Corticoizii una dintre glandele care produc hormoni steroizi, este coaja

Unul dintre glandele care produc hormoni steroizi, este cortexul adrenal.

Rolul important jucat de către organism în cortexul adrenal, a fost recunoscută pentru prima dată în 1855, atunci când un medic engleză Thomas Addison a descris simptomele clinice ale înfrângerea corpului (uneori glandele suprarenale sunt afectate cu tuberculoza). Principalul simptom a fost o violare a pigmentarea pielii, care este neuniform vopsite în bronz, o nuanță gri, datorită creșterii producției de melanină pigment pielii. De asemenea, este caracterizată prin anemie, slabiciune musculara si functia defectuoasa a tractului gastro-intestinal. Metodele moderne de cercetare au adăugat la imagine tulburări de distribuție a apei în organism, concentrația de glucoză și diverși ioni anorganici în sânge, astfel încât în ​​sânge scade concentrația ionilor de sodiu din cauza excretia urinară crescută și creșterea concentrației de ioni de potasiu, care provine din celule în cantități mari. Boala progresează în mod constant și în mod inevitabil duce la moarte, care vine în două sau trei ani de la debutul bolii, dacă nu începe tratamentul. Din moment ce această boală, care rezultă din eșecul cortexul adrenal, prima dată descris în detaliu Addison, le-a numit, deoarece boala Addison.

Îndoieli cu privire la importanța vitală a cortexului adrenal pentru funcționarea normală a corpului, au fost spulberate de experimente pe animale. Animalele, care a eliminat cortexul suprarenal, a început să sufere deficiențe caracteristice fluxurilor grele ale bolii Addison, și a murit în termen de două săptămâni.

In 1929, metodele de preparare a extractelor din cortexul adrenal au fost dezvoltate, care se va prelungi viața animalelor adrenalectomized (animale care au scos glandele suprarenale). Prin acest timp biochimisti au dobândit o experiență suficientă cu hormoni și au fost asigurat că extractul, numit Cortina, conține cel puțin un hormon. Mai multe grupuri de cercetare au început să caute.

Pe parcursul celor 30-e pe urmele atac două grupuri eșuate - SUA, condusa de Edward Kendall, și elvețian, condus de un nativ din Polonia, Tadeusz Reichstein Succesul acestor studii a fost distins cu Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie, care Kendall și Reichstein primite în 1950 .

Prin 1940, mai mult de două duzini de compuși cristalini diferite a fost derivat din cortexul adrenal. A fost cu adevărat o sarcină dificilă din cauza tonei adrenal extrase din această hecatombă de tauri, a fost obținut doar o jumătate de uncie de compus dorit. Inițial, nimeni nu cunoștea natura chimică a compușilor obținuți, și Kendall le-a numit pur și simplu „compus A“, „compus B“ și T. D. Reyhshteyn a făcut același lucru, dar în loc de cuvântul „conexiune“ a folosit cuvântul „substanță“. Studiul a progresat și sa constatat că toți compușii (sau agenți) sunt în structura lor steroid. Lor combinate într-un grup, un termen colectiv care denotă corticoizi adrenokortikostkeroidy sau, prescurtat,.

natura Steroizi a diferitelor substanțe conținute în cortexul adrenal, odată ce a decis cel puțin o problemă. Cortexul suprarenal este foarte bogat in colesterol, mai bogat decât orice organism, altul decât creierul. Anterior, părea un puzzle, dar a devenit acum clar că colesterol - este furnizarea de materii prime din care glandele suprarenale sintetiza diverse corticoizi.

Toate corticoizi biologic active au același schelet de carbon, care este diferit de scheletul de carbon al colesterolului în principal faptului că lanțul de atomi de carbon atașat la atomul 17-lea scurtat cu șase atomi și conține opt în loc de numai doi atomi de carbon. Astfel, corticoizi conțin 21 atomi de carbon și nu 27 ca colesterol.

Formula unuia dintre corticoizi, produs de cortexul suprarenal. Toți atomii din formula sunt numerotate de la 1 21.

Vă rugăm să rețineți că molecula de corticoizi nu conține unul, cum ar fi colesterol, dar patru atomi de oxigen. Doi atomi de oxigen sunt parte din grupuri gidroksilpyh. Celelalte două sunt conectate la molecula steroid printr-o legătură dublă. Grupa C = O a fost descoperit în compuși organici simpli - acetonă. Din acest motiv, compușii având un grup de atomi, au la numele lor -onei sufix. Deoarece toate corticoizii importante sunt în poziția acestui grup (în locul unei grupări hidroxil din molecula de colesterol), au toate în numele lor sufixul ea. Compusul de mai sus (Kendall numesc compus B și Reihshteyn - substanță H) este acum numit corticosteron.

Un efect al acestui hormon este menținerea glicogen în ficat. Acest efect se aseamănă cu acțiunea insulinei și glucagonului este efectul opus, care arată complexitatea echilibrului hormonal, reglarea nivelului glucozei din sânge.

Există și alte corticoizi, a căror acțiune asupra organismului similar cu kortikosteropa de acțiune. Unul dintre ei - aceasta este hormonul care este denumit Compusul E Kendall și Reichstein - Fa substanta. Spre deosebire de corticosteron în molecula sa conținea atom de carbon 5a atașat la atomul de carbon al 17-lea, pentru a forma o grupare hidroxil. Mai mult, unul dintre atomii de oxigen conectate cu 1 atom de carbon 1 nu în grupele formă gidroksilyyuy ca corticosteron, ci sub formă de carbonil (GS). Pentru chimistul această diferență este determinată nume - 17-hidroxi-11-dehidrocorticosterona. Atunci când această substanță a început să fie utilizată în practica clinică, din motive pe care le voi atinge pe scurt, a fost nevoie de mai mult decât un nume convenabil, și a fost găsit - s-au născut cortizon.

Două corticoizi la poziția 11 este absent atomul de oxigen.

Unul dintre aceste corticoizilor că Reichstein izolate din glandele suprarenale bovină, corticosteron este diferit de lipsa de oxigen. Dar este din motive destul de rezonabil acest compus a fost numit deoxicorticosteronului sau, prescurtat, DOC. PKD nu este angajată în depozitarea glucozei în ficat, domeniul de activitate pentru a menține echilibrul hidro-electrolitic. Acest hormon stimulează reabsorbia sare în tubii renali și întârzierile de potasiu în celule, menținând astfel nivelul adecvat de fluid extracelular.

joacă mineralocorticoida un rol mai important în menținerea vieții, decât steroizi, deoarece sa demonstrat că introducerea de șobolani adrenalectomized MLC permite să mențină o viață mai lungă lor decât introducerea de corticosteron.

In 1955, mai mult de un deceniu după descoperirea patru glucocorticoid și mineralocorticoid doi, a existat o descoperire senzațională. Glandelor suprarenale a fost alocat un alt mineralocorticoizi. Acesta este produs de cortexul suprarenal în cantități foarte mici, ceea ce explică întârzierea deschiderii sale. Cu toate acestea, acest lucru este un mineralocorticoid foarte puternic. In testele pe șobolani adrenalectomized s-a arătat că este de 25 de ori mai puternic decât MLC.

Noi diferite mineralocorticoid și structura neobișnuită. In toate celelalte atom de carbon corticoizi în poziția 18 este legat la trei atomi de hidrogen, formând o grupare metil. Sa constatat că noul compus de carbon-18 legat la un atom de oxigen și un atom de hidrogen. Acest grup este numit aldehida, astfel conexiunea a fost numit aldosteron.

Mai mult, spre deosebire de alte mineralocorticoizi, aldosterom conține oxigen la poziția 11. Acest lucru ar trebui să facă aldosteronului glucocorticoid, dar acest lucru nu se întâmplă, deoarece gruparea aldehidă la atomul 18-lea leagă oxigenul din poziția 11. și neutralizeaza. Aparent, aceasta este rațiunea de a fi a grupării aldehidă în poziția 18.

Întreaga situație poate părea ciudată. De ce a pus în poziția de oxigen-11, și apoi de design molecula, astfel încât să neutralizeze atomul? De ce nu trebuie decât să eliminați acest atom? De ce acest lucru este așa, nu știm încă, dar știm că prezența atomului de oxigen în poziția 11 și neutralizarea ulterioară a ajutat la crearea unui mineralocoticoid mai puternic decât cei care nu au un atom de oxigen în poziția 11.

Diverse corticoizi - colectiv și individual - pot fi folosite pentru o insuficienta corticosuprarenala, precum insulina este utilizat in diabetul zaharat. Face corticoizi la fel de important ca și insulina, ca boala suprarenale nu este la fel de comune ca diabetul zaharat.

Firește, după alocarea de corticoizi a început studiul lor cuprinzător, și încercările de a aplica pentru diverse boli metabolice.

Hormonul de acțiune este uneori atât de diversă că nu se poate spune dinainte dacă el nu va avea un efect indirect, care pot ameliora anumite simptome, dacă nu oferă un leac. Nimeni nu a observat ceva neobișnuit în corticoizi până în 1948, când cortizon a devenit disponibil în cantități mari. Medicul american Shouelter Philip Hench, care a lucrat în grupul Kendall a încercat cortizon pentru tratarea artritei reumatoide. Spre surprinderea lui, a avut un efect pronunțat cortizon. Folosind aceasta ar putea atenua starea și sănătatea pacienților.

Era ceva să se gândească. Artrita - o Legare și o boală foarte dureroasă. Ea poate afecta pe oricine, și nu există metode de a vindeca ea. Orice substanță care poate ușura durerea și de a face posibilă mișcarea articulațiilor, glorificat timp de secole, chiar dacă nu se produce recuperare completă. În acest sens, Hench în 1950, împreună cu Kendall și Reichstein a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie si Medicina.

Cortizonul, de asemenea, utilizat pentru a trata afectiuni ale pielii, în tratamentul gutei. Este folosit, de asemenea, ca un agent anti-inflamator. În ciuda acestui fapt, spre deosebire de insulina, cortizon si nu merita titlul onorific de salvator al omenirii. În cererea sa, există întotdeauna un risc de efecte secundare nedorite. Medicii ar trebui să-l folosească cu precauție. Cea mai conservatoare dintre medicii nu folosesc corticoizi, dacă puteți evita numirea lor.

Deoarece moleculele de corticoizi sunt simple în comparație cu lanțuri de proteine ​​complexe, oportunitatea de a experimenta și de a crea steroizi sintetici, care nu există în natură. Acesta este doar un exemplu. A fost sintetizat steroid în care la atomul de carbon în poziția 9 a fost atașat un atom de fluor, prin care a fost obținut un glucocorticoid este de 10 ori mai activ decât oricare dintre glucocorticoizi naturali. Din nefericire, efectele secundare asociate cu utilizarea de substanțe sintetice, de asemenea, sunt mult mai frecvente si sunt mult mai pronunțate.