Celulele țintă primare - studopediya

Fig. 36-5. Schema de IgE răspuns inducție

Exprimarea acestei molecule, care însoțește activarea celulei, celula T face pe deplin competente pentru a induce formarea de IgE.

Legarea moleculei CD40 de pe B-limfocit ligandul CD40L, exprimat pe celulele T oferă un alt semnal care declanșează o recombinare a comuta la sinteza IgE.

Cu toate acestea, prin ea însăși efectul IL-4 pe celulele B și legarea moleculei CD40 de pe ligand B limfocite-CD40L pe celulele T sunt insuficiente pentru a declanșa secreția de IgE.

Semnalele K necesare pentru IgE specifice-sinteză sunt factori de asemenea, IgE de legare la diferite fiziologice orientate (factor IgE creștere - UV IgE - îmbunătățește formarea de IgE, factorul IgE inhibitoare - IgE-TP inhibă producerea de IgE), care sprijină formarea IgE. Punctul de acțiune al acestor factori este suprafața lagărului celulei de memorie IgE B. UV-IgE promovează diferențierea acestor celule în celule plasmatice IgE secretoare, IgE-TP inhibă producerea de IgE de celulele plasmatice.

IF-gamma are un efect inhibitor asupra atât defazajul în sinteza IgE și în etapele ulterioare datorită funcției de frânare de celule IgE formatoare.

Set de citokine secretate de celulele T-helper (IL-3, IL-5, IL-6), împreună cu sinteza IgE, promovează proliferarea, maturarea și activarea celulelor mastocite, bazofile și granulocite eozinofile cu implicarea lor în răspunsul imun mediat de IgE.

Situația este complicată de faptul că mastocitele și bazofilele după indusă de antigen reacție încrucișată la receptorii IgE la nivelul membranei celulelor lor nu secreta numai mediatori de alergie (histamina, leucotriene, prostaglandine), dar si citokine, citokine celulele T-helper relevante. are loc astfel, prelungirea și amplificarea răspunsului imun mediat de IgE, un cerc vicios. sinteza IgE Aparuta este menținută la un anumit nivel și ca urmare a acestui mecanism se realizează eliberare IgE dependente de mediatori ai inflamației alergice.

Anticorpii IgE sunt semnificativ diferite în proprietățile sale de la alți anticorpi. În primul rând, ei au tsitotropnostyu (cytophilous). Se crede că proprietățile inerente atașate la celule fixe și țesuturi asociate dobândite în filogenia încă 110 aminoacizi la fragmentul Fc al moleculei. Concentrația în anticorpi IgE din ser și, prin urmare, redus care sintetizat în ganglionii limfatici regionali molekupy IgE într-o măsură mai mică în fluxul sanguin, în general fixate la țesuturile înconjurătoare. Distrugerea sau inactivarea porțiunii fragment Fc prin încălzire (56 ° C) duce la pierderea proprietăților tsitotropnyh ale acestor anticorpi, adică. E. Ele sunt termolabile.

Prinderea celulelor are loc prin intermediul receptorilor de anticorpi integrați în celulele membranei. Cea mai înaltă capacitatea de a lega IgE-anticorpi posedă receptori pentru IgE, gasite pe celulele mastocite și bazofile sanguine, astfel încât aceste celule sunt numite celule țintă am ordine. Pe de o bazofile poate fi fixat de la 3000 la 300000 molecule de IgE. Receptor pentru IgE si se gaseste pe macrofage, monocite, eozinofile, trombocite și limfocite, dar capacitatea lor de legare de mai jos. Aceste celule sunt obținute ordine nazvaniekletki-misheniII.

Legarea IgE la celulele - un proces dependent de timp. se poate produce o sensibilizare 24-48 ore optim. Anticorpii fixe pot fi lung asupra celulelor, prin urmare, o reacție alergică poate fi cauzată de o săptămână sau mai mult. O caracteristică a anticorpilor IgE este, de asemenea, dificultatea de detectare, deoarece acestea nu participă la testele serologice.

Astfel, alergen primar care intră în organism prin cooperare începe macrofage, T și limfocite B mecanisme de sinteză complexe anticorpi IgE sunt fixate la celulele țintă. întâlnire corp repetat cu rezultatele alergen în formarea complexului K-AT, iar la molecula IgE fixat și complexul în sine ar, de asemenea, fixat pe celule. Dacă un alergen a fost asociat cu cel puțin două molecule de IgE adiacente, atunci este suficient pentru a perturba structura membranei celulei țintă și să le activeze. Etapa II începe reacție alergică.

II. N o t o m e și e h și k și I (b și x și m și h f cu k și I), cu m și d și I

Rolul principal în ea aparține celulele mastocite și bazofile, care este, Celulele țintă I ordine. Celulele mastocitare se găsesc în principal în piele, căile respiratorii, vasele de sange din submucoasa, în cursul vaselor de sânge și fibre nervoase. Aceste celule sunt de dimensiuni mari (10-30 microni în diametru) și conține granule cu diametrul de 0,2-0,5 mm, înconjurat perigranulyarnoy membranei. sunt detectate bazofile numai în sânge. Granulele de celule mastocite și bazofile conțin mediatori: (. Tabelul 36-3) histamină, heparină, factor de eozinofile chemotactic de alergie (FHE-A), neutrofil factor chemotactic alergie (FHN-A), IgE.

Formarea de complexe AH-AT pe suprafața celulelor mast sau bazofilelor duce la contracția proteinelor receptor pentru IgE, prin care celula este activat si secreta mediatori. Activarea maximă de celule se realizează prin cuplarea de mai multe sute sau chiar mii de receptori.

Ca urmare a alătura receptorilor alergene dobândesc activitate enzimatică și începe o cascadă de reacții biochimice. Crește permeabilitatea membranei celulare pentru ionii de calciu. Recente stimulează proesterazu endomembrane care intră și se traduce în forma activă esteraza fosfolipazei D hidrolizeaza fosfolipidele membranei.

Hidroliza fosfolipide contribuie la slăbirea și subțierea membranei, care facilitează fuziunea perigranulyarnoy membranei citoplasmatice și ruperea membranei citoplasmatice cu eliberarea conținutului de granule (și mediatori) la exterior, există exocitoza de granule.

Un rol important este jucat de procesele legate de metabolismul energetic, în special glicoliza.

Alimentarea cu energie este importantă pentru sinteza de neurotransmitatori și pentru a ieși prin sistemul de transport mediatori intracelular. Deoarece procesul de peleți se deplasează la suprafața celulei. Pentru a detecta mobilitatea intracelulară o anumită importanță sunt microtubuli și microfilamente.

Ionii de energie și de calciu sunt necesare pentru a trece în funcționarea formei microtubuli, în timp ce creșterea nivelului de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) sau reducerea cGMP (cGMP) dă efectul opus. Energia este de asemenea necesară pentru eliberarea de histamină din legătură slabă cu heparină sub influența schimbului ionilor de Na +. K +. Ca 2+ fluidului extracelular. După reacție, celula AG-AT rămâne viabilă.

In plus mediatorii de ieșire deja prezente în granulele de celule mastocite și bazofile, în aceste celule este sinteza rapidă a noilor mediatori (vezi. Tabelul. 4). Ele sunt o sursă de lipide alimentar dezintegrare: factorul de activare plachetar (PAF), prostaglandine, tromboxani și leucotriene (ultima împreună numit reacționează lent substanțe anafilaxie - SRS-A).

Trebuie remarcat faptul că degranularea celulelor mastocite și bazofile poate avea loc sub influența activatorilor non-imunologice, adică nu activarea celulelor prin intermediul receptorului IgE. Aceasta - ACTH, substanța P, somatostatină, neurotensina, chimotripsina, ATP. Această proprietate este posedat produsele de activare a celulelor implicate in doilea rand reactii alergice -. Neutrofilelor proteine ​​cationice, peroxidaza, radicali liberi, etc. Anumite medicamente pot activa celulele și bazofile mastocite, cum ar fi morfina, codeina, substanțe radioopace.

Ca urmare a descărcării din celulele mastocite și bazofile și neutrofile factori chemotactici eozinofile se acumulează în jurul ultima-am celule țintă are loc și ordinea cooperării lor. Neutrofilele și eozinofilele sunt activate și eliberați, de asemenea, PAC și enzime. Unii dintre ei sunt de asemenea mediatori dăunătoare (de exemplu, PAF, leucotriene, etc.), și o parte (histaminase, arylsulfatase și fosfolipaza D și colab.) - enzime de degradare a anumitor daune mediatori. Astfel, arylsulfatase eozinofilelor cauzează distrugerea SRS-A, histaminase - distrugerea histaminei. Prostaglandine care rezultă din grupa E reduce eliberarea de mediatori din celulele mastocite și bazofile.

III. P o t o f și h și l o oră e și g cu k și I, cu m și d și I

(K și L și n h e c k și n x p o I e I n și D)

Acțiunea mediatorilor de dezvoltare cresc permeabilitatea microvasculature, care este însoțită de eliberarea de lichid din recipiente cu dezvoltarea de edem si inflamatie seros.

Cu procesele de localizare în membranele mucoase se produce hipersecretie.

Bronhii și bronhiole dezvoltă spasme, care, împreună cu umflarea pereților lor și hipersecreție de mucus provoacă dificultăți de respirație rapidă. Toate aceste efecte se manifestă clinic sub formă de bronșic