Beta-blocante (receptori p-adrenergici), EUROLAB, Pharmacology

Mecanismul de acțiune al beta-blocante

Efectele beta-blocante sunt puse în aplicare β1 blocadei și-adrenoreceptor B2. Există două tipuri de receptori p-adrenergici (β1- și adrenergici β2-) sunt diferite caracteristici structurale și funcționale și a distribuției în țesuturi. receptorilor β1-adrenergici domină în structurile inimii, pancreas țesut insuliță aparatului juxtaglomerular de rinichi, adipocite.

Medicamente prin legarea la receptorii-p1 adrenergici ale inimii, împiedică acțiunea noradrenalinei asupra lor, adrenalina, reduce activitatea adenilat ciclazei. Reducerea activității enzimei conduce la o scădere a sintezei de AMPc și inhibarea Ca2 + Incoming în cardiomiocite. Astfel, a realizat principalele efecte ale beta-blocante:

• efecte inotrop negative (scade puterea contracțiilor cardiace);
• efect cronotrop negativ (scăderea frecvenței cardiace);
• efect negativ dromotrop (conductibilitate suprimat);
• negativ bathmotropic (scăderea automatism).

efectul antianginos al medicamentelor este demonstrat de scăderea frecvenței cardiace și a forței frecvenței cardiace, reducerea cererii de oxigen miocardic.

Datorită inhibării conducție și automatism Preparate posedă activitate antiaritmică.

Reducerea Ca2 + din cauza blocadei β1-adrenergic în aparat celule yukstalomerulyarnogo (SOUTH) rinichi însoțită de inhibarea secreției de renină și scad astfel formarea angiotensinei II, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale și determină eficacitatea beta-blocante ca un medicamente antihipertensive.

Blocarea blocanți-p2 adrenergici îmbunătățește:

• tonusul mușchiului neted bronșic;
• Activitatea contractilă a uterului gravide;
• reducerea celulelor musculare netede ale tractului gastro-intestinal (manifestate prin dureri abdominale, vărsături, greață, diaree, constipație, mult mai puțin).

În plus, îngustarea arteriolelor și venulelor determină o creștere a rezistenței vasculare periferice și poate afecta alimentarea cu sânge la extremități, până la apariția sindromului Raynaud.

β-blocantele determina activarea sintezei glicogenului din glucoza in ficat si inhiba glicogenoliza, ceea ce poate duce la hipoglicemie, în special împotriva utilizării de medicamente hipoglicemice la pacienții cu diabet. Din cauza blocadei pancreasului-beta adrnoblokatoriv și inhibarea secreției de insulină medicamente fiziologică poate provoca hiperglicemie, dar la persoanele sanatoase, acestea de obicei nu afectează concentrația de glucoză din sânge.

Efectul asupra blocanții beta-receptorilor sunt împărțite în non-selective (care afectează receptorii β1- și p2 adrenergici) și cardioselectiv (afectează receptorii adrenergici p1), în plus, o parte dintre ele are activitate simpatomimetică intrinsecă (ICA).

Beta-blocantele care au ICA (pindolol, bopindolol, oxiprenolul) mai puțin scăderea frecvenței cardiace și contractilității miocardice, nu au practic nici o influență asupra metabolismului lipidic, acestea au de retragere mai puțin pronunțată.

Efectul vasodilatator beta-blocantelor se datorează unuia dintre următoarele mecanisme sau o combinație a acestora:

• BCA exprimate în raport cu betablocante vaselor (de exemplu, pindolol, celiprolol);
• combinarea activității β- și α adrenoblokiruyuschey (de exemplu, carvedilol);
• eliberarea de oxid nitric din celulele endoteliale (nebivolol);
• Efectul vasodilatator direct.

beta-blocantelor cardioselective la doze mici, spre deosebire de un efect redus neselective asupra tonusului bronhiilor și a arterelor, mobilizarea secreției de insulină a glucozei din ficat, activitatea contractilă a uterului gravide, cu toate acestea ele pot fi administrate la insotire boli pulmonare obstructive cronice, diabet zaharat, tulburări ale circulației periferice ( de exemplu, în sindromul Raynaud, sarcina). Ei, practic, nu provoacă constricția vaselor de sânge la nivelul mușchiului scheletic, astfel încât atunci când acestea sunt utilizate mai rar observat oboseală și slăbiciune musculară.

Farmacocinetica beta-blocante

efect farmacocinetice ale diverselor beta-blocante este determinată de gradul lor de solubilitate în grăsimi și apă. Există trei grupe de beta-blocante:

• liposolubile (lipofilă),
• Solubil în apă (hidrofil)
• grăsime și solubil în apă.

Lipofile beta-blocante (metoprolol, alprenolol, oxprenolol, propranolol, timolol) sunt absorbite rapid în tractul gastro-intestinal, ușor de a penetra bariera hemato-encefalică (de multe ori provoca reacții adverse, cum ar fi insomnie, slăbiciune generală, somnolență, depresie, halucinații, coșmaruri). De aceea, dozele unice și frecvența de dozare trebuie redusă la pacienții vârstnici, în boli ale sistemului nervos. Lipofile beta-blocantele pot incetini eliminarea din sângele altor medicamente care sunt metabolizate în ficat (de exemplu, lidocaină, gidrolazinu, teofilina). Lipofile betablocante trebuie administrat cel puțin 2-3 ori pe zi.

Hidrofili beta-blocante (atenolol, nadolol, sotalol) nu este complet (30-70%), absorbit în tractul gastro-intestinal și mici (0-20%) este metabolizat în ficat. Excretată în principal prin rinichi. Ea are un timp de înjumătățire lung (6-24god). T1 / 2 de medicamente hidrofile crește cu o scădere a ratei de filtrare glomerulară (de exemplu în insuficiența renală, la vârstnici). Multitudinea de aplicare variază de la 1 la 4 ori pe zi.

Există beta-blocante, solubile în grăsimi și apă (acebutolol, pindolol, celiprolol, bisoprolol). Ei au două căi de eliminare - ficat (40-60%) și rinichi. Giraud și medicamentele solubile în apă pot fi administrate 1 dată pe zi, cu excepția Pindolol: ia-2-3. T1 / 2 este de 3-12 ore. Cele mai multe medicamente (bisoprolol, pindolol, celiprolol), practic, nu interacționează cu medicamente care sunt metabolizate de ficat, trebuie administrat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau insuficiență renală (în încălcări grave ale ficatului și rinichilor de a reduce doza recomandată este de 1,5 ori mai ).

Parametrii farmacocinetici ai beta-blocante:

* Notă. - datele nu a fost găsit

Indicații pentru utilizarea beta-blocante

• angină pectorală,
• sindrom coronarian acut,
• Hipertensiune arterială și prevenirea primara de accident vascular cerebral si a bolii coronariene la pacienții cu hipertensiune arterială,
• prevenirea aritmii ventriculare și supraventriculare,
• prevenirea reinfarctizare miocardic,
• prevenția morții subite la pacienții cu interval Q-T sindromul alungit,
• insuficiență cardiacă cronică (carvedilol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol)
• boală sistemică cu o influență crescută a sistemului nervos simpatic,
• tireotoxicoză,
• tremor esențial,
• retragere de alcool,
• disecant anevrism aortic,
• cardiomiopatie hipertrofică,
• digitalice intoxicație,
• stenoza mitrală (forma tachysystolic)
• prolaps de valva mitrala,
• tetralogie Fallot.

Efectele secundare și contraindicații ale beta-blocante

Efectele secundare majore si contraindicatiile beta-blocante sunt prezentate în Tabelul.

Efectele secundare ale beta-blocante, contraindicații pentru utilizarea lor, și condițiile care necesită o atenție specială atunci când se utilizează beta-blocante:

Condițiile care necesită îngrijire specială

• bradicardie sinusală marcată,
• stop sinusal,
• bloc complet atrio-ventricular,
• scăderea funcției sistolice a ventriculului stâng.

Bronhostriktsiya (la indivizii astmatici, BPOC).

Un risc crescut de hipoglicemie indusă de insulină.

Mascarea simptomele de hipoglicemie.

Hipertrigliceridemiei, reducerea HDL.

BPOC cu obstrucție bronșică.

bloc atrio-ventricular I-II art.

Bradicardia cu dovezi clinice.

sindrom de sinus bolnav.

boala arteriala periferica severa.

Hipotensiunea cu manifestări clinice.

BPOC fără bronhoobstuktsii.

boala arteriala periferica.

disfuncție de nod sinusal asimptomatică.

bloc atrioventricular I art.

Pentru sindromul de retragere caracteristic β-blocante.

interacțiuni medicamentoase

Combinația de beta-blocante cu alte medicamente, prezintă Ino-negativ efect cronotrop și poate duce la reacții adverse grave. În combinație cu beta-blocanți, clonidină dezvoltă o scădere pronunțată a tensiunii arteriale și bradicardie, mai ales atunci când pacienții orizontale.

Combinația dintre numirea beta-blocante și verapamil, amiodaronă, glicozide cardiace poate duce la tulburări de bradicardie și conducere AV severe.

Asocierea cu beta-blocante sau nitrați, blocante ale canalelor de calciu justificate deoarece prima scăderea cererii de oxigen miocardic, iar celălalt pentru a micșora tonusul vaselor periferice și coronariene furnizează infarctul de descărcare hemodinamice și creșterea fluxului sanguin coronarian.