Factorii de risc pentru melanom - natura cancerului

melanomul tegumentar este una dintre cele mai grave tipuri de cancer de piele. Aceasta este cauzata de melanocite creasta neuronale - celule pigmentare prezente în mod normal în epidermă și uneori din derm.

Analiza nivelului actual al cunoștințelor despre factorii de risc pentru melanom. Au fost identificate studii relevante prin intermediul PubMed, știința directă, baze de date MEDLINE, Scopus și Google Academic și de rețea de baze de cunoștințe ISI.

rezultate

Melanomul are o povara semnificativa de sanatate publica in intreaga lume datorită o creștere bruscă a incidenței de la mijlocul anilor 1960. Radiațiile ultraviolete este factorul predominant în mediu de risc. Rolul factorilor geografici (latitudine) și individuale, cum ar fi tipul de piele, stilul de viață, vitamina D si protectie antioxidanta, arsuri solare și expunerea la alți factori de mediu pot duce la un risc crescut de melanom (cum ar fi produsele cosmetice, inclusiv de protecție solară, fotosensibilizare medicamente și hormoni exogeni) sunt luate în considerare în acest articol. In ultimii ani, astfel cum au fost identificate o sensibilitate rară mare la riscul de gene si polimorfisme de gene care determina riscul de melanom comune.

cancer de piele Melanomul este un complex cu o etiologie eterogenă care continuă creșterea incidenței. Introducerea de noi biomarkeri ar putea ajuta pentru a elucida mecanismul de patogeneza și predispoziție individuală la boală, și de prevenire, precum și un tratament mai eficient.

Desi prognosticul melanomul subțire prognostic relativ bun scade odată cu creșterea grosimii leziunii. Reducerea prognozei se datorează în principal tendinței constante de a metastazelor de melanom, care reprezintă 75% din totalul deceselor legate de cancer de piele. In plus, melanomul sunt foarte rezistente la cele mai multe tipuri de chimioterapie si radiatii, vindeca astfel, boala diseminată este rară [6]. La femei, melanomul se dezvolta de multe ori pe extremități, de cele mai multe ori a extremităților inferioare. La barbati, melanomul cel mai adesea pe trunchi, în zona dintre umeri și șolduri. In ambele sexe, melanomul pot apărea pe palme și pe tălpile picioarelor sau sub unghii sau unghii [7].

Rezultate - factori de risc pentru melanom

lumina soarelui

Soarele joacă un important și un rol minor în cele mai multe tumori melanom. Există dovezi că, pentru cele patru tipuri principale de melanom pielii, modelul de expunerea excesivă la soare, care este în detrimentul variază [8, 9, 5]. carcinogeni de mediu prezente în lumina soarelui este ultraviolete (UV) iradiere [10]. Soarele emite UVA (λ = 320-400 nm), UV-B (λ = 280-320 nm), cu UV (λ = 200-280 nm) radiații ultraviolete. In timp ce iradiere UV nu este relevant pentru mediu, deoarece acesta este absorbit de oxigen și ozon din atmosferă, cu atât mai mare lungimea de undă în UV (280-315 nm) și UV-A (315-400 nm) radiații au un efect semnificativ pe biota. 98,7% din razele UV care ajunge la suprafața Pământului Ufa [11, 12]. Mecanismele moleculare prin care radiațiile UV are o varietate de efecte nu este pe deplin înțeles, dar se crede că iradierea UV joaca un rol critic in formarea de melanom [1]. În prezent se crede că deteriorarea ADN-ului, proprietăți cancerigene, anti-inflamatoare și imunosupresive OIA promova initierea, progresia si metastazarea melanomului primar [13]. specii reactive de oxigen (ROS) supraproducția poate stimula transformarea maligne in melanom. Modificări în creștere cai de semnalizare joaca, de asemenea, un rol important în acțiunea dăunătoare UVA și UVB pe piele. [14]

fotoprotecție naturale

Termenul definește mecanismele fotoprotectie pe care natura le-a creat pentru a minimiza daunele pe care organismul uman este supus atunci când este expusă la radiații UV. Această deteriorare se produce în principal pe piele, dar, de asemenea, la alte părți ale corpului (inclusiv testiculară), poate fi expus la lumină UV. fotoprotecție pielii umane se realizează datorită extrem de eficiente molecule de conversie internă care absorb inițial foton UV - cromofori endogene: nucleotide ADN, acid urocanic, proteine, aminoacizi, melanina, precursorii săi și metaboliții [15]. conversie internă este un proces fotochimic, care transformă energia foton UV într-o cantitate mică de căldură. Aceste mici cantități de căldură inofensive. energia fotonilor UV nu este transformată în căldură, ceea ce duce la generarea diferitelor specii dăunătoare chimice activă (de exemplu, oxigen singlet sau radicali hidroxil) [16, 17].

ADN-ul acestui mecanism fotoprotector dezvoltat acum patru miliarde de ani. Scopul acestui mecanism este photoprotective foarte eficient pentru a preveni daunele directe și indirecte parțial ADN. In ultrarapid ADN conversie internă scurtează ADN-ul în stare excitată doar câteva femtosecunde (10 -15 s) - deci excitat ADN-ul nu are suficient timp pentru a reacționa cu alte molecule [18, 19, 17]. Spectrul de absorbție al ADN-ului arată absorbție puternică a absorbției radiațiilor UV, și mult mai mici pentru UVA-radiație (Fig. (Figura 1 1).

Se crede că melanina fotoprotecție a dezvoltat mai târziu în cursul evoluției. Există două tipuri de melanină din piele: eumelanin, pigment brun-negru și părul insolubil maro inchis si ochi, pheomelanin, pigment roșiatic, care este solubil în păr alcaline și roșu și pene roșu [20]. Toți oamenii sănătoși au diferite grade de eumelaninei în pielea lor și pheomelanin este prezent doar la persoanele care sunt înrudiți genetic. Se crede ca substantele nutritive de protecție eumelaninei fotoliză și, în special, fotoliza folat (în virtutea unei legături directe între acid folic si succesul reproductiv), a fost inductorul selectiv prim ceea ce a dus la o piele profund pigmentat în rândul persoanelor care trăiesc la radiații UVB de mare în cea mai mare parte a anului. Importanța creșterea producției de eumelaninei pentru a preveni viitoare pagube directe și indirecte ADN-ului, personal de fitness proteja glandele sudoripare și menținerea capacității de termoreglare se crede, de asemenea, pentru a contribui la îmbunătățirea melanization [21]. Eumelanin disipează peste 99,9% din radiația UV absorbită sub formă de căldură. Aceasta înseamnă că mai puțin de 0,1% din melanina moleculele excitate vor fi reacții chimice dăunătoare sau produc radicali liberi [22].

deteriorarea ADN-ului

Componenta predominantă a luminii solare, Ufa, pătrunde de cinci ori mai adanc in piele decat UVB datorita lungimi de unda mai lungi [23, 24]. Întrucât UVA poate deteriora indirect ADN prin formarea de radicali de oxigen activ, UV poate deteriora direct ADN-ului, cauzand apoptoza keratinocitelor de celulele arsurilor solare de formare [25]. Sa arătat că 92% dintre toate melanom sunt cauzate de deteriorarea ADN-ului indirect și că doar 8% din totalul melanoamelor provoca daune ADN-ului directe [26].

deteriorarea ADN-ului direct și cafeniu

Deoarece spectrul spectrul de acțiune arsură de absorbție ADN identic, se presupune că prejudiciul direct la ADN-ul este o cauza a arsurilor solare [27]. Aceasta se poate întâmpla atunci când ADN-ul absoarbe direct fotoni UV. lumina UV determină formarea de legături covalente între perechile de baze timină și citozină în ADN și sub formă de dimeri de pirimidină (dimer ciclobutan). Radiation excită molecule de ADN în celulele pielii, cauzând legături covalente anormale între baze adiacente citozina, producând dimer. In timpul replicarea ADN-ului, ADN polimeraza are greșit bază aberant de bază opusă, cauzând mutații. Mutațiile cauzate de deteriorarea ADN-ului direct poate duce la cancer de piele. Cea de a doua cea mai frecventa UV fotoproduse 6-4 fotoproduse (6-4 PPP), care sunt pirimidine și aducți lor Dewar izomeri de valență generate de fotografie izomerizare 6-4 PPP la lungimi de undă mai mare decât 290nm [28 -33]. Aceste reacții sunt destul de frecvente: fiecare celulă a pielii poate fi 50-100 reactii la fiecare a doua expunere la soare. Cele mai multe dintre aceste leziuni genetice sunt corectate mecanismul de reparare prin excizie nucleotidice. În cazul în care prejudiciul rămâne informații genetice nereparate pot fi mutant ireversibil.

DNA daune indirecte și melanomul

Melanomul malign este o consecință în principal indirectă deteriorarea ADN-ului. Un număr limitat de molecule în țesutul absorb radiațiile UVA slab. După absorbția radiațiilor UVA, aceste molecule (photosensitizers endogene) transformă stările triplet cu viață lungă, care permite transferul de energie la moleculele de oxigen. Energia transmisă conduce la punct de vedere energetic molecule excitate de oxigen (oxigen singlet), care este extrem de reactiv. Unele fotosensibilizatorilor endogene au fost identificate, de exemplu, flavins [34] și NADH / NADPH [35], acidul urocanic [36], iar unii steroli [37]. derivați de 3-hidroxipiridină care conțin o gamă largă de biomolecule pielii, cum ar fi reticulate enzimatic colagen, vitamina B6, și produse finale glicozilare, cel mai probabil din piele în ordine cronologică în vârstă, reprezintă o clasă nouă Ufa photosensitizers piele capabil daune fotooxidativă [38 ]. Wenczl și colab. [39] sa arătat că Ufa-iradiat melanocite umane cultivate și cromofori ca phaeomelanin și / sau schiorilor melanină / snowboarderi pregătire medie fotosintetică. cromofori UV naturale pot prezenta, de asemenea, proprietăți fototoxice similare. Baba și Joshi [40] a sugerat ca sensibilizat-UVB triptofan produce oxigen singlet (1 O 2 „) și radicalul superoxid (O 2 -.), Și aceste specii reactive de oxigen poate contribui la membrană, citoplasmă și efectele daunatoare ADN.

oxigen singlet, peroxid de hidrogen și un radical hidroxil, specii reactive de oxigen (ROS), care sunt considerate a fi cel mai responsabil pentru prepararea stresului oxidativ în celule și organisme [41]. Stresul oxidativ este cauzat de un dezechilibru între producția și cultivarea unui sistem biologic pentru detoxifierea la timp a intermediarilor reactivi sau a recupera cu ușurință daune. Astfel, stresul oxidativ este acceptat ca cele mai importante mecanisme cancererogenesis fiziopatologic [42]. specii chimice active pot ajunge prin difuziune și reacțiile bimoleculară ADN-ului duce la deteriorarea ADN-ului [43]. oxigen singlet reacționează cu guanina pentru a produce în principal 8-oxo-7,8-dihydroguanine (format prin pierderea a doi electroni). îndepărtarea ulterioară a doi electroni din acest produs poate aduce spiroiminodihydantoin (SP) R s și stereoizomeri. Atât in vitro cât și in vivo au arătat că stereoizomeri Joint Venture puternic mutagenă, cauzând g -> T și G -> cu conversia. Prin urmare, ele sunt de interes ca exemple de daune ADN-ului endogen care pot iniția cancer [41, 44].

epuizarea stratului de ozon și a cancerului de piele

Arsurile solare și de protecție solară

un risc crescut de a dezvolta melanom a fost observată cu o creștere a numărului de arsurile solare pentru toate vârstele, nu doar copilul. Mărimea riscului în cele cinci arsurile solare peste un deceniu, sa demonstrat că mare pentru adulți și servicii pe termen arsurilor solare [47].

Cu toate ca produsele de protectie solara a preveni arsurile solare [48 -50], dovezile epidemiologice și de laborator că acestea împiedică melanom la om este încă lipsește.

Sunscreens sunt împărțite în mod tradițional în (chimice) amortizoarele organice și anorganice (blocanți fizice) pe baza mecanismului lor de acțiune. Compuși organici ai absorbției razelor ultraviolete de mare intensitate cu excitație lor la o stare de energie mai mare. Excesul de energie este disipată prin radiație la lungimi de undă mai lungi sau de relaxare ca urmare a unor procese fotochimice, cum ar fi izomerizarea și căldură. Acești compuși organici includ acid para-aminobenzoic (PABA) și esteri ai esterilor PABA, salicilați, cinamați, benzophenons, methoxydibenzoylmethane butil (copii de diferite vârste 1789), trisulphonic drometrizole (Meksoril XL), terephthalydene dicamphor acid sulfonic (Meksoril SX s), metilen bisbenzotriazol tetramethylbutylphenol (tinasorb M) și anisotriazine (Tinasorb s).

Agenții anorganici care protejează pielea prin reflexie și împrăștiere UV, nanoformele sunt dioxid de titan (Tio 2) și oxid de zinc (ZnO). Aceste ecrane solare sunt foarte eficiente, stabile și să ofere protecție în penetrarea UVA și intervalul vizibil al spectrului electromagnetic practic fără iritație notabilă. Cu toate acestea, aceste molecule, care reflectă radiațiile UV / dispersie poate provoca albire a pielii. De aceea, oxizii metalici sunt acum adesea tratate ca particule sau nanoparticule (10-50 nm). Nanoparticulele reflectă / scatter și absorb UVA și UVB, iar acestea sunt transparente pe piele, crescând astfel acceptabilitatea cosmetică a produsului [51].

Se credea că filtrul UV acționează ca un „melanina artificial“, dar cele mai multe produse chimice de protecție solară organice nu disipa energia în stare excitată la fel de eficient ca melanina sau ADN (Tabel. (Tabelul 1) 1) și, în consecință, rata de penetrare produsele de protecție solară pentru a reduce straturile pielii, crește cantitatea de ROS [52, 53].

Disiparea energiei unui foton cu ajutorul cromofori organice naturale și sintetice

Agenți de protecție solară anorganice (oxizi metalici) ecran de radiații UVA / UVB eficient, dar, de asemenea, poate provoca specii dăunătoare reactive de oxigen și a radicalilor când este expus la razele UVA / UVB [54, 55].

deteriorarea ADN-ului poate fi redusă prin protecție solară topică, care rămâne pe suprafața pielii; este important ca blocurile de protecție solară atât UVA și UVB [56]. Cu toate acestea, în cazul în care de protecție solară pătrunde prin bariera epidermică și intră în contact cu țesutul viu, deteriorarea ADN-ului poate fi crescut de multe ori, provocând leziuni ale țesutului viu, chiar la concentrații foarte scăzute (de exemplu, 10 pmol / l) [57 -59].

penetrarea pielii filtrelor UV organice, cum ar fi etoxilați etil etil 4-aminobenzoat (Peg-25 PABA), benzofenona, benzophenon-3 (Oxibenzonă), compușii salicilic, octocrilen, octilmetoxicinamat raportate [52, 60, 61]. penetrarea pielii de nanoparticule de metal și cauze neîncredere utilizarea de protecție solară. [62]

În general, penetrarea pielii iepure> Rat> porc -> maimuță -> persoana cu șea aproximativ de 4 ori sau mai mult și piele de șobolan de aproximativ 9 ori mai permeabile decât pielea umană, unii dintre compușii [63]. Penetrarea poate varia, de asemenea, în funcție de volumul amestecului studiat. In cele mai multe experimente de testare de siguranță sunt utilizate anterior substanțe chimice izolate din produsele de protecție solară, dar include, de asemenea, substanțe chimice de protecție solară în creme cosmetice / loțiuni sunt prezentate ca ulei în apă (o / W) sau apă în ulei (w / o) emulsie penetrează aceste substanțe chimice pretratate în piele [60, 64]. De asemenea, în dezvoltarea mașinii în care protecție solară este prezentat pe piele are un efect semnificativ asupra absorbției în piele [65]. Compoziții de protecție solară pe bază de alcool sunt incluse pentru a crește absorbția. Mai mult, substanțele chimice de protecție solară poate spori absorbția altor ecrane solare a pielii atunci când este utilizat în asociere [66].

Anumite ingrediente în produsele de protecție solară protejează doar împotriva deteriorării ADN-ului direct, dar crește daune ADN-ului indirect [59, 58, 67]. Acest lucru este de asteptat sa provoace o crestere a incidentei melanomului este găsit în mod repetat, în utilizatorii de crema de soare, comparativ cu non-utilizatorii [68 -71]. Alte studii au aratat un risc redus de melanom a crescut utilizarea de protecție solară [72 -74]. Variațiile au raportat creanțe care pot fi cauzate de diferențele în frecvența de utilizare, cantitățile utilizate și factorul de protecție solară (SPF) de protectie solara. Cremele de protectie sunt utilizate pentru a, probabil, protejate doar de UVB, in timp ce in prezent produsele de protectie solara au de multe ori UVA si UVB. În plus, deși majoritatea studiilor includ tipul de piele și de hipersensibilitate, rezultatele nu au fost luați statistic în considerare sensibilitatea participanților la studiu la soare (de exemplu, persoanele cu risc pentru arsuri solare mai multe sanse de a dezvolta melanom, dar ele sunt, de asemenea, susceptibile de a utiliza protecție solară [51] .

medicamente fotosensibile

induse de droguri fotosensibilitate poate avea loc în diferite moduri. Cele mai multe reacții tind să fie clasificate ca fototoxicitate fotoalergenică. Reacțiile reacții fototoxice induse chimic, medicamentul determină o penetrare mai adâncă a luminii UV, urmată de deteriorarea celulelor. Această reacție poate fi tratat cu o expunere inițială la droguri și, probabil, doza [75, 76]. Reacțiile de fotosensibilitate droguri duce la formarea de ROS și o cauza indirectă a daunelor ADN-ului [77 -80]. Acest lucru se poate datora medicamente locale sau sistemice (Tabel. (Tabelul2) 2) [81].

Unele medicamente asociate cu reacții de fotosensibilitate