Beta-blocantele sunt viitorul

Beta-blocante: viitor - pentru medicamente cu proprietăți vasodilatatoare

Studiile multicentrice în ultimii ani au arătat că beta-blocante și diuretice (în monoterapie sau în combinație) în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială (AH) conduc la o creștere a riscului de noi cazuri de diabet.

În plus, după cum știți, majoritatea pacienților cu hipertensiune arterială crescută nave rezistenței vasculare periferice totale. Prin urmare, în condiții de altfel egale pentru tratamentul pe termen lung la majoritatea pacienților cu sindrom metabolic ambele, și fără este de preferat să utilizeze medicamente cu proprietăți vasodilatatoare.

Mecanisme de acțiune vasodilatatoare la beta-blocante sunt distincte: 1) exprimate activitate simpatomimetică intrinsecă (BCA) (celiprolol și pindolol); 2) blocadă 1 adrenoceptori (labetalol și carvedilol); 3) eliberarea de oxid nitric din celulele endoteliale având proprietăți vasodilatatoare (nebivolol); 4) stimularea adrenoceptorului β3 (nebivolol).

Mecanismul de actiune vasodilatatoare vasodilatator beta-blocante au o semnificație clinică. Se crede că vasodilatatoare beta-blocante cu ICA severă nu are efecte cardioprotectoare. Prin urmare, utilizarea lor este mai puțin preferat, sau chiar periculoase la pacienți cu risc crescut, de exemplu la pacienții cu ICC și pacienți cu infarct miocardic.

Ca și în tratamentul hipertensiunii arteriale avantaj oferit în mod tradițional cardioselective beta-blocante și medicamente fără BSA, nebivololul ar trebui să fie considerate acum ca medicament de alegere în această clasă pentru majoritatea pacienților cu tensiune arterială ridicată.

Se constată că activitatea vasodilatatoare superselective β-blocant nebivolol datorită influenței medicamentului asupra argininei sistemului - citrulină - oxid nitric (NO) în endoteliul vascular. Studiile la animale, persoanele sănătoși și la pacienții cu hipertensiune au arătat că nebivololul crește expresia genei responsabile de sinteza NO-sintetaza, ceea ce duce la creșterea în formarea și eliberarea de oxid nitric din celulele endoteliale. Mecanisme celulare actiune vasodilatatoare nebivololului nu este încă pe deplin înțeles. De așteptat mai multe mecanisme prin care realizează o creștere semnificativă clinic a sintezei NO în endoteliul vascular: stimularea cu β2 - și vasele β3 adrenoceptori prin stimularea receptorilor de serotonină de tip 5-HT1A sau prin reacția cu mecanismele mediate de receptorii de estrogen. Nebivolol ca substanta cu proprietati antioxidante dovedite, aparent, de asemenea, reduce inactivarea radicalilor liberi de oxid nitric. Prin reducerea degradării oxidului de azot crește biodisponibilitatea.

Sverhselektivny β1 adrenoblokator, care este nebivolol are un efect minim asupra blocarea adrenoceptori p2 și moderat stimularea adrenoceptori p3 în medierea, vasodilatație în special dependentă de endoteliu (inclusiv în corpurile cavernoase ale penisului) si lipoliza si termogeneza maro tesutul adipos. Ca rezultat, nebivolol (spre deosebire de atenolol, metoprolol, bisoprolol și carvedilol) nu provoacă disfuncții erectile la barbatii cu hipertensiune. De droguri nu promovează creșterea în greutate are un efect pozitiv asupra lipidelor și a metabolismului glucidic. Prin urmare, poate fi considerat un adrenoblokatorom β2 prima linie de tratament pe termen lung al bărbaților activi sexual și la pacienții cu sindrom metabolic si diabetul de tip 2, nu mai vorbim pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice sau ateroscleroza periferica.

Astfel, nebivololul are cinci foarte importante din punct de vedere clinic de proprietăți care îl deosebesc de beta-blocante disponibile în prezent:

1) vasodilatatoare acțiune;

2) în clasa de maxim β1 selectivi;

3) lipsa BCA;

4) lipofilie ridicată;

5) efecte pozitive asupra lipidelor și a metabolismului carbohidraților.

In concluzie, trebuie remarcat faptul că există 16 potențiali izomeri stereochimici ai nebivolol. molecula Nebilet medicament original, este format din 10 (5 dextro- și levogir) izomerul în raporturi strict definite. Din această perspectivă, devine clar de ce toate proprietățile de mai sus are doar medicamentul original și de ce în practica clinică de zi cu zi la un alt medicament, nebivolol este de multe ori nu este posibil pentru a obține eficacitatea clinică comparabilă cu nebilet.