Boala Multifocal Castleman
Tipul de virus herpetic 8
boala Castleman multifocale (MBC, angiofollikulyarnaya hiperplazia ganglionilor limfatici, hiperplazia multifocal ganglionilor limfatici) - o boala rara, care este periculos nu numai un prognostic slab pentru infectia cu HIV, dar, de asemenea, pentru ca multi clinicieni si patologi sunt inconfortabil cu ea. De obicei, acești pacienți în stare critică, fără succes, supuse la o varietate de interventii de diagnostic si terapeutice.
Patogeneza bolii este prost inteleasa. A observat o legătură clară cu HHV-8, și, ca urmare, aproape jumătate dintre pacienți au, de asemenea, sarcomul Kaposi. În ganglionii limfatici modificate la pacienții cu MBC infectați cu HIV sunt adesea găsite elemente de sarcom Kaposi.
De asemenea, rămâne întrebarea, de ce IBC se dezvoltă în doar un procent mic de pacienți infectați cu HIV cu co-infecție activă cu HHV-8. Trebuie remarcat faptul că severitatea imunodeficienței la pacienții cu CSM pot fi foarte diferite. Aparent, IBC apare mai frecvent la pacienții mai în vârstă infectați cu HIV cu statut imun relativ conservate.
observate frecvent progresia spre limfom malign (în special în variantele asociate cu HHV-8, de exemplu, primar sau exudativă plazmoblastomu limfom).
manifestări clinice
Principalul simptom - o creștere semnificativă în ganglionii limfatici. Aproape întotdeauna este însoțit exprimat B-simptome (febra, transpiratii nocturne si pierderea in greutate). Aproape toți pacienții se plâng de o stare de rău marcată și slăbiciune generală. splenomegalie întotdeauna masiv. In cele mai multe cazuri, este de asemenea detectat hepatomegalia (70%), simptome respiratorii (65%) și umflarea cu hipoalbuminemie (55%). Ganglionii limfatici care sunt orice consistență - de la foarte moale (cum ar fi tuberculoza) hard rock (ca limfom) - poate reveni la normal, fără nici un tratament, și în cele din urmă să crească din nou.
Severitatea simptomelor pot fi diferite si se pot modifica în timp. Unii pacienți sunt „episoade» durata bolii Castleman de la câteva zile până la 1-2 săptămâni. Între aceste episoade, timp de câteva săptămâni sau chiar luni, majoritatea pacienților se simt relativ bine. Cu toate acestea, cei mai mulți pacienți care nu primesc tratament pentru MBC, în timp, frecvența exacerbărilor crește.
diagnosticare
Diagnosticul se face prin examenul histologic al ganglionilor limfatici disectie experimentat patolog cunoaște boala histologie asociată cu HIV multicentricå Castlemans. În centrele germinale ale ganglionilor limfatici pentru a detecta schimbari intr-o „piele de ceapă“, cu proliferare vasculară. O distincție este hialine, vasculare si celule plasma tipuri de boala Castlemans.
Un suspectat IBC este necesar să se informeze patolog. Este posibil ca o mare parte din cazuri, boala nu este diagnosticata. Fiecare pacient infectat cu HIV, cu episoade de simptome B, splenomegalie, limfadenopatie și niveluri ridicate de proteina C reactiva (CRP) trebuie sa fie suspectat MBC.
infecția cu HIV rareori cauzează o afecțiune gravă în sine! Dacă un pacient are simptome descrise mai sus nu ar trebui să fie complacem, citiți în concluzia histologică a cuvintelor „limfadenopatie cu HIV.“
Examinarea cu ultrasunete a relevat hepatosplenomegalie. Testele de laborator au aratat hipergammaglobulinemia si hipoalbuminemia. anemie severă apare frecvent (poate hemolitic, reflectând adesea pancitopenia sau sindromul hemofagocitic).
In infectati cu HIV, un bun indicator al activității interbancare și răspunsul la tratament este nivelul de proteina C reactiva. In timpul exacerbare nivelurilor CRP poate depăși 100 mg / l. Intre episoade de multe ori nivelul CRP este redus la normal. La unii pacienți debutul simptomelor clinice, este precedată de o creștere a nivelului de CRP. Pe fondul unui tratament eficient a fost o scădere constantă a nivelului de CRP.
Mai mult decât atât, c este util în scop de diagnostic pentru a determina nivelul de ADN HHV-8 și, ulterior, urmați modificările indicatorului.
criteriile general acceptate pentru un tratament specific pentru MCD nu a fost încă dezvoltat. Cu toate acestea, pentru a face ceva încă nevoie, deoarece boala poate să apară date molnienosno.Novye sugerează că rituximab este medicamentul de alegere pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV cu MBC.
Unii experti recomanda utilizarea de un singur agent de rituximab la pacienții cu status de performanță bun, fără leziuni de organe si chimioterapie in asociere cu rituximab într-un curs mai agresiva a bolii [2].
Toți pacienții trebuie să primească terapie antiretrovirală, deși nu ajută întotdeauna. Există cazuri de boală, chiar și după începerea terapiei, a sugerat că componenta inflamatorie a IBC-ului poate fi amplificat în recuperarea sistemului imunitar.
În plus față de ART, există multe metode de tratament diferite. Cu toate acestea, nici una dintre ele nu a fost studiat în studii clinice randomizate controlate. În legătură cu apariția a numeroase rapoarte de caz MBC nu poate fi exclus ca o eroare sistematică asociată cu publicarea preferată a rezultatelor pozitive ale utilizării diferitelor metode de tratament ( «partinire publicare»).
Rituximab este un anticorp monoclonal pentru receptorul CD20 de pe celulele B. Acest medicament este, de asemenea, utilizat pentru a trata limfoame cu celule B (vezi. De mai sus). Se presupune că rituximab este eficace in MBC la persoanele infectate cu HIV, deoarece este capabil să elimine sau să reducă piscina limfocitelor B infectate cu HHV-8, care sunt situate predominant în zona de manta a ganglionilor limfatici. Sunt descrise mai multe aplicații de succes ale rituximab pentru tratamentul MBC la pacienții infectați cu HIV.
Rituximab se aplică de obicei la o doză de 375 mg / suprafață corporală m 2 o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni. Tratamentul este necesar pentru a asigura o buna hidratare. Rituximab este în general bine tolerat. Efectul secundar principal este aparent - sarcom Kaposi de reactivare, care a fost observată cel mult o treime din pacienți.
Rituximab este de asemenea eficace în ameliorarea recidiva, se dezvoltă după un curs anterior de tratament cu rituximab IBC la pacienții infectați cu HIV. Cu toate acestea, eșecul literaturii de specialitate tratamentul cu rituximab au fost descrise [3] [4]. În astfel de cazuri, este posibil să se utilizeze alte metode de tratament, ceea ce explică pe scurt în continuare.
Valganciclovirul. O abordare promițătoare, deoarece acest preparat posedă activitate antivirală împotriva HHV-8.
Chimioterapia. Conform unui număr de publicații, vincristină eficiente (2 mg / jet la un interval de 14 zile) și etoposid oral (50 mg / zi), în plus, acești agenți citotoxici sunt în general bine tolerate. Rezultatele clinice bune pot fi observate chiar si la chimioterapie CHOP protocol de aplicații. dar un beneficiu semnificativ de supravietuire, această terapie nu.
Splenectomie. Acesta poate fi indicat în cazurile severe. Se presupune că după splenectomie scade producția de IL-6 și a eliminat un rezervor mare de HHV-8.
Alte metode de imunoterapie. În ceea ce privește utilizarea de interferon produs experiențe atât pozitive, cât și negative.
Corticosteroizii sunt ineficiente la IBC.