Distanța de frontieră și emigrarea leucocitelor
Pentru inflamatie caracterizate prin infiltrarea țesutului leucocite. Leucocitele totale părăsesc fluxul sanguin și sunt situate în țesutul fără inflamație - în cursul proceselor, cum ar fi, de exemplu, homing de celule limfoide. Pentru aceste forme de evacuare, zone vasculare specializate reprezentate în multe dintre domeniile sale - venule endoteliale înalte. Ieșire din fluxul sanguin in tesutul - pas vital natural pentru monocite, care piscina completă a diverse macrofage de țesut, precum și pentru polimorfonuklearov. Cu toate acestea, în cazul în care se produce focalizarea selectivă inflamatorie concentrandu-se emigrarea leucocitelor și, în unele cazuri, mai mult de jumătate din producția zilnică de celule fagocitare este în zona de inflamație la scăderea relativă a emigrării în alte zone ale patului vascular. Evacuarea de leucocite din container are loc în inflamație pe o suprafață mare care acoperă venulelor postcapilare și capilare, dar nu și arteriolelor. Vasele limfatice ale emigrației de focalizare inflamatorie este, de asemenea, posibilă. În consecință, sub influența mediatorilor inflamatori endoteliul acestor vase (nu numai venulele endoteliale superioare) îmbunătățește semnificativ sau dobândește proprietățile adezive și capacitatea de a trece leucocite emigra.
Infiltrare leucocitară la inflamatie - proces pas, sunt separate pentru celule separate în 3 etape:
> Distanța de delimitare a leucocitelor. ilimarginatsiya. la care aceste celule ieși curgerea axială și rola pe endoteliu, și apoi atașat la endoteliu și „pod“ interior. Ca rezultat, fluxul sanguin este asemănat cu un flux de rulare prin pat, acoperit cu pietricele.
> Diapedeza sau infiltrarea leucocitelor prin peretele vasului, care durează aproximativ 4 minute începând din momentul opririi celulelor din endoteliu. Toate tipurile de celule albe din sânge sunt capabile de diapedeză activ. Astfel polimorfonukleary și monocite stoarce prin pseudopodia gap mezhendotelialnye manieră amoeboid eliberare. Acest proces nu este însoțită de extravazare semnificative de lichid, dar este nevoie de o mulțime de celule de energie. În depășirea membranei bazale poate avea o valoare de colagenaza lizozomale și elastaza. Limfocitele, în plus față de modul descris mai sus al emigrării, au capacitatea de a penetra direct prin citoplasmă celulelor vii ale peretelui vascular, fără a le deteriora. Este un nazyvaetsyaemperipolez fenomen curios.
> Mișcarea leucocitară la centrul focarului inflamator, având o viteză de aproximativ 20 m / min. Este în natura chemotaxis și este considerat ca prima fază a fagocitozei.
Marginatsiya începe cu hiperemie unei etape arteriale, și continuă cu leucocitele de evacuare în timpul staza venoasă și hiperemie. stază completă duce la o scădere a emigrării și transferă Event Center din spațiul extravascular, așa cum se întâmplă în mod activ chemotaxia si fagocitoza.
Mecanisme marginatsii și diapedeza. Interacțiunea dintre leucocite și endoteliu. Cell Molecule de adeziune
Conform conceptelor moderne, mecanismul de bază al leucocitelor este emigrarea interacțiunilor ligand-receptor complementare între leucocite și peretele vascular, iar receptorul induce apariția mediatorilor inflamației.
Moleculele grup regulatori minimal reprezentate în repaus leucocite și celulele endoteliale, sau, în general, nu este exprimat pe ele (ELAM-1). In plus fata de activarea moleculelor de adeziune în granule intracelulare sechestrat și nu funcționează. Unii dintre ei recunosc liganzi numai după modificarea inițială și / sau mediatori inflamatori determina o modificare conformațională în trecut. Când inflamația numărul mediatorilor (fragmente complementare, leucotriena B4 factorului de activare plachetar, transferina, citokine IL-1, IL-8, -interferon FNOi FNO, factori chemotactici peptidice:. Factori mastocytic chemotaxia neutrofile, eozinofile și bazofile, precum bacteriile insisi lipopolizaharide) declanseaza eliberarea de molecule de adeziune și a liganzilor acestora din granule modificări conformaționale care favorizează interacțiunile lor complementare și sinteza moleculelor adgeziidenovo mai târziu. În această parte a mediatorilor induce o tackifying numai leucocite (leucotriena B - pe neutrofile, factorii complementului - pe polimorfonuklearah și monocite), parte acționează numai asupra endoteliului (IL-1, endotoxinele, bacterii), iar cele mai multe stimulează și adezivității leucocitelor, și Adezivitatea endoteliului (TNF). Majoritatea mediatorilor amplificatori proprietăți adezive este sintetizată de limfocite și macrofage, dar, de asemenea, endoteliul sub influența lipopolizaharide bacteriene, trombină și TNF este capabil să producă, de exemplu, IL-1.
molecule de adeziune celulară sunt împărțite în mai multe familii:
> selectins - molecula de adeziune celulară lectina (LECCFMs). Selectins mediază foarte timpuriu leucocitele etapa marginatsii - adeziune reversibilă. Datorită interacțiunilor lor care implică leucocitele părăsesc fluxul sanguin axial sunt supuse limita mișcarea și distanța de delimitare. Tabelul 6 conține comune selectins caracteristice.
interacțiuni selectină care implică reziduuri oligozaharidice permite leucocitele să rămână în celulele endoteliale. Selectins sunt exprimate timpuriu: eksressii vârf P-selectină, de exemplu, reprezintă 7-8 minute după kaheksinom stimulare vena ombilicală endoteliale.
Primul este exprimat E-selectin la neutrofile (celule albe din sânge, astfel acestea adesea emigrează înaintea celorlalți). Expresia cea mai masivă a selectin are loc în 20 de minute după kaheksinom stimulare vena ombilicală endoteliale.
> Integrinele - proteine transmembranare dimere exprimate de leucocite și alte celule din seria hematopoietic, fibroblaste și celule ale unor organe interne. Endoteliu exprimă doar unele integrine. Ele sunt responsabile pentru stadiile avansate de adeziune a leucocitelor activate la endoteliu și trombocite și parțial diapedeză de globule albe din sânge prin peretele vasului. Integrinele recunosc tripeptidarg-Gly-Asp (RGD) și, eventual, alți determinanți conformationally apropiate (Tabelul 7).
Când diapedeză marginatsii și actorii principali sunt 2 -integrinyLEA-1, p150CR3 (1-MAC) mieloide și limfoide celule. Ei interacționează cu emergența sub influența citokinelor asupra endoteliale numărul molekulamiICAMiz de membri ai superfamiliei de imunoglobuline. În același timp, 1 -integrinVLA-4 interacționează cu exprimate sub influența citokinelor asupra endoteliale și celulele prezentatoare de antigen belkomVCAMiz unele din aceeași superfamiliei. In defect ereditar dezvolta sindromul de adeziune leucocitară defitsite2 -integrinov, ceea ce duce la o perturbare a acumulării fagocite în zonele inflamatorii și infecții prelungite.