Efectele non-genomice ale familiei de hormoni steroizi

Deși cele mai multe dintre efectele steroizilor în aplicare-zuetsya prin efectul lor direct asupra genomului, aceasta nu epuizează toată activitatea lor biologică. Există mai multe exemple de acțiune hormonală a acestei familii, nu se încadrează în clasicele idei în ceea ce privește reglarea proceselor de transcriere. Astfel de exemple includ supresia rapidă a secreției de ACTH cortizol, influenta progesteronului asupra maturării ovocitelor și iritabilitate nervoasă, stimularea endoteliale NO-sintaza estrogen-cială (ERA prin interacțiunea cu subunitatea p85 a PI-LC), inhibarea deyo- dinazy tip II și stimularea hormonilor tiroidieni de oxidare mitocondrială precum și reglarea funcției canalului de calciu 1,25- (OH) 2-vitamina D. stabilit recent prezența ER în membrană adezivă plasma țintă curent. Relația dintre acești receptori cu ER nucleară și rolul lor în medierea eficacitatea estrogen-ING a studiat în mod activ, în prezent, VRE-name. A descoperit un nou OL proprietate - metoda lor de-Ness interactioneaza cu SSB Domeniile familiei Src tirozin kinaze, și astfel - cu semnalizare prin Ras / Raf / MEK 1 / ERK (vezi ra-i.). Deși aceste mecanisme non-genomice a influenței-TION nu este încă pe deplin înțeles, sensul lor într-un anumit caz-toryh, se pare, nu este inferior valorii efectelor genomice.

O clasă specială de agonist al hormonului de bază non-tradiționale cu biologice neobișnuite proprietățile-vă forma neurosteroids. Unele dintre ele sunt, sunt steroizi adevărați (de exemplu, progesteron-lei), iar altele sunt pro-conjugate sau derivați adevărați metaboliți steroizi (de exemplu, dihydroprogesterone). Acești agoniști sunt prezenți în SNC și, în unele cazuri, prezintă o activitate biologică ridicată. -hoț acceptate schi care interacționează cu receptorii de acid y-aminobutiric (GABA), crescând permeabilitatea membranelor neuronale la clorit ion-ra, ceea ce conduce la hiperpolarizarea membranei celulare și inhibarea excitabilității neuronale. Activarea acestor receptori ar trebui sa ofere activitate ce-dativ hipnotic în organism, în timp ce inhibarea interacțiunii neyrosteroi-ing cu receptorii GABA trebuie să fie însoțită de excitația SNC.

Rezistenta sindroamele steroizi si hormoni tiroidieni

defecte ereditara receptori pentru aceste munte-Mons legate cu mecanismele de dezvoltare a unui număr de sindroame de rezistenta hormon. Clini cal fenotip astfel sindroame caracterizate deficit de hormon de Xia, nivelurile de hormon de ligand a crescut în sânge și niveluri ale respectivului hormyl nou-tropic (de exemplu, ACTH, TSH, FSH sau LH) a crescut. Single-AF-LARG mutatie rupere structura in deget zinc liganzi domeniu sau vitamina domeniu de legare D a receptorului de legare a ADN-ului, determina o forma de vitamina D-dependență simogo rahitism (tip II), caracterizat prin Ti-pichnymi schimbă os hiper secundar - paratireozom și alopecie. Această stare-sulking Nasli ca o trasatura autosomal recesiv. defecte moleculare care apar pe toată lungimea receptorilor androgeni (desi concentric-al domeniului său de legare a ligandului), Al-sotsiiruyutsya cu rezistenta la androgeni, a căror manifestări variază de la infertilitate pentru a finaliza sindromul feminizare testiculară. Severitatea manifestărilor clinice în acest caz depinde în mod evident de gradul al funcției receptorului datorită uneia sau alteia dintre mutațiile genei sale. Gene re-androgeni acceptor localizate în cromozomul X și, prin urmare, un defect congenital ca un X-cromozom semnul meu. Defecte glucocorticoid re-receptori sunt mai puțin frecvente, probabil pentru că multe dintre ele nu sunt compatibile cu viata. Asta mi-o mutatie a constatat o încălcare a funcției receptorului. In astfel de cazuri în CT clinice semne si simptome dominate de noroi, caracterizat caracteristic pentru o deficienta de glucocorticoizi (de exemplu, slăbiciune, oboseală) și supraproducția androgenilor suprarenali (de exemplu, ism girsu- și dezvoltarea sexuală prematură) și neral okortikov E (hipertensiune scăzut renină ). După toate probabilitățile, acest lucru se datorează, dar pierderea efectului inhibitor al glyukokor-tikoidov asupra secreției de ACTH și hiperplazia nad pochechnikov tentative nereușite datorate de a restabili activitatea glucocorticoidă în periferie. Atunci când rezistența la hormoni tiroidieni sunt un mare număr de mutații ale genei TPP. Cel mai adesea ele afectează funcția de domeniu de legare ligand-receptor, în particular porțiunea care interacționează cu coactivator.

Sindroame de rezistenta hormon, legate cu mutații a genei TPA, au fost identificate. Manifestările clinice ale rezistenței la hormon tiroidian este de obicei redus la simptome de deficit pulmonar acestor hormoni, dar uneori corespunde hipotiroidismului clasic cu tulburari de crestere. Diferite țesuturi pot conține presari-receptori cu sensibilitățile diferite la hormoni. Unele țesut (de exemplu, hipofiza) ochi de legare mai rezistente decât altele (de exemplu, inima). Rezultatul din ultima-ele apar simptome specifice stimulării excesive (adică datorită thyrotoxic pacienți). Astfel, în cazul în care hormonii de rezistenta tahicardie cratimă-idnym poate reflecta prevalenta in inima normala a TPA mutante TP (5. rezistenta la Hormone sindroame Nasli-bosumfla ca o trăsătură autozomal dominantă. Se pare că receptorii mutant funcție obstacol-receptor sunt codificate normale alela NYM a unei gene sau legarea la o durere ES receptori cu afinitate -shim decât în mod normal (pre-dotvraschaya permițând astfel influența acesteia asupra genelor țintă) sau formează cu acestea heterodimeri inactive. Defecte care indeplinesc ER sunt rare. Ve oyatno, acest lucru se datorează rolului important de estrogen în reglarea metabolismului lipo-proteine. Cu toate acestea, un singur-om obna Ruzhena mutatie a afecta structura dacă domeniul de ER Gandhi legând. infertilitatea Clinic se manifesta si osteopenie ca porcii-FIES despre importanța de estrogen pentru subramificație-Zhaniya cresterea oaselor si spermatogeneza in corpul masculin. Cand gena mutatie PPARy fenotip nou descoperit semăna clar sindromul meta parabolic (rezistenta la insulina ascutita, diabetul zaharat și arterial giperto-TION). Am găsit un număr de familii cu rezistență mineralocorticoid, adică, psevdogipoaldoste- tip ronizmom I, caracterizat prin pierderea de sare din neonatal perioadă, deshidratare, hipotensiune arterială, hiperkaliemie și gi- perhloremicheskim acidoza metabolică, în ciuda nivelelor non-crescute ale aldosteronului plasmatic. In mutatii heterozigote ale genei MP se observă forma cea mai ușoară a bolii, moștenită ca un semn domi-nantny autozomal si mutatii inactivează datorate n-noi subunități mai severe, care este moștenită ca mod autozomal recesiv de codificare a canalelor de sodiu epiteliale sensibile la amilorid. Gena descoperit recent si activarea mutatie MR care conduce la înlocuirea Ser810 pe Ley810 in proteina receptor mall-Kul. Această mutație este în viespile nova dezvolta arteriala timpurie giperto-SRI, în care în mod dramatic mai grele în timpul Preg-mennosti. Această mutație conduce la o activitate constitutivă a MR și deci modifica specificitatea lor pentru liganzi care antagoniștii ai acestor receptori (de exemplu, Proges-Theron) acționează ca agoniști parțiali. Nume, dar se pare a fi o definește mai mare ascuțite-TION a tensiunii arteriale în timpul sarcinii.