Elidel (elidel®) - instrucțiuni de utilizare, compoziția, analogi de medicament, dozare, efecte secundare
efecte farmacologice
Actiunea farmacologica - topic anti-inflamator.
farmacodinamie
Pimecrolimus este derivați ai ascomicinei makrolaktama și are acțiune antiinflamatoare. Pimecrolimus inhibă selectiv producerea și eliberarea de mediatori inflamatori și citokinelor din limfocite T și celulele mast.
Pimecrolimus se leagă specific la receptorul citosolici-12 și inhibă fosfataza dependentă de calciu - calcineurinei. Inhibarea calcineurinei conduce la o inhibare a proliferării limfocitelor T și prevenirea transcripției și producerea în T helper de tip 1 și de tip 2 citokine timpurii, cum ar fi IL -2, γ-interferon, IL -4, IL -5, IL -10, factorul de necroză tumorală (TNF α) și granulocite-macrofage factor de stimulare a coloniei. Pimecrolimus și tacrolimus inhibă în egală măsură răspunsul imun secundar într-un colonii de celule izolate de celule T-helper ale pielii, derivate de la pacienții cu dermatită atopică.
In plus, in vitro, după interacțiunea cu antigenul complex / IgE pimecrolimusul previne eliberarea antigenului / IgE mediate de citokine și mediatori inflamatori din celulele mastocitare. Pimecrolimus nu afectează creșterea keratinocite, fibroblaste și celule endoteliale și, spre deosebire de corticosteroizi, are un efect selectiv asupra celulelor sistemului imunitar și nu provoacă tulburări ale funcției, viabilitate, diferențierea proceselor de soareci maturarea celulelor Langerhans și celule dendritice de origine monocitară la om. Medicamentul nu are niciun efect asupra diferențierii limfocitelor T „naive“ în celulele T efectoare prin acțiunea celulelor Langerhans și celule dendritice, care este una dintre principalele mecanisme ale unui răspuns imun specific.
La modelele animale de inflamație a pielii ridicată pimecrolimusul activitate antiinflamatorie după utilizare topică și sistemică a fost demonstrată. Atunci când este aplicat local în modele experimentale de performanțe comparabile dermatită alergică de contact (ACD) pimecrolimus cu grad ridicat de corticosteroizi: clobetazol-17-propionat și fluticazonă inhibat reacția inflamatorie ca răspuns la expunerea la iritanti pielii, fără a provoca modificări în consistență și atrofia pielii.
În plus, administrarea topică și orală în modele experimentale pimecrolimusul DCE eficient reduce inflamația cutanată, prurit și severitatea modificărilor histopatologice. Atunci când este aplicat topic, penetrarea în piele de tacrolimus și pimecrolimus la fel de bune. Cu toate acestea, capacitatea de a penetra pielea pimecrolimus este mai mică decât cea a tacrolimus și corticosteroizi. Astfel, pimecrolimus are un efect selectiv asupra pielii.
Unicitatea mecanismului de acțiune al pimecrolimus este o combinație de efect anti-inflamator selectiv pe piele, cu un impact foarte mic asupra răspunsului imun sistemic.
În cererea timp de 6 săptămâni, la copii cu vârsta de la 3 luni la 17 ani pimecrolimus reduce în mod eficient mâncărime și inflamație a pielii (eritem, infiltrație, excoriații și lichenificare). Cu utilizare prelungită în termen de 12 luni pimecrolimusul efectiv reduce incidența puseuri de AKD fără a provoca atrofie, iritarea pielii și a spori sensibilitatea fără a avea un efect fototoxicitate fotosensibilizant.
Farmacocinetica
Adulți. concentrația de Pimecrolimus în sânge a fost determinată la 12 pacienți adulți cu dermatita atopica (eczema) în leziunile de 15-59% din suprafața corporală tratată cu crema Elidel de 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni. In 77,5% din concentrația de sânge cazuri pimecrolimus a fost sub 0,5 ng / ml (concentrația minimă detectabilă) și 99,8% - mai mic de 1 ng / ml. Cmax pimecrolimusul de sânge înregistrat la 1 pacient, a fost de 1,4 ng / ml.
În 98% dintre cei 40 pacienți adulți cu leziunea inițială de 14-62% din suprafață corporală după 1 an de sânge tratament Concentrațiile de pimecrolimus Elidel Cream a rămas scăzută și au fost în cele mai multe cazuri, mai mici decât concentrația minimă detectabilă.
Valoarea Cmax. a fost de 0,8 ng / ml, a fost înregistrată după 6 săptămâni de tratament, doar 2 pacienți. Nici unul dintre pacienți nu a fost observat de creștere a concentrației de 12 luni de tratament. Peste 3 săptămâni perioada de tratament Elidel cremă de 2 ori pe zi, la 13 pacienți adulți cu dermatită mâinilor (cu aplicarea cremei palma și dosul mâinii și bandajul timp de noapte), maximă înregistrată valoarea concentrației pimecrolimusul în sânge a fost 0,91 ng / ml.
Copii. Studiile farmacocinetice pimecrolimus au fost efectuate la 58 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 14 ani cu dermatita atopica (eczema) în leziunile de 10-92% suprafață corporală tratată cu cremă Elidel de 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni. Cinci copii au fost tratați timp de 1 an în funcție de necesități.
Concentrațiile de pimecrolimus în sânge au fost stabile la un nivel scăzut, indiferent de zona leziunilor cutanate și durata tratamentului și au fost în același interval ca și cea dintre pacienții adulți tratați crema Elidel la aceleași doze. În 97% din concentrațiile pimecrolimus cazuri în sânge au fost sub 2 ng / ml, iar 60% - sub 0,5 ng / ml (concentrația minimă detectabilă). Cmax pimecrolimusul înregistrată la 2 pacienți la vârsta de 8 luni și 14 ani, a fost de 2 ng / ml.
Printre copiii foarte mici (3 până la 23 luni) Cmax pimecrolimusul a fost de 2,6 ng / ml și a fost înregistrat la 1 pacient.
La 5 copii tratați cu cremă Elidel timp de 1 an, concentrațiile de pimecrolimus au fost scăzute și stabile. Valoarea maximă detectată la un copil a fost de 1,94 ng / ml. Pe parcursul întregii perioade de tratament, creșterea concentrațiilor de medicament nu a fost observată în oricare dintre pacienți.
In studiile in vitro de legare de proteinele plasmatice (în principal, cu diferite lipoproteine) pimecrolimusul a fost de 99,6%.
Deoarece foarte scăzută, definirea parametrilor metabolici nu este posibil atunci când sunt aplicate concentrațiile topic pimecrolimus în sânge.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Dermatita atopică (eczema) este rareori observată la pacienții cu vârsta de 65 ani si mai in varsta. Numărul de pacienți cu această vârstă în studiile clinice, 15% crema Elidel a fost insuficientă pentru a identifica orice diferențe în eficacitatea tratamentului, comparativ cu pacienții mai tineri.
Recomandările privind dozele pentru sugari (3-23 luni), copii (2-11 ani) și adolescenți (12-17 ani) nu diferă de recomandările pentru adulți.
Indicații ale Elidel de droguri
Dermatita atopică (eczema) - pe termen scurt și utilizarea pe termen lung la adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 3 luni).
Contraindicații
Hipersensibilitate la timekrolimusu sau orice componente ale medicamentului;
Copiii până la vârsta de 3 luni (siguranța și eficacitatea cremă Elidel la copiii mai mici de 3 luni nu a fost studiată);
prezența infecțiilor virale, bacteriene sau fungice acute ale pielii.
pacienții cu sindromul Netherton (privind aplicarea siguranței nu sunt disponibile date) - poate crește riscul de absorbție sistemică a medicamentului;
inflamație și leziuni cutanate severe, inclusiv eritrodermie generalizată (nici o cerere de date de siguranță) - posibil risc crescut de absorbție sistemică a medicamentului;
un sistem imunitar slăbit - din cauza eficacitatea și siguranța nu au fost studiate.
Datele privind siguranța utilizării prelungite a Cremei Elidel nr.
Având în vedere că efectul aplicării pe termen lung a medicamentului privind protecția imună a pielii și incidența neoplasmelor maligne nu este cunoscut, Cremei Elidel nu trebuie aplicat pe zonele afectate ale pielii cu posibile afecțiuni maligne sau displazici modificări.
În cazul infecțiilor bacteriene sau fungice ale pielii crema utilizarea Elidel zonele afectate este posibilă numai după tratamentul infecției.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Informații privind utilizarea medicamentului la femeile gravide nu au. In studiile experimentale, direct sau indirect, un efect dăunător al Cream Elidel asupra sarcinii, embrion / fat in timpul travaliului și dezvoltării postnatale a descendenței nu se observă aplicarea topică a unui medicament. Se recomandă prudență în desemnarea femeilor gravide. Cu toate acestea, având în vedere gradul minim de absorbție a pimecrolimus atunci când este aplicat local, riscul potențial la om este considerat a fi neglijabil.
Izolarea medicamentului în laptele matern după aplicarea locală pe modele animale nu a fost studiată. Informații cu privire la conținutul femeilor care alăptează pimecrolimus în laptele matern nu.
Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, se recomandă prudență în numirea Elidel 1% femei crema care alăptează. Cu toate acestea, având în vedere gradul minim de absorbție sistemică a pimecrolimusului, atunci când este aplicat local, riscul potențial este considerat nesemnificativ pentru om.
Femeile care alăptează nu ar trebui să se aplice Elidel 1% crema pe zona de san.
Influența crema Elidel asupra fertilității la bărbați și femei, a fost stabilită.
efecte secundare
Aplicarea Elidel cremă poate provoca răspuns tranzitorie minoră la locul de aplicare, cum ar fi un sentiment de căldură și / sau ardere. Cu severitate considerabilă a acestor reacții, pacienții trebuie să consulte un medic.
Cel mai adesea reacția în locul medicamentului au fost raportate la 19% dintre pacienții tratați cu crema Elidel și 16% dintre pacienții din grupul de control. Aceste reacții apar, în general, într-un stadiu incipient al tratamentului, au fost ușoare / moderate și au trăit scurt.
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte frecvent (≥1 / 10); de multe ori (≥1 / 100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Foarte adesea - ardere la aplicarea cremei.
De multe ori - reacții locale (iritații, mâncărimi și înroșirea pielii), infecții cutanate (foliculită).
Uneori - purulente, deteriorarea bolii, dermatita herpes simplex cauzate de virusul herpes simplex (HSV eczeme), molluscum contagiosum; Reacțiile locale, cum ar fi erupții cutanate, durere, parestezii, descuamare, uscăciune, umflare, papilom piele, fierbe.
Au fost observate următoarele reacții adverse în timpul aplicării medicamentului după punerea pe piață (evaluare de numărul de cazuri frecvența evenimentelor adverse la populația necunoscută).
Sistemul imunitar: foarte rar - reacții anafilactice.
Pe o parte a metabolismului (tulburări metabolice): rar - intoleranță la alcool.
Piele și fanere: rare - reacții alergice (erupții cutanate, urticarie, edem angioneurotic); modificări ale culorii pielii (hipopigmentare, hiperpigmentare).
În cele mai multe cazuri, imediat după consumul de alcool dezvoltat înroșirea feței, erupții cutanate, senzație de arsură, mâncărime sau umflarea.
Atunci când se aplică crema Elidel observate rareori dezvoltarea de tumori maligne, inclusiv a pielii si a altor tipuri de limfoame, cancer de piele. Relația de cauzalitate dintre aceste evenimente adverse și utilizarea medicamentului nu a fost stabilită.
interacțiune
nu au fost studiate crema Elidel interacțiuni potențiale cu alte medicamente. Având în vedere că absorbția sistemică a pimecrolimus este foarte mică, orice interacțiune cu preparate Elidel cremă pentru uz sistemic este improbabilă.
Atunci când se aplică crema Elidel la copii cu vârsta de 2 ani si mai in varsta de droguri nu a avut nici un efect asupra eficacității vaccinării.
Nu se recomandă la domeniul aplicării cremă de administrare a vaccinului până la dispariția completă a manifestărilor locale de reacție postvaccinale.
Incompatibilitatea. Deoarece studiile de compatibilitate nu au fost efectuate, nu se recomandă aplicarea preparatului în asociere cu alți agenți pentru aplicare topică.
Dozare și Administrarea
Tratamentul trebuie inițiat la primele semne ale bolii, în scopul de a preveni dezvoltarea agravării sale ascuțite.
Crema se aplica un strat subțire pe zona afectată de două ori pe zi și cu grijă frecat până la absorbția completă.
Crema poate fi aplicat pe pielea de orice parte a corpului, inclusiv cap, față, gât, precum și pe domeniul erupții cutanate scutec. Elidel cremă trebuie aplicat de 2 ori pe zi, până la dispariția completă a simptomelor. La salvarea simptomelor după 6 săptămâni de aplicare de droguri necesare pentru a re-examinare a pacientului pentru a confirma diagnosticul de dermatita atopica. După încetarea tratamentului, pentru a evita exacerbări ulterioare, la primul semn al reapariției tratamentului dermatita atopica trebuie reluat. Emolienții pot fi aplicate imediat după aplicarea Elidel cremă 1%. Cu toate acestea, după emoliente de tratare a apei trebuie aplicate înainte de aplicarea cremei Elidel.
Având în vedere o pimecrolimus foarte scăzută de absorbție sistemică, limitează doza zilnică totală a medicamentului aplicat, suprafața pielii tratate sau durata tratamentului nu există. După contactul cu ochii Elidel Cream, membranele mucoase (oral sau cavitatea nazală) trebuie îndepărtate imediat și ochi crema de clătire și mucoasele apă curentă.
supradoză
Cazurile de supradozaj sau utilizarea accidentală când aplicarea cremei Elidel nu se observă.
Măsuri de precauție
In tratamentul inhibitorilor calcineurina pentru administrare topică, incluzând Elidel, în cazuri rare, a remarcat dezvoltarea cancerului (de ex tumori cutanate și limfoame). Relația de cauzalitate dintre aceste evenimente adverse și utilizarea medicamentului nu a fost stabilită.
În studiile clinice în aplicarea Elidel cremă la 0,9% dintre pacienți (14 din 1544) a remarcat dezvoltarea limfadenopatie. De obicei, limfadenopatia a fost cauzată de boli infecțioase, și au dispărut după un ciclu de tratament antibiotic adecvat. La toți pacienții, sau a fost în măsură să identifice cauza limfadenopatiei sau a menționat dispariția evenimentului advers. La pacienții tratați cu Elidel, dezvoltarea limfadenopatia este necesară stabilirea etiologiei procesului și pentru a asigura monitorizarea pacientului până la dispariția completă a evenimentului advers. Când limfadenopatie de etiologie necunoscută, sau în cazul în care pacientul are mononuclear acută inflamator de droguri trebuie întrerupt.
În tratamentul pacienților cu Elidel cremă sunt sfătuiți să reducă la minimum artificiale sau naturale Insolația piele sau eliminarea radiațiilor UV. Efectele posibile ale medicamentelor în leziuni ale pielii cauzate de radiațiile UV, nu este cunoscut.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare. Efectul aplicării cremelor Elidel asupra capacității de a conduce vehicule sau de operare utilaje nu este stabilit.