Chimioterapia de perspective tumori maligne

Întrebări pentru a îmbunătăți tratamentul medicamentos al tumorilor maligne ca urmare a introducerii pe scara larga de chimioterapie in cancerul cruciale. În același timp, rămân provocări suficient pentru a depăși efectele secundare ale citostaticelor cu condiția abordarea unei singure doze maxime tolerate ascuțite, căutarea pentru combinațiile cele mai eficiente de chimioterapie, studiul posibilităților de transport de droguri chimioterapie rute non-tradiționale de administrare, aproximând medicamente la locul leziunii.

Una dintre cele mai promițătoare studiu, dar încă nu suficient de posibilitatea de a optimiza doza de terapie împotriva cancerului este de chimioterapie endolimfatică, capabilitati clinice care permit să se apropie de soluție, dacă nu toate, atunci multe dintre problemele enumerate mai sus.

Metoda chimioterapie endolimfatică în Rostov Cancer Institute a fost folosit pentru prima dată în 1967 pentru tratamentul pacienților cu tumori ovariene maligne. Pronunțate efect terapeutic în absența complicațiilor hematologice grave au contribuit la punerea în aplicare pe scară largă a metodei de chimioterapie endolimfatică în mai multe departamente ale Institutului pentru tratamentul pacienților cu tumori maligne.

Tratamentul a primit aproximativ 5 mii de pacienți cu diferite localizarea tumorii: cancer ovarian aproximativ 400 de pacienți cu cancer de col uterin - 500, endometrial uter 350 horionepitelioma - 150 melanom piele 200, cancer gastric - aproximativ 150, cancerul de colon 2 (H), testicular seminom - un cancer al vezicii urinare 100. - 300, cancer de penis - 500 cancer de san - 300 limfograpulomatoz - 100.

În funcție de locație în proces, stadiul bolii, forme de creștere a tumorii, pacient chimioterapie varsta endolimfatică a fost efectuat în unele cazuri, ca o etapă preoperator, un număr de pacienți - ca o metodă independentă (în cazul contraindicații pentru o intervenție chirurgicală și radioterapie).

În scopul potențarea efectului polichimioterapeutic endolimfatică timp de 24 de ore. Limfoinfuzii a administrat intravenos 10-20 mg de vinblastina. După 24 h. (Timp posibil de sincronizare) limfoinfuziyu efectuat de obicei la nivelul membrului inferior și 7-10 zile limfoinfuziyu repetat a doua membrelor. Efectul cel mai pronunțat a fost observat la pacienții cu cancer ovarian, atunci cand horionepitelioma si cancerul de col uterin. Efectul terapeutic vine foarte repede.

Deja în primele zile după horionepitelioma limfoinfuzii la pacienții cu cancer uterin si sangerari de oprire de col uterin. La pacienții cu tumori ovariene maligne au dispărut dureri în abdomen, în prezența efuziunii în ascitei cavitatea abdominală resorbite, diureză crescută, o scădere a mărimii tumorii.

In timpul tratamentului, în plus față de observațiile clinice, eficiența EPHT a fost monitorizat de studiu de cercetare izotop radio de date skarifikatah modificările citologice în suprafața tumorii.

histologică studiat, histochimice si modificari ultrastructurale in tumorile de diferite localizări după polichimioterapie endolimfatică.

Studiul schimbărilor în metabolismul și excreția hormonilor glucocorticoizi și sexuali, care vin sub influența chimioterapiei endolimfatică la pacienții cu tumori maligne ovariene, cancerul endometrial, cancerul de col uterin, cancer de vezica urinara, cancerul pulmonar.

Modificările din compoziția celulară a parametrilor biochimici sanguini ce caracterizează starea funcțională a ficatului la pacienții cu cancer de col uterin și a cancerului endometrial în cursul chimioterapiei endolimfatică.

A studiat imunitatea celulară și umorală înainte și după limfonnfuzy la pacienți cu diferite localizarea procesului tumoral.

Am studiat rezultatele pe termen lung imediate și de tratament cu ajutorul pacientilor endolimfatic chimioterapie cu localizări tumori maligne descrise.

cancer ovarian. Tratamentul a fost efectuat la pacienți cu III, stadiul IV al procesului, greutăți, de obicei, prezența ascitei, pleurezie. Durata remisiunii și rata de supraviețuire de 5 ani la pacienții care au primit polichimioterapeutic endolimfatică preoperator, realizat la etapa III 21,93,2 luni. și 29,7%; la pacienții cu stadiul IV-17,7 + 2,5 luni. și 16,2%.

Prin urmare, atunci când durata de remisie chimioterapie preoperatorie la pacientii cu stadiul III a fost de 19,6 ± 3,5 luni. și rata de 5 ani de supravietuire de 12,1% la pacienții cu stadiul IV - 10,5 „4,6 luni. și 8,1%.

Astfel, pacienții cu tumori ovariene maligne ale ratei de supraviețuire la 5 ani după polihnmioterapii endolimfatică de 2 ori mai mare decât cu chimioterapia sistemică (Moiseenko T. I., 1982). În plus, a observat diferențe semnificative în ceea ce privește frecvența și spectrul efectelor secundare asociate cu chimioterapia sistemică și endolimfatică.

efect Mielodepressorny asupra polichimioterapeutic endolimfatică semnificativ mai puțin pronunțată și observate la 22,6%, cu chimioterapie sistemica - 87,5%.

paradis de col uterin. Metoda EPHT se aplică în asociere cu chimioterapie olivomicine locale la 205 pacienți și 16 stadiul preoperator Pa. Rata de cinci ani de supravietuire pentru 16 faza 97,2% pentru Pa - 80,9%.

La pacienții cu stadiul III si Pb chimioterapie endolimfatică utilizat în asociere cu .terapiey radiatii, rata de supravietuire la 5 ani pentru acest grup de pacienți au fost după cum urmează: pentru Pb - 63,7% pentru stadiul III - 57,5%.

La 67 de pacienți cu cervical III, stadiul IV si cancerul de cancer de col uterin recurente, atunci când au existat contraindicații la tratamentul cu radiații sau au fost epuizate EPHT terapie ionizant a fost aplicat ca o metodă independentă. Efectul clinic a fost observat în (NO și NC 67 de pacienți. Durata medie a remisiunii la pacienții din acest grup a fost de 26,4 ± 4,2 luni. Până la 5 ani, 2 pacienți au supraviețuit.

Horionepitolioma uter. Au fost supuse unui tratament la 122 pacienți, dintre care 07 NZ aveau trofoblastncheskoy forme comune ale bolii cu metastaze în plămâni și în condiții de umiditate, există.

Endolymphatically la nivelul membrului inferior a fost injectat un chimioterapie metotrexat medicament - 100-150 mg (doză unică) pe i .Nesmotrya am stat staniu și astfel de doze unice mari (doza curs introduse simultan), pacientii au tolerat tratamentul, complicațiile au apărut și în orice caz marcat de un înalt efect terapeutic.

Pyatiletov horionepitelioma supravietuire expuse zhdolimfaticheskoy chimioterapie a fost de 95,7% .Melanoma piele. La 172 de pacienți cu melanom limfoinfuzii utilizat pentru mai multe himnopreparatov - Tio Transatlantice 200 mg metotrexat f sarkrlizii 50 mg + 160 mg + 5 ftorurannl 1000 mg + 4000 mg ciclofosfamida.

In ciuda acestor doze masive de chimioterapie administrat tratament endolymphatically a fost însoțită de un număr mic de reacții toxice generale din partea corpului și cu efectul clinic exprimat.

Rezultatele clinice obținute de metoda de tratament chimioterapie endolymphatically HI la pacienți cu diferite localizări au fost confirmate de un număr de teste obiective.

Examenul citologic. skarifikata examenul citologic cu suprafața tumorii a fost realizată în zilele 3, 5, 10, 15, 20-a zi de la începutul tratamentului. punctiformă Investigat spațiu Douglas reglabil la pacientii cu tumori maligne ale ovarelor, uterului, când rakeendometriya aspiră, tumori cervicale de suprafață skarifikaty etc .. D.

Sa constatat că modificările degenerative ale tumorii sunt prezentate, începând de la a 4-a zi după limfoinfuzii și să crească până la 20-25 zile-lea. O creștere semnificativă a numărului de modificări distrofice ale celulelor tumorale, scăderea procentului de nucleoli, crescând aria nucleilor sunt principalele caracteristici ale eficacității citologică chimio- și radioterapie (Birbraer VM 1981).

modificari distrofice in celulele tumorale cu chimioterapie endolimfatică calitativ similare cu cele din celulele tumorale, atunci când radioterapie externa la o doza de 70 Gy.

Este stabilit că sub influența citostaticelor administrate endolymphatically, o cantitate mai mare de ADN se determină în nuclee mari și gigant al căror aspect efect EPHT caracteristic. O cantitate mică de ADN a fost determinată, în principal, în miezuri mici și mijlocii, numărul care a fost scăzut în timpul tratamentului.

In timpul tratamentului scad raportul ADN la nuclee zona nucleu inainte de inceperea tratamentului, a fost A, pe 7 și tratamentul a 14 zi 1/3, adică chimioterapie (mai ales la pacienții cu cancer de col uterin) conduce la o scădere a ADN-ului .. nuclee de celule tumorale.

tumora EPHT Influențată modificări degenerative apar pana cand celulele tumorale necroliză, urmată de o creștere a țesutului conjunctiv; Activitatea mitotică a scăzut de la 38 la 5,7%, în timp ce procentul de germinare mitozei patologice cu 78,9% (în secțiunea de control) până la 91,2%.

Modificări ultrastructurale celulele tumorale de pe 7-a zi de chimioterapie detectat ca o creștere a organismelor de dimensiunea celulă și celulă. identifică în mod clar distrugerea membranei reticulului endoplasmic cu scădere etică a numărului de ribozomi, daune mitocondrii. In multe nuclee sunt adânc plic nuclear intussusceptum, este distrugerea membranei nucleare și a cromatinei nucleare, scade densitatea de electroni a nucleol.

Când cifrele au comparat distrofia modificări semnificative ale celulelor tumorale după distanță de iradiere si chimioterapie endolimfatică la pacientii cu cancer de col uterin a constatat ca chimioterapie endolimfatică cauzeaza nuclee mai semnificative daune ADN-ului decât la distanță gamma-terapie la o doză de 20 Gy. (Birbraer VM 1981). Între severitatea modificărilor degenerative in celulele tumorale si efectul clinic al chimioterapiei este dependența observată.

Majoritatea pacienților înainte de tratament are loc hipoalbuminemiei. Grăsimea și pigmentul a funcției hepatice, în funcție de parametrii studiați nu se schimbă înainte de începerea tratamentului. chimioterapie endolimfatică nu belkoobrazovatelioy reduce funcția hepatică și nu afectează alți indici biochimici investigați.

Indicatori de efecte secundare. La pacienții cu cancer inoperabil ovarian, cancer de sân, de stomac examinat sângele periferic, precum și efecte toxice himipreparatov mucoasa gastro - intestinal si alte organe din sistem și hymiopreparatov introducere endolimfatică.

Compararea combinatiei tolerabilitate Tio Transatlantice + metotrexat + 5-fluorouracil și metotrexat cu sistemul endolimfatică administrat indică un efect advers mult mai mică în timpul perfuziei chimioterapiei în calea limfei.

Intensitatea mai mica a simptomelor adverse cu un tratament de chimioterapie endolimfatică permite aceste șoc citotoxice, doze mari pe o perioadă scurtă de timp, folosind o doză totală mult mai mare de medicament decât convențional administrat (Mindlin SS Kurganova NI W, Pankow A. La și altele. 1976. Moiseenko TI 1982).

Excreția și metabolismul și hormonii glucocorticoizi. Schimbarea excreție hormonilor glucocorticoizi și sex la pacienții cu cancer ovarian, cancer endometrial, cancerul de col uterin, cancer de vezica urinara, cancerul pulmonar.

Majoritatea pacienților cu cancer a relevat o încălcare a homeostaziei steroizi; care a fost caracterizat prin inhibarea transformării cortizol în procesele de cortizon, încetinirea inactivarea hormonilor glucocorticoizi și creșterea excreția de cortizol nemetabolizat. Androgennoestrogennoe echilibru la majoritatea pacienților reorientat spre hormonii estrogeni.

EPHT Influențat excreția normală de cortizol, crește activitatea de transformare a cortizol în cortizon, fără a afecta activitatea de educație tetragidrosoediienny restabilit echilibrul hormonilor sexuali.

Studiile imunologice. Evaluarea stării de rezistență a organismului după polichimioterapeutic endolimfatică a fost efectuat în aproape toți pacienții cu tumori rău de calitate a suferit chimioterapie endolimfatică, în ceea ce privește imunitatea celulară și umorală.

Contrar credintelor populare despre efectul inhibitor asupra parametrilor imune de radiatii si chimioterapie sistemica transporta chimioterapie endolimfatică nu a fost asociată cu o reducere semnificativă a reactivității imunologice.

Pe baza cercetării se poate argumenta. chimioterapie endolimfatică, care este extrem de eficient în tratamentul pacienților cu tumori maligne de diferite localizări, în special cancerul de mutilare genitală a femeilor. Valoarea practică a metodei constă în posibilitatea de a reduce timpul tratamentului și utilizării în timp ce face la maximum de doze mari de citostatice, cu un efect toxic general de minim.

Metoda este simplu punct de vedere tehnic și poate fi realizată în orice instalație de oncologie, nu necesită abilități speciale, practice și este disponibil pentru utilizare în stabilirea ambulatoriu. Toți acești factori creează un avantaje de cost-eficiente față de alte metode de chimioterapie.

În ciuda o bogăție de experiență clinică, din păcate, bazele fiziopatologice; mecanismele EPHT nu sunt bine înțelese și în mod clar nu corespunde nivelului de aplicare clinică a metodei. Noi credem că întrebarea rămâne chimioterapie endolimfatică in cancerul pulmonar, de stomac, de colon, de sân și alte locații. Nu este doza maximă tolerată determinată, iar cele mai eficiente citostatic nu a fost stabilită, un număr maxim posibil de medicamente pot fi administrate simultan endolymphatically, o combinație a acestora este optimă.

Nu setați calea de transport a sistemului limfatic al citostaticele în fluxul sanguin și la locul leziunii, gradul de schimbare a sistemului imunitar, ca răspuns la diverse medicamente. Nu a fost studiată posibilitatea de perfuzie mai multe zile de droguri prin intermediul limfaticelor periferice. Nu este de a studia efectul de hormoni, vitamine, medicamente, kardiotoinkov antisens la nivelul ganglionilor limfatici și a sistemului imunitar; PET de date privind efectul anticoagulantelor impuse endolymphatically, sistemul de coagulare a explorat modalități de conservare a vaselor limfatice.

Institutul intenționează să efectueze o serie de studii privind Lymphology oncologie, cateterizare prelungita, vasele limfatice periferice, terapie cu hormoni endolimfatică, studiul distribuției medicamentelor citotoxice etichetate în corpul pacienților; un interes particular este emulsionat și administrarea endolimfatică a „exprimat“ medicamente pentru tratarea tumorilor maligne.

Toate menționat cercetările planificate mai sus nu numai că va optimiza și de a crește eficiența metodei de chimioterapie endolimfatică pentru tratarea tumorilor maligne, dar, de asemenea, ne aduce mai aproape de intelegerea mecanismului complex al reacției organismului la introducerea medicamentelor limfatice. Este posibil ca se poate deschide posibilități complet neașteptate și neprevăzute ale metodei, așa cum sa întâmplat cu introducerea antibioticelor în calea limfei.