biochimie de ficat

Ficatul este ca nici un alt organism este diverse enzime și transformări metabolice. în organism nu există căi metabolice, care sunt controlate în mod direct sau indirect, de către ficat nu. Locul central al ficatului în metabolismul este determinat în primul rând de faptul că în ea prin vena portă intră în majoritatea substanțelor, suge în intestin (cu excepția transportului lipidelor, care este în principal realizată prin intermediul sistemului limfatic), astfel încât actele hepatice ca autoritatea de reglementare principal al conținutului multor componente vitale ale sângelui. Acest organism - altruista deoarece: 1) furnizează celelalte țesuturi ale diferitelor substanțe necesare pentru funcționarea lor; 2) protejează țesuturile de toxine, atât exogene și endogene.

funcției hepatice biochimic. 1) reglementare și homeostatice; 2) mochevinoobrazovatelnaya; 3) zhelcheobrazovatelnaya; 4ekskretornaya; 5obezvrezhivayuschaya.

funcția de reglementare și homeostatic se realizează prin participarea la schimbul de substanțe nutritive

a. metabolismul carbohidraților .pechen asigură un nivel constant de glucoză în creșterea glucozei din sânge krovipri naprimerposle primesc pischiaktiviruetsya glyukokinazaobrazuetsya glucoză-6-fosfatkotory activ utilizat în sinteza glikolizepftsv glikogenapri naprimer scădere a glicemiei pri golodaniisnachalabystro activat glikogenolizpozzhebolee medlenno- glyukoneogenezv, în esență, de asemenea, de la aminokislota laktataobrazuyuschegosya în myshtsahsvobodnayanefosforilirovannaya) glucoză eliberată în sânge și utilizat p znymi tkanyamiv prima ocherednervnoy.

în ficat și galactoză se efectuează prevrascheniefruktozy:

fr aldolaza kinază-1-fosfat

Sec-gliceraldehid-3 d-f glicoliza

galactoză Gal-1-P Capitolul 1-f

ATP ADP UDP-glucoză, UDP-galactoză

UDP-galactoză sau este implicată în sinteza glucidelor complexe (glicolipide, glicoproteine) sau transformate prin acțiunea epimerazei vudf-glyukozu.udf-glucoză pot participa la sinteza atât de glicogen și glicolipide și glicoproteine.

Acizii biliari în ficat nevoie pentru digestia și absorbția lipidelor (emulsificare zhirovaktivatsiya lipazytransport pancreatic kislot gras cu catenă lungă

sinteza gras kislottag preimuschestvenno glyukozysm. skhemuili de gras kislotpostupayuschih cu krovyufl sfingolipidovhsi efirovprichem colesterolului bolshechem sa sintetizat furnizat cu pischey.skorost sintezafl opredelyaetsyalimitiruetsyakolichestvom factori lipotrofici; reglarea sintezei colesterolului si metabolismul - vezi curs ..

Se distribuie lipidelor din ficat in tesuturi prin formarea HDL și secreția -lpilponppre--lp ca în plus față de sintetizat lipidovzdes proteine ​​chastlp -. apo a ups etc. T.o.v TAG sintetizat în mod normal nu se acumulează în pechenia în sostavelponptransportiruyutsya sanguin la tesutul adipos pentru depozitare.

dezintegrare are loc în tag-ul hepatic, sinteza cetonă okisleniezhk telyavlyayuschihsya substraturi energetice la țesuturile extrahepatice.

i. sinteza proteinelor. 80-100 g corp belkovsinteziruemyh chelovekapolovina format din proteinele plasmatice pecheni.vgepatotsitah obrazuyutsyaspetsificheskie 1) toate albuminy13-18 gsut75-90-globulinov50-globulinov și în celulele Kupffer --globulinele; 2) proteine ​​și sisteme de coagulare antisvertyvayuschey protrombinprokonvertinproaktselerin3), proteine ​​de transport krovinaprimerfibrinogen: transferrintseruloplazmin transkortinretinolsvyazyvayuschih belokkaltsiferolsvyazyvayuschy beloktiroksinsvyazyvayuschy globulin globulinei de legare a testosteronului-estradiol, nrtranskobalaminyi și ii și t.d.t.e. belkiuchastvuyuschie în transferul de minerale veschestvvitaminovgormonovnvbilirubina etc. 4) fermentyfunktsioniruyuschie în plazmeholinesterazalhatpechenochnaya lipazei și colab.

iiobmen aminokislot procedează activ propria lor sinteztak și utilizarea aminoacizilor în sinteza altor veschestvkreatinaholinaglutationanikotinovoy kislotypurinovpirimidinovporfirinov etc. Aminoacizii sunt în mod activ pereaminiruyutsyadezaminiruyutsyadekarborsiliruyutsyaih scheletele de carbon sunt fie folosite în sinteza glyukozynaprimer, corpilor cetonici, sau arde cu eliberarea primelor energii.pri postesc hepatice descompune proteinele sale redundante pentru a furniza alte tesuturi cu aminoacizi.

Purine descompun de acid uric. format prin dezaminirovaniinh3 neutralizat prin sinteză din acestea uree; importanța acestui proces a dus la funcția de selecție spetsialnoymochevinoobrazovatelnoy hepatice.

- sinteza proteinelor de transport;

depozitarea vitaminelor, în principal liposolubilă (de exemplu, vitaminele A, k, e) și anumite solubile în apă (B9 vit.v1 la B12, n ...);

sinteza niacina din triptofan;

sinteza de coenzime vitamine (THP de mai sus, NADP, methylcobalamin și dezoksiadenozilkobalamina și colab.);

metabolismul vitaminei d (formarea gidroksikaltsiferolov 25).

- sinteza specifică a proteinelor de transport;

este capabil de a întârzia na, k, cl, ca, h2 o și să le elibereze în sânge;

Depozite micronutrienti (fe, cu, și colab.) și este implicat în distribuirea altor țesuturi prin intermediul proteinelor de transport.

Sinteza proteinelor de transport pentru unele dintre ele;

inactivarea hormonilor, hormonii peptidici sunt scindate de proteaze. inactivarea insulinei include mai întâi ruperea podului disulfurice intercatenare, și apoi - ive gidroliza - lanțuri, în ficat insulina razrushaetsya80% pe o singură trecere prin noradrenalina sângelui și nee.adrenalin: dezaminarea monoaminoxidazei, grupurile de metilare-Poon, conjugarea cu acid sulfuric și glucuronic produse de acizi, după care catabolism derivate mai ales din hormonii mochoy.steroidnye hidroxilazei în principal microsomală inactivat și excretați sub formă de conjugate cu acid glucuronic și acid sulfuric. tiroxină: prin transaminare convertit în derivatul ceto sau conjugați ai grupării fenolice cu acid glucuronic și acid sulfuric.

zhelcheobrazovatelnaya și funcțiile excretorii. Hepatocitele secreta activ biliar, aproximativ 500-700 ml (10 ml / kg), componentele sutki.osnovnye biliare: H2O, acizi biliari, colesterol și esterii acestuia, SLC, fl, pigmenți (bilirubinglyukuronidy), mucină, minerale (k, na, ca, cl), unele enzime (de exemplu, fosfatază alcalină), inactive hormoni de schimb și vitamine alimente, străin bilă veschestva.puzyrnaya este mai concentrată decât pechenochnaya.hsnerastvorim în apă, cu toate acestea, în bilă se formează micelii cu acizi biliari ifhi datorate aceasta nu precipită. procente medii ale componentelor majore ale micelelor: 5% colesterol, 15% PC, 80% săruri biliare kislot.pri lipsa acizilor biliari - pietre de colesterol.

Astfel. bilă nu este excretat tolkohs, acizii biliari, și pigmenți, dar multe medicamente, toxine, și diverse materiale anorganice (cupru, zinc, mercur).

neutralizeaza funcția. ficat - corpul principal, în care valorile proprii sunt metaboliți neutralizați și substanțe străine (xenobiotice). dezamorsarea include de obicei două etape: 1) Modificarea 2) conjugare. ca urmare a modificărilor aduse structurii materiei apar grupări funcționale (OH, NH2 -., COOH-, SH- și altele), care, în primul rând, crește solubilitatea substanței și, pe de altă parte, îi permite să intre în faza a doua -konyugatsii , și anume atașarea enzimatică a acestor grupuri orice xenobioticelor veschestva.prevrascheniya in ficat apar ca Veps (= microzomi) și microzomi exterioare (gialaplazma, lizozomi, peroxizomi, MX).

rol major în fazemodifikatsii prinadlezhitmikrosomalnym hidroxilaza (= monooxigenazică) oxidare în lanț .vmembranahepsnahoditsyamonooksigenaznaya. o sursă de electroni și protoni yavlyaetsyanadfn2 formate în

snadfn2 PP2 p450

PFC. nadfn2 cu electroni și protoni alimentat la flavoproteina (PP2),

care este o coenzima fad.s electroni PP2 sunt transportate la tsitohromr450 și protoni - sredu.tsitohromr450 de mediu - componenta principala a sistemelor de oxidare microzomale - transferă nao2 electroni și astfel activează-l și folosește deja activat oxigen pentru oxidarea unei substanțe (rh) și formarea apei .dva de protoni pentru a forma apa preluată din mediul înconjurător.

Reacția generală de oxidare microzomal:

rh + o2 + nadfn2 ro h + h2o + NADP +

ch3 -CH2OH + a2 + nadfn2 CH3 cu n + NADP + + 2H2 despre

lanț microzomal monooxigenazică servește ca un sistem universal de oxidare biologică a oricăror compuși nepolari .nepolyarnyh deoarece tsitohromr450 stocate în stratul lipidic oxidarea substraturilor membran.endogennye microsomală - (pot fi formate din colesterol cu ​​acizi biliari), colesterol și hormoni steroizi; substraturi exogene - medicamente și toxine.

tipuri de bază de reacții efectuate microsomale hepatice lanțuri (3):

1) oxidarea xenobioticelor:

+ a2 + nadfn2 + H2O + NADP +

2) oxidarea substraturi naturale:

 - oxidarea acizilor grași (vezi curs.)

hidroxilarea diferitelor steroizi și prostaglandine;

3) restaurarea xenobiotice. Ea vine la nici un tsitohromar450. și PP2, din care hidrogenul este furnizat la substrat.

lanț monooxigenazică oxideaza foarte multe substanțe diferite, făcându-i astfel mai mult să le polyarnymi.rastvorimost în apă crește, este mai ușor să intre în reacție și de alte excretate.

Transformarea vnemikrosomalnye substanțelor:

- in mitocondrii - dezaminarea oxidativă a aminelor biogene;

citoplasmă - alkogoldegidrogenazoy oxidarea alcoolilor alifatici la aldehide, aldehida dehidrogenaza sunt oxidate în acizi organici;

în peroxizomi posibilă oxidarea etanolului prin catalază:

ch3 -CH2OH + H2 O2 CH3 cu n + 2H2 pe

hidroliza lizozomale legături esterice este efectuată esteraza (pseudocolinesterază, PDE-PS, sulfataze, etc ..).

Faza conjugare este necesară pentru formarea metabolismului non-toxic, legkovyvodimyh. Conjugarea poate fi:

a) glucuronid - pentru chastaya.istochnik Glucuronat -udf-rk. Acest tip de conjugare sunt expuse, cum ar fi bilirubinei, hormoni steroizi, vitamind și xenobiotice, imeyuschieon-, -NH2 -, COOH-, sh-gruppy.ferment - glyukuroniltransferazy udf-.

b

) Acid sulfamic .istochnik sulfuric -. 3 fosfoadenozin-5 fosfosulfat = fafs (pagina 453) .ey expuse la substanțe care sunt de obicei ciclică și având svobodnyeon-, -NH2 -în. enzimă - arilsulfotransferaza. De exemplu, steroizi, iodtironiny, tocoferoli, naftochinone, precum și produse de putrefacție de proteine ​​produse în intestin prin acțiunea enzimelor microflorei indol, skatol, ficat fenoly.V aceste substanțe sunt neutralizate: hidroxilat (dacă nu există nici o grupare OH) și conjugat cu glucuronic sau sulfuric acizi (Figura 1).

în

) Acetil. sursă de grupări acetil - acetil-CoA. e expus material cu svobodnoynh2 -gruppoy.n-acetilarea monozaharide pentru a forma un n-acetilglucozamină, n-acetilgalactozamină, acid neuraminic - reacția dorită în sinteza heteropolizaharide. În plus, folosind n-acetilare poate neutralizeaza unele amine biogene (serotonina, histamina, etc.). printre xenobioticelor supuse acetilare, de exemplu, sulfonamidă, hidrazide ale acidului izonicotinic, derivați de anilină (Figura 2).

medicament este inactivat, astfel încât să determine doza efectivă ar trebui să fie capacitatea organismului de a COUNT acetilat (a se vedea lucrări practice.);

g) metil gruparea metil .istochnik -s-adenozil-metionin.metiliruetsya multe substanțe naturale și ksenobiotikamsn3 este atașat poon- -în, SH-, -NH2 - grup sau un heterociclu cu azot. Exemplu: piridina, tiouracil, acid nicotinic, etc;.

e) un Tiosulfat .istochnik grup Tiosulfat - aminokisloty.ispolzuetsya sulf pentru cianurile de decontaminare enzimatice, deoarece produs tiocianatul mai puțin toxic;

e) glicină. Ea a fost supus la acid carboxilic ciclic. exemplu, glicocolic format, acid glicodeoxicolic și glicină conjugat de acid benzoic - acidul hipuric;

g) Glutamic - foarte rar.

astfel în timpul modificării și substanță conjugare devine mai hidrofil și sunt în general mai puțin toxici, mai ușor de dedus din medicamente organizma.nekotorye capabile de a induce enzime de oxidare microzomale și conjugare, de exemplu, fenobarbital, pe de o parte, reduce eficiența medicamentelor, deoarece . este rapid inactivat, iar pe de altă parte, crește capacitatea de neutralizare a ficatului, cum ar fi conjugarea bilirubinei, care este utilizat în icter neonatal.