colita ulcerativă

colita ulceroasa (UC) este acum a încetat pentru tratarea unei boli ale copilăriei rare, așa cum se credea anterior. Ultimele decenii se caracterizează printr-o creștere rapidă a numărului de astfel de pacienți. Incidența colitei ulceroase la copii din Europa este copil 1,5-2 la 100.000 de locuitori pe an, iar printre Marea Britanie ajunge la 6,8 copii la 100.000 de copii pe an. UC apare la copii de toate grupele de vârstă, dar incidența de vârf are loc in adolescenta si maturitate timpurie. În ultimii ani, a existat o tendință de creștere a frecvenței demonstrației UC la o varsta mai devreme, de asemenea, crește proporția de forme grele totale.

Cauzele colita ulcerativa rămân necunoscute. Până în prezent, pentru a lega apariția bolii unui factor nu poate fi recunoscut și etiologia multifactorială a UC. Factori de mediu (virusuri, bacterii, produse alimentare, suprasarcină neuro-psihologice, etc.) sunt considerate ca declanșatori, provocând o reacție în lanț a procesului patologic la indivizii cu predispoziție genetică a sistemului imunitar. Perturbarea reglării imune care duc la procese autoimune care provoacă leziuni tisulare locale și dezvoltarea unui răspuns inflamator local, urmat de sistem. Desi genele specifice predispun la NUC, nu sunt identificate într-o serie de studii recente au raportat că defectul genetic poate fi localizata in 2, 6 și 7 cromozomi. De asemenea, a găsit o legătură între loci HLA DR2 și, eventual, DR3, DQ2 MHC HLA și dezvoltarea de colita ulcerativa.

Când studierea mecanismelor autoimune NUC arătat că aproximativ 70% dintre pacienții cu colita ulcerativa sunt identificate forme speciale de anticorpi anti-neutrofile (AT) - anticorpi anti-neutrofile perinucleari (p-ANCA), îndreptat împotriva unui anumit autoantigen, histona H1. La pacienții cu UC AT alocate unei proteine ​​specifice cu greutate moleculară de tropomyosins bandă de 40kDa, o parte din celule cu membrana citoscheletic colon, canalelor biliare, a pielii, articulațiilor și ochilor. Este un potențial autoantigen și prezența anticorpilor acestora caracterul autoimun confirmat al bolii.

Citokinele (interleukine, factor de necroză tumorală și interferoni), care mediază răspunsurile imunologice, determină în mare măsură natura bolii. Citokinele sunt un grup de polipeptide sau proteine ​​implicate în formarea și reglarea răspunsurilor organismului. La nivelul de citokine ale organismului în comunicarea dintre imunitar, nervos, endocrin, hematopoietic și alte sisteme care asigură coordonarea și reglarea reacțiilor de apărare. Citokinele sunt polipeptide sau proteine ​​cu o greutate moleculară de la 5 la 50 kDa. Majoritatea citokinelor nu este sintetizat de celulele răspunsului inflamator și răspunsul imun. Exprimarea genelor citokinelor începe ca răspuns la pătrunderea agenților patogeni în corp, sau leziuni tisulare stimulare antigenică. Unul dintre cei mai inductori puternici ai sintezei de citokine sunt componente ale pereților celulelor bacteriilor: lipopolizaharide, peptidoglycans și muramyldipeptides. Producătorii de citokine pro-inflamatorii sunt, în principal monocite, macrofage, celule T, si altele. Cell. În funcție de influența asupra citokinelor inflamatorii sunt împărțite în două grupe: proinflamatorii (Interleukina [IL] -1, IL-6, IL-8, factor de necroză tumorală [TNF] -α, interferon [IFN] -γ) și citokine antiinflamatorii ( IL-4, IL-10, factorul de creștere tumorală [TGF] -β).

In bolile inflamatorii cronice nespecifice ale colonului (colita ulceroasă, boala Crohn) nu este identificat încă antigen pare celulele epiteliale sau celulele intestinale lamina propria. După contactul cu limfocitele prin lamina propria molecule de adeziune sub influența IL-1 produce activarea celulelor T helper și macrofage și adeziunea granulocite la endoteliu și trecerea în lamina propria. Eliberarea IL-2 pentru a activa celulele T citotoxice și B-limfocite. Cu participarea altor limfokine activarea macrofagelor. limfocite B, macrofage și granulocite produc un mare număr de mediatori inflamatori și substanțe toxice pentru celule (leucotriene, radicali de oxigen, elastaza, colagenaza, proteaza, factorii complementului). Cu toate acestea, ele contribuie la dezvoltarea modificărilor inflamatorii ale mucoasei citotoxice limfocitelor T și secreția de produse din celule activate mastocite (histamină, proteaze).

Conform descoperirilor noastre in randul copiilor cu UC in nivelurile de exacerbare a crescut de citokine proinflamatorii IL-1-alfa (aproximativ 5 ori) IL-8 (9-10 ori) cu UC si CD. În remisie, cu procesul de extincție a redus nivelurile de citokine proinflamatorii, dar limitele normale, cu toate acestea, ele nu ajung. Nivelul seric de IL-1-alfa poate fi considerat un marker al severității colitei ulcerative. Deoarece ambele IL-1 și IL-8 caracterizează funcția macrofagelor, se poate presupune că NUC și-a exprimat stimularea lor, care nu dispare chiar si in timpul remisie clinica. Conform literaturii de specialitate, atunci când adulții NUC a crescut, de asemenea, nivelurile de IL-4, IL-6 și TNF, care determină activarea limfocitelor B și producerea de anticorpi.

Acumulate dovezi puternice de participare la patogeneza agenților infecțioși colita ulcerativa. Se presupune că unele bacterii produce acizi grași hidrogen blochează sulfhidric metabolismul catenă scurtă, în special acidul butiric, ceea ce duce la o perturbare a epiteliului colonului energia tesutului mucoaselor si moarte. Bacteroides poate avea un efect dăunător direct asupra membranei mucoase a intestinului. Enterotoxigenica E. coli poate inhiba producerea de citokine, ceea ce conduce la inhibarea migrării macrofagelor, întârzierea migrării leucocitelor transformarea blastică a limfocitelor. Unele tulpini de E. coli sunt, de asemenea, posibilitatea de a induce sinteza Abs a mucoasei colonului. Virusul rujeolei poate persista în țesutul limfoid al intestinului, care afectează vasele mici ale endoteliului și induce dezvoltarea vasculita.

În prezent, există diverse opțiuni de clasificare NUC în care alocate formele sale diferite - pentru natura curgere gravitațională, caracterul de fază a procesului și diferitele leziunea primară a colonului.

OA Kanshin (1986) au propus următoarea clasificare a colitei ulcerative la copii.

- Faza bolii: activa si remisie.

- Lungimea leziunilor colonului: colita segmentală, colita totală.

- Forma bolii: colita ușoară colita, moderată, colită severă.

- Cursul bolii: acuta si cronica, continuu sau recidivează.

Două variante de debut a bolii: treptată și ascuțite. Odată cu începerea treptată a tabloului clinic se dezvoltă în termen de 1-3 luni, iar în unele cazuri - timp de mai mulți ani. Principalul simptom este o scurgere de sânge și mucus cu scaune decorate sau siropoase. În caz de debut acut al tabloului clinic se dezvoltă în decurs de câteva zile. Conform literaturii de specialitate la adulți este observată începând de la o medie de 7% dintre pacienții la copii este începutul bolii este observată în 30% din cazuri.

Potrivit OA Kanshin (1986) cu severitatea stării copilului este determinată NUC frecventa scaun, cantitatea de sânge în scaun, creșterea ratei de sedimentare a hematiilor și gradul de anemie activitate proces endoscopice. Conform acestor criterii, o formă ușoară de următoarele caracteristici: frecventa scaun de 3-4 ori pe zi, sânge în scaun sau sub formă de dâre individuale fasciculelele VSH - 20-30 mm / h, o ușoară scădere a hemoglobinei, activitatea moderată endoscopica. La moderată frecvență formă de scaun este de 5-8 ori pe zi, a arătat un sânge semnificativ în scaun, febra, durere abdominală cu crampe, viteza de sedimentare a hematiilor de 25-50 mm / h, unități de hemoglobină 40-50, este activitatea endoscopică mai pronunțată. In frecventa scaun severe este crescut la 8-10 ori pe zi sau mai frecvent observate de sange profuze in scaun, dureri abdominale intense crampe, febra la febrilă cifrele 30-60 VSH mm / oră, hemoglobina mai mică de 40 de unități. Activitatea endoscopică este exprimată în gradul maxim.

Varsta NUC manifestare variază, de obicei, de la 8 la 16 ani, dar durata medie a bolii la momentul admiterii - este de 12 luni. Diagnosticul tardiv de colita ulcerativa se datorează unor particularități ale tabloului clinic la copii, în special, de multe ori lipsa de sânge în scaun, simptome, care de obicei este considerat principalul semn clinic al bolii. Mai scurte verifică diagnosticul la pacienții cu vârsta peste 15 de ani, datorită faptului că simptomele clinice de colita ulcerativa în această grupă de vârstă nu este foarte diferită de cea a adulților.

În general, pentru toate grupele de vârstă caracterizate de colită ulcerativă cronică (88% dintre pacienți), dar la copii sub vârsta de 10 ani, desigur acută a bolii este mai frecventă decât la o vârstă înaintată. Dintre pacienții cu boală cronică în 64% din cazuri, există un flux continuu cronic de colita ulceroasa.

Cei mai multi copii cu colita ulcerativa are o înfrângere totală de colon. Cu toate acestea, copiii mai mici de 10 de ani de înfrângere totală de colon au fost mai frecvente decât la o vârstă înaintată. Printre copiii sub vârsta de 10 ani, aproape nici un pacient cu leziuni pe partea stanga a colonului si la pacientii cu colita distală este de doar 7%.

Leading simptome clinice de colita ulceroasa sunt diareea cronică cu eliberarea de sânge, dureri abdominale, pierderea in greutate, sindrom astenic. Frecvența și severitatea manifestărilor clinice ale colitei ulcerative este determinată în mare măsură de vârsta pacientului. De exemplu, diareea este comună pentru toate grupele de vârstă, dar în vârstă de copii sub 7 ani este mai puțin frecvente. Aceeași tendință a fost observată și în ceea ce privește deficitul de greutate. Pierderea de sânge este minimă la acești pacienți, sânge în scaun este adesea absentă. diferențe legate de vârstă în frecvența durerii acolo, și sindromul astenic este mai tipic pentru copiii mai mari de 10 ani. temperatura corpului crescută este observată la aproximativ 40% dintre pacienți, indiferent de vârstă.

Pentru pacienții vârstnici, în special în rândul copiilor de peste 15 ani, caracterizat printr-o frecvență ridicată a formelor segmentate. Majoritatea pacienților din acest grup au indicat o pierdere de sânge moderat. La acești pacienți pentru UC poate fi caracterizată nu numai întârziere de dezvoltare fizică cu deficit de masă, dar în urma creșterii.

Manifestările autoimunitare ale colitei ulcerative (eritem nodos, colangita sclerozantă primară, artrita autoimună, tiroidită) la copii sunt relativ rare (aproximativ 4% dintre pacienți), iar la vârsta de 10 ani, de obicei, peste. complicații Nonautoimmune de colita ulcerativa sunt observate la aproape 60% din copiii bolnavi, anemie deficit de fier cele mai frecvente (34% dintre pacienți). Complicații, cum ar fi dilatarea toxică a colonului, perforație a colonului sunt relativ rare. hemoragii intestinale masive, după cunoștințele noastre, a fost raportată la 9% dintre pacienți.

UC poate provoca dezvoltarea cancerului de colon la 1,5% dintre pacienți. Pentru acești pacienți sunt caracterizate prin: verificarea târziu diagnostic (5 și 6 ani de la debutul bolii), înfrîngerea totală a colonului, flux continuu cronic de colita ulcerativa, realizarea pe fondul tratamentului numai clinice, in loc de remisie clinica si endoscopice.

Cea mai mare valoare de diagnostic in colita ulceroasa la copii are endoscopic și examenul histologic. Indicatori de VSH, hemoglobinei si albumina din sânge, leucocitele cantitate maloinformativny deoarece modificările lor sunt observate la mai puțin de 50% dintre pacienți.

Examinarea cu raze X este cel mai util la pacienții cu vârsta peste 15 de ani, deoarece acest grup de pacienți cu semne radiografice de colita ulcerativa observate la 93% din cazuri.

In studiul de biopsie mucoasă colonică materiale a copiilor cu UC, printre mulți parametri histologice ce caracterizează modificările la nivelul mucoasei epiteliului tegumentar la stratul submucos, cel mai informativ sunt următoarele caracteristici: inflamatorii infiltrarea limfei plazmotsitarnaya a laminei propria care se gaseste in 100% dintre pacienți încălcare configurație cripte cu extinderea lumen și reducerea numărului de celule caliciforme ale criptelor.

Astfel, diagnosticul de colita ulcerativă la copii ar trebui să fie construite după cum urmează.

Colita ulcerativa ar trebui să fie exclusă în prezența următoarelor simptome:

scaune moi cu sânge (în special, mai mult de 3 ori pe zi, cu durata de mai mult de două săptămâni)

Caracteristici suplimentare pot fi creșteri periodice ale temperaturii corpului, sindrom astenic.

Pentru a confirma diagnosticul trebuie efectuat colonoscopie cu biopsie a mucoasei colonului și inspecția obligatorie a ileonul terminal. O biopsie este efectuată în modificările vizibile, sau (preferabil) în segmente (7 diviziuni), care este definit de capacitățile tehnice.

semne endoscopice de colita ulcerativa sunt:

absenta mucozală pattern vascular

Prezența defectelor mucoasei ulcerative sau erozive confirma diagnosticul, dar nu este necesar

Histologic UC este caracterizată de următoarele caracteristici:

cripte cu deficiențe arhitectonice

reducere a numărului de celule caliciforme.

În cazurile îndoielnice, este recomandabil să se trateze numirea sulfasalazină timp de 2 luni cu monitorizarea ulterioară și re-examinare. La pacienții cu colită ulcerativă este imbunatatire marcata cu tratament, dar după anularea acestuia se poate produce exacerbare.

În tratamentul copiilor cu colita ulcerativa în faza acută se recomandă repaus la pat și dietă ușoară, cu excepția produselor lactate. Principalii agenți sunt aminosalicilați, medicamentoase hormoni glucocorticoizi, și medicamente citostatice. Când eșecul tratamentului conservator pentru pacientii cu tratamentul chirurgical al colitei ulcerative cu rezectia leziunii colonului.

Aminosalicilați sunt prezentate ca medicamente relativ vechi sulfasalazina și mai multe medicamente moderne de acid 5-aminosalicilic (Salofalk, Pentasil). Principiul activ în toate cazurile este 5-aminosalicilic acidului (mesalazine), care, în utilizarea sulfasalazina format în intestinul gros cu microflora intestinală, iar aplicarea medicamentelor moderne livrate la locul de acțiune în tablete acoperite cu sensibili la pH membrană, capsule, supozitoare sau clisme. Acestea din urmă sunt utilizate pentru tratamentul colitei distale. Eficiența medicamentelor moderne sulfasalazina oarecum mai mare, în plus, valoarea are mai puține efecte secundare în aplicarea pur acid 5-aminosalicilic, în special efecte toxice asupra ficatului. Din păcate, costul de droguri este acid 5-aminosalicilic este destul de mare.

Strategia de tratament Selectarea Algoritmul NUC este după cum urmează:

grad de atac de lumină - sulfasalazina 40-60 mg / kg greutate corporală pe zi sau mesalazine la doze echivalente.

Gradul mediu de severitate al atacurilor - sulfasalazina 60-100 mg / kg greutate corporală pe zi sau o doză echivalentă de mesalazina. Dacă nici un efect în decurs de 2 săptămâni, cu prednison la o doză de 1-1,5 mg / kg greutate corporală.

atac sever la copii mai mici de 10 ani - sulfasalazina 60-100 mg / kg greutate corporală pe zi sau o doză echivalentă de mesalazina. Dacă nici un efect în decurs de 2 săptămâni, cu prednison la o doză de 1-1,5 mg / kg greutate corporală.

Heavy atac la copii de 10 ani sau mai mari tratati cu prednisolon la o doză de 1,5 mg / kg greutate corporală.

Tratamentul este completat de Salofalk rectală sau corticosteroizi (clisme sau supozitoare), în prezența modificărilor inflamatorii exprimate în colonul distal.

Tratament dozele maxime de aminosalicylates efectuate timp de 4 luni, urmată de o trecere la o terapie de întreținere.

Tratamentul prednison se desfășoară timp de cel puțin 6 săptămâni, urmată de reducerea dozei (5 mg 1 dată pe 10 zile) și trecerea la terapia de întreținere.

La o ineficiență în decurs de 4 săptămâni de la prednisolon ar trebui să decidă cu privire la numirea terapiei cu citostatice sau tratament chirurgical.

Terapia suportivă este sulfasalazina sau mesalazina (jumătate din doza terapeutică atribuită) sau prednisolon lung curs de model intermitent în funcție de terapia inițială.

În cazul în care în termen de 2 ani nu poate fi realizat în remisie endoscopica ar trebui să decidă dacă o intervenție chirurgicală.