital pentru detoxifiere.

alte aplicații

Fenobarbital poate reduce în mod eficient tremuraturi si crampe asociate cu retragerea brusca de la benzodiazepine. Fenobarbital este un inductor al citocromului P450 și utilizat pentru a atenua toxicitatea anumitor medicamente.

Fenobarbital, uneori, administrat în doze mici pentru a ajuta la conjugarea bilirubinei la persoanele cu sindrom Crigler-Najjar (tip II) sau la pacienții cu sindrom Gilbert.

În plus, acesta poate fi utilizat pentru a ameliora simptomele sindromului voma ciclic.

La sugarii cu suspiciune de neonatală fenobarbital atrezie biliara este utilizat în curs de pregătire pentru examinarea hepatobiliar 99mTc-IDA, care distinge atrezie de hepatită sau colestază.

Fenobarbital este utilizat ca un al doilea tratament linie de nou-nascuti cu sindrom de abstinenta neonatal intr-o stare de sindrom de abstinență expunerea intrauterină la opioide.

Efectele secundare ale fenobarbital

Sedare si hipnoza sunt principalele efecte secundare (efecte, uneori, ele sunt destinate, de asemenea) fenobarbital. Efectele sistemului nervos central, cum ar fi amețeli. nistagmus și ataxie sunt de asemenea frecvente. La pacienții vârstnici, aceasta poate provoca emoție și confuzie, iar la copii poate duce la o hiperactivitate paradoxală. Un alt efect secundar foarte rar - un amelogenesis imperfect.

Fenobarbital - inductor P450 hepatic enzimatic citocrom. Medicamentele care sunt metabolizate de către sistemul enzimatic CYP450, reduce eficiența datorită eliminării rapide din sistem.

Este necesară prudență cu copii. De anticonvulsivante, tulburări de comportament apar cel mai frecvent atunci când se iau clonazepam și fenobarbital.

Contraindicații

porfirie acută intermitentă, hipersensibilitate la oricare dintre barbiturice, fosta dependența de barbiturice, insuficiență respiratorie severă și hiperkinezie la copii sunt contraindicații pentru utilizarea de fenobarbital.

supradoză

Fenobarbitalul inhibă sistemele organismului. în principal, sistemul nervos central și periferic. Astfel, principala caracteristică a supradoza fenobarbital este o „încetinire“ a funcțiilor corpului, inclusiv scăderea conștienței (chiar comă), bradicardie, hipotermie. bradipnee și hipotensiune (supradoză când extensivă). Supradozajul poate duce la edem pulmonar, insuficiență renală acută din cauza șoc și deces.

supradozajul uman electroencefalogramă cu fenobarbital pot prezenta o scădere marcată a activității electrice, la punctul de simulare a morții cerebrale. Acest lucru se datorează o inhibare profundă a sistemului nervos central, și este de obicei reversibilă.

Tratamentul supradozajului pentobarbital de susținere și constă în principal în menținerea permeabilității căilor respiratorii (prin intubație endotraheală și ventilație mecanică) bradicardie corecție și hipotensiune (fluide intravenoase și vasopresoare, dacă este necesar) și îndepărtarea medicamentului în cantitate cât mai mare de organism. În funcție de cât de mult timp a trecut de la primirea unui preparat, acest lucru poate fi realizat prin spălarea stomacului sau utilizarea de cărbune activ. Hemodializa este eficientă în îndepărtarea fenobarbital din organism, și poate reduce timpul de înjumătățire de până la 90%. antidot specific pentru intoxicație cu barbiturice nu este disponibil.

Mecanismul de acțiune al fenobarbital

Rezultatul - creșterea fluxului de ioni de clor în neuron reducerea excitabilității. blocarea directă a neuronale de semnalizare glutamat este, de asemenea, de așteptat să contribuie la efectul hipnotic / anticonvulsiv, care are loc atunci când se iau barbiturice.

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea orală a aproximativ 90% fenobarbital. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 8-12 ore după administrarea orală. Acesta este unul dintre cele mai vechi barbituricele acționează disponibile - acesta ramane in organism pentru un timp foarte lung (timp de înjumătățire de la 2 până la 7 zile) și o proteină de legare foarte scăzută (20 până la 45%). Fenobarbital este metabolizat în ficat, în principal prin hidroxilare și glucuronoconjugare și induce multe izozime citocromului P450. Citocromul P450 2B6 (CYP2B6) a indus în mod specific de CAR pentobarbital RXR heterodimer / receptor nuclear. El apare în principal rinichii.

aplicații veterinare

Fenobarbitalul este unul dintre medicamentele inițiale de alegere pentru tratamentul epilepsiei la câini și drogul principal de alegere pentru tratamentul epilepsiei la pisici.

Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul sindromului hiperestezie feline la pisici, în cazul fondurilor de eșec protivonavyazchivyh.

Acesta poate fi, de asemenea, utilizat pentru tratamentul crizelor la cabaline, când tratamentul benzodiazepine a avut succes sau contraindicată.

In 1902, chimiști germani Emil Fischer și Joseph von Mering sintetizat pentru prima dată cu barbiturice, barbital, care a fost vândut mai întâi ca o companie veronal Friedr. Bayer et comp. Prin 1904, Fisher mai multe medicamente asociate au fost sintetizate, inclusiv fenobarbital. Fenobarbitalul a fost adus pe piață în 1912, compania farmaceutica Bayer sub marca Luminal. El a rămas prescris pe scară largă sedativ și hipnotic, până la introducerea de benzodiazepine în anii 1960.

Hipnotic, sedativ și proprietăți hipnotice ale fenobarbitalului au fost bine cunoscute în 1912, dar nu se știa că este un anticonvulsivant eficient. Tânărul doctor Alfred Hauptmann a dat pacienții săi epilepsie ca un tranchilizant, și a constatat că de droguri a avut un efect asupra atacurilor lor. Hauptmann a studiat cu atentie pacientii lor pentru o perioadă îndelungată. Cei mai mulți pacienți au primit singurul medicament eficient disponibile la momentul respectiv, bromura, care a avut efecte secundare teribile și eficacitate limitată. Când primiți fenobarbital lor de epilepsie imbunatatit semnificativ: pacientii cu cel mai grav starea suferit mai puține crize și au devenit mai ușoare, și convulsii nu mai la unii pacienți au fost. În plus, pentru a îmbunătăți starea lor fizică și mentală ca bromuri derivate din regimul. Pacienții care au fost spitalizați din cauza severității epilepsiei lor, ar putea fi evacuate, iar în unele cazuri, înapoi la locul de muncă. Hauptman a respins îngrijorarea că eficiența medicamentului în oprirea crizele pot conduce la faptul că pacienții vor suferi de creștere, care va trebui pentru a trage. După cum se aștepta, retragerea de droguri a dus la o creștere a frecvenței crizelor convulsive - nu a fost un leac. De droguri a fost adoptat rapid ca primul anticonvulsiv pe scară largă eficientă, deși primul război mondial întârziat introducerea în Statele Unite ale Americii.

În 1939, familia germană a apelat la Adolf Hitler, cu o cerere de a „pune la culcare“ fiului lor cu handicap, și un băiat de cinci luni a primit luminal după ce Hitler a trimis medicul lui să-l examineze. Câteva zile mai târziu de 15 psihiatri au fost sunat la biroul lui Hitler și a primit ordinul de a începe un program clandestin de eutanasie. În 1940, într-o clinică din Ansbach, Germania. Ei au fost uciși aproximativ 50 de copii cu dizabilități intelectuale sunt tratate cu lumenului. În 1988, la un spital local pe Feuchtwanger Straße 38, a fost o placă memorială, cu toate acestea, nu este menționată în noua placa ca pacientii in mod activ barbiturice ucis pe loc. Naziști luminal utilizate în programul de eutanasie copiilor lor până în anul 1943

Fenobarbital a fost utilizat pentru a trata icter neonatal prin creșterea metabolismului hepatic și, astfel, reducerea nivelului bilirubinei. In 1950, fototerapia a fost descoperit, care a devenit tratamentul standard.

Fenobarbital a fost folosit timp de peste 25 de ani ca agent profilactic în tratamentul crizelor febrile. În ciuda faptului că acesta este un mijloc eficient de prevenire a convulsii febrile recurente, el a avut nici un efect pozitiv asupra rezultatului pacientului sau riscul de a dezvolta epilepsie. Tratamentul de convulsii febrile simple, prin profilaxia anticonvulsivant nu mai este recomandată.

Barbituricele sunt preparate printr-o reacție de condensare între un derivat al acidului malonic ester dietilic și uree, în prezența unei baze puternice. In sinteza fenobarbital este utilizată această abordare generală, care diferă în modul în care apare un derivat malonat. Aceste diferențe se datorează faptului că halogenurile de arii, de obicei, nu acționează ca nucleofili în sinteza esterului malonic precum organosulfaty alifatici sau halocarburi. Pentru a depăși această reactivitate chimică dezavantaj, au fost dezvoltate două podhodas sintetice dominante utilizând cianura de benzii ca materie primă:

Prima este metoda de reacție Pinner de cianură de benzii pentru a da acid fenilacetic. Ulterior, acest ester este supus încrucișată condensare Claisen folosind dietil oxalat, dietil eter da acidul feniloksobutandioievoy. Când este încălzit, acest intermediar este ușor pierde monoxid de carbon pentru a da dietil fenilmalonat. Sinteza esterului malonic folosind bromură de etil conduce la formarea de eter α-fenil-α-etil malonic. În cele din urmă, în reacția de condensare cu uree preparată fenobarbital.

A doua abordare utilizează carbonat de dietil, în prezența unei baze tari pentru a da α-feniltsianouksusnogo eter. Alchilarea acestui ester prin continuă bromură de etil printr-un anion nitril intermediar pentru a da α-fenil-α-etiltsianouksusnogo eter. Acest produs este apoi convertit în continuare la derivatul 4-imino prin condensare cu uree. hidroliza acidă În final a produsului rezultat dă fenobarbital.

Aflați mai multe despre fenobarbital: