boli metabolice ereditare

Ce este o boală metabolică ereditară?

Una dintre cele mai numeroase și bine studiate grupe boli ereditare monogenice sunt boli metabolice ereditare (NBO). Cele mai multe dintre ele sunt asociate cu mutații ale genelor care codifică enzime. Enzime - acceleratori speciale (catalizatori) reacții biochimice. care au loc în celulă. Ca urmare a conversiei enzimei are loc o anumită substanță (reacție substrat) în produs. Gradul de activitate enzimatică defineste individualitatea biochimica de manifestare extremă care este tulburarea metabolică. In boli ereditare care rezultă dintr-o mutație într-o genă care codifică o reacție biochimică enzima din celulele blocate și substraturi ale acestor reacții și derivații lor principala diferență între acest grup de boli acumulate este prezența markerilor biochimici. Pe baza determinării activității enzimei, determinarea cantității de substrat, sau produsele finale ale reacțiilor biochimice pot stabili un diagnostic specific sau pentru a determina care grup face parte boala LVP.

informații istorice

Utilizarea metodelor biochimice de boli metabolice ereditare a început în urmă cu mai mult de 100 de ani. La începutul secolului XX, A. Garrod, mai întâi a inventat termenul de „erori metabolice congenitale» (erori înnăscute de metabolism) și în baza homogentisuria studiu a formulat conceptul de bază al patogenezei acestei clase de boli ereditare. In 1934 I. folling descris fenilcetonuria, și a adus-o la diagnosticul de screening-ul selectiv, cu un program de test simplu. Acum, diagnosticul fenilcetonuria este toate nou-născuți și este inclus în programul de screening. În anii '50 ai secolului XX, progresul de biochimie clinică și un interes în creștere în boli ereditare au dus la o expansiune dramatică a listei de boli metabolice ereditare diagnosticate. In prezent, aproximativ 600 de descris boli metabolice ereditare.

Ca o moștenire NBO?

Marea majoritate a NBO sunt moștenite într-un mod recesiv autozomal. Prin urmare, apariția primului copil bolnav în familie este o surpriză completă a părinților în familie care a moștenit boli nu au fost observate anterior.

Dar, așa cum este descris și toate celelalte tipuri de moștenire în unele NBO X-linked, în cazul în care boala este transmis prin sex feminin linia de la mama fiilor, autozomal dominant, atunci când boala este transmis de la mama pacientului sau cauzate de mutatie nou-debut, mitocondriale, atunci când boala este transmis de la mama copii. Mai multe informații despre tipurile de moștenire pot fi găsite în secțiunea informații pentru pacienți.

Cum sunt LVP?

Manifestările clinice ale schimbului de boli ereditare sunt foarte diverse, iar medicii practic orice funcție poate fi confruntat cu unele excepții aceste boli. Multe dintre NBO se manifestă într-o timpurie vozraste- primele luni de viață. Marea majoritate sunt caracterizate printr-o perioadă de dezvoltare normală a copilului, care începe după regresie, iar copilul își pierde abilitățile dobândite, există semne de leziuni ale diferitelor organe să expire. Deoarece destul de des la LVP se acumulează substanțe toxice (amoniu acid organic) boală clinică însoțită intoxicație: vărsături, refuzul de a mânca, letargie, somnolență, convulsii pot fi observate, și tulburări ale conștienței până la comă.

Dar noi nu trebuie să uităm. acest număr poate fi cu NBO și la o vârstă înaintată și chiar și la adulți. Boala Fabry, boala Gaucher, Nimanna- alege tipul C - exemple de boli care sunt caracterizate prin manifestarea desfasurata la maturitate.

Ce teste sunt efectuate pentru a diagnostki NBO?

Principalele metode de diagnostic în prezent sunt biochimice si moleculare teste genetice.

Metode biochimice în diagnostic NBO

Analiza diferiților compuși din fluide biologice, cum ar fi sângele și urina este principala abordare a diagnosticului de LVP. Metoda cea mai eficientă pentru acest tip de cercetare este spectrometrie de masa tandem, care permite detectarea și cuantificarea o multitudine de conexiuni simultan în urmă biomaterial. Cromatografia gazoasă a urinei pentru a diagnostica mostenit boli metabolice din subclase de aciduria organice și aminoatsidopaty.

Pe lângă identificarea concentrației substratului sau a reacției produsului blocat în unele cazuri posibile pentru a determina activitatea enzimei, ceea ce face posibil să se stabilească ce punct în lanțul de transformări biochimice unitate a avut loc. Enzimele sunt măsurate în leucocite din sânge, plasmă și celule roșii sanguine, uneori. Pentru unele boli pot determina activitatea enzimelor în pete de sânge uscat. In timpul diagnosticului prenatal al activității enzimei este măsurată în cilii corionice

ADN - diagnosticare

Scopul principal al testării genetice moleculare este de a identifica mutatii ale genei care codifică enzima responsabilă pentru dezvoltarea bolii, definiția purtătoare mutații patologice la rudele pacientului și diagnostic prenatal. metode genetice moleculare suplimentare in prezent cel mai frecvent utilizate secvențierea directă automată a întregii secvențe de codificare a unei gene. Această metodă este cea mai rezultativen când markeri biochimici pot identifica cu precizie enzima defect. În ultimii ani, distribuirea în creștere primește o nouă generație de secventiere: genomului intreg, ekzomnoe sau utilizarea de panouri speciale, care vă permit să analizați imediat un număr mare de gene responsabile pentru dezvoltarea unei boli.

tratamentul NBO

Marea majoritate a bolilor metabolice ereditare sunt în prezent incurabile, iar tratamentul lor este redus la metode simptomatice, cu toate acestea, dezvoltarea acestui domeniu de medicament atât de rapid încât în 5-10 ani ar trebui să ne așteptăm la crearea de medicamente pentru zeci si, posibil sute de boli ereditare.

Chiar și astăzi, pentru un număr de tratament NBO este posibil și disponibil în țara noastră. Una dintre cele mai comune abordari la tratament este terapia cu dieta. Acesta are ca scop restricționarea aportului de anumite substanțe.

Produse Up speciale medicinale alimentare pentru fenilcetonurie, galactozemie, boala urina sirop de arțar, hemocistinurie, și altele. Pentru unele boli folosind formulări speciale menite să reducă formarea de metaboliți toxici, cum ar fi pentru tratamentul de tip tirozinemia 1, și bolile de stocare lizozomale. În cazul în care manifestările clinice NBO în principal asociat cu lipsa unui produs blocat de reacție, poate fi eficace pentru tratarea sa reaprovizionare (glycogenoses, deficit de biotinidase, tulburări de sinteză steroidnyhgormonov și colab.). Un alt domeniu de tratament LVP este o terapie de substituție enzimatică, este aplicat cu succes în mucopolysaccharide I, II, IV, tip VI, cu boala Pompe, Fabry și Gaucher.

In unele forme ale LVP (tip mucopolysaccharidosis 1, un număr de anemie și tulburări ereditare ale sistemului imunitar) este transplantul eficient de celule stem hematopoietice. Prin urmare, este important pentru a pune diagnosticul cât mai curând posibil, astfel încât tratamentul a fost mai eficace.

Cererea cea mai promițătoare pare terapii genetice, care este, corectarea defectului genetic. Deja în studiile clinice pentru tratamentul adrenoleukodystrophy X-legate. Boala Canavans, neuronală ceroid lipofuscinosis. Cu toate că realizarea acestor tratamente sunt încă mici, dar viitorul este, desigur, pentru ei.