biosinteza colesterolului

Colesterolul - o componenta importanta a membranelor celulare ale celulelor animale (vezi pagina 218 ..). Necesarul zilnic de colesterol (1 g) pot, în principiu, acoperite de biosinteză. Cand dieta amestecat aproximativ jumătate din norma zilnică de colesterol este sintetizat în intestine, piele și în principal în ficat (aproximativ 50%), iar restul vine de colesterol alimentar. O mare parte din colesterol încorporat în stratul lipidic al membranei plasmatice. O cantitate mare de colesterol este consumată în biosinteza acizilor biliari (vezi. P. 306), o parte excretat în bilă. In fiecare zi a corpului este derivat de aproximativ 1 g de colesterol. O foarte mică porțiune de biosintezei colesterolului utilizat pentru hormonul steroid (vezi. P. 364).

A. biosinteza colesterolului

Biosintezei colesterolului, iar capacul toate isoprenoids începe cu acetil CoA (vezi. P. 58). -sterina C27 ​​schelet de carbon este construit din C2 -Link într-o serie lungă și complexă de reacții. biosintezei colesterolului poate fi împărțit în patru etape. În prima etapă (1) din trei molecule de acetil-CoA format mevalonat (C6). La etapa a doua (2), mevalonate este convertită în „izopren activă“ izopentenildifosfat. În etapa a treia (3) șase molecule de izopren polimerizează pentru a forma scualen (C30). În final, scualen este ciclizat cu clivajul cei trei atomi de carbon și este convertit în colesterol (4). Schema reprezintă doar cele mai importante produse intermediare ale biosintezei.

1. Formarea mevalonat. Conversia acetil-CoA la acetoacetil-CoA și apoi W-hidroxi-W-metilglutaril-CoA (3-HMG-CoA) corespunde căii biosintetice a corpilor cetonici (în detaliu, vezi. Fig. 305), dar acest proces nu are loc în mitocondriile și în reticulul endoplasmatic (ER). 3-HMG-CoA este redus cu clivare coenzima A reductaza cu 3-HMG-CoA. enzimă cheie în biosinteza colesterolului (vezi. de mai jos). În acest moment de reprimare enzimei biosintetice (efector: gidroksisteriny), și datorită interconversia moleculei de enzimă (efectori: hormoni) reglementarea realizată biosintezei colesterolului. De exemplu, este fosforilată reductaza o formă inactivă a enzimei; insulină și tiroxina stimulează inhibă enzima glucagon; colesterol din alimente, de asemenea, inhibă 3-HMG-CoA reductaza.

2. Educația izopentenildifosfata. decarboxilare mevalonate datorită consumului ATP este convertit în izopentenildifosfat. care este elementul structural, toate care sunt construite isoprenoids (vezi. fig. 59).

3. Formarea scualen. Izopentenildifosfat suferă izomerizare pentru a forma dimetilallildifosfata. Ambele C5 -molecules geranildifosfat condensat și molecula rezultată după atașarea izopentenildifosfata formă farnezildifosfat. Dimerizarea ultima „cap la cap“, tipul este format scualen. Farnezildifosfat este, de asemenea, materia primă pentru sinteza altor polyisoprenoid, cum ar fi ubichinona și dolichol (vezi. P. 58).

4. Colesterol Educație. Squalene este un isoprenoid liniar, ciclizată cu un consum de oxigen în lanosterol, C30 -sterin din care etapele ulterioare, catalizată de citocromul P450. trei grupări metil desprins, formând astfel produsul final - colesterol.

cale de biosinteză Descrisă localizată în ER netedă. Sinteza se datorează energiei eliberate în timpul clivajului derivaților de coenzima A și fosfați bogate in energie. Un agent de reducere în formarea mevalonate și scualen, iar în etapele finale ale biosintezei colesterolului este NADPH + # 919; +. Pentru aceasta, calea este caracterizată prin faptul că metaboliții intermediari pot fi împărțite în trei grupe: derivate de coenzima A, difosfații și compuși foarte lipofile (de scualen la colesterol) steroli vectoriale asociate.