Aspecte imunologice ale transplantului

Aspecte imunologice ale transplantului.

Metode moderne de chirurgie permite re-cuști oricăror organisme. Transplantul de organe și țesuturi are un loc tot mai mare in randul tratamente pentru pacientii in stare critica. Este acum pe-Copley vastă experiență în transplantul de rinichi, ficat, inima, oase de hectare Moss. Primul transplant (cap de la un câine la altul) a fost făcută la începutul XXveka. organ transplantat a rămas viabile-Ness, timp de 3 săptămâni. Cu toate acestea, în ciuda tehnicii ne-resadok genial în prezent, dar este o barieră de netrecut biologiches alba in forma de imunitate transplant. În 1944. P. Medawar a constatat ca re-transplant a grefei (grefa de piele) de la același donator, aceasta conduce la respingerea accelerată. Pe această bază, s-a sugerat că baza pentru procesul de respingere sunt mecanisme imiunologicheskie.

FENOMENUL DE BAZĂ ȘI DESCHIDERE SALE

Atunci când este posibil transplantare 2varianta:

Prima optiune: donator si primitor sunt străin între ele pe cel puțin o genă.

A doua întruchipare: (o foarte rar sau experimental); în cazul în care donatorul și primitorul nu sunt genetic diferite gemeni -odnoyaytsovye.

In 1variante -razvivaetsya respingerea grefei. În techenie1-2dney în piele de alimentare cu sânge clapă transplantat este restaurat, dar 6-7dnyu apare edem, hemoragie -on 10-11 zile de respingere-firstset.

transplant secundar de la același donator este respins mai rapid. Fenomensecondset (respingerea accelerată) .Cele forma cea mai severă a acestei reacții este o formă de tip respingere plantata trans alb (whitegraft) -transplantat vaskulyarizuetsya nu rămân procese subțiri și albe de degradare se dezvolta imediat dupa transplant.

Aceste fenomene sugerează că respingerea grefei de tip secundar se extinde preimunizare organismului receptor care rezultă din primul transplant.

Transplant imuno-Ordre asociat cu numele de știință englez Medawar (Nobel pre-Miya).

Transplantul de imunitate - o reactivitate CCI îndreptată împotriva antigenelor străine situate pe membrana suprafata celulelor grefei, celulele tumorale-O, precum și împotriva normal propriilor celule, antigene vavshih-virale și bacteriene adsorbite.

Imunitatea Transplantatsionyy permite eliminarea corp străin în genetice elementele celulare-relationare SRI si celule proprii sintetizare substanțe străine sau adsorbi antigeni străini. Atunci când organismul trans-plantație destinatar recunoaște structurile străine pe o cușcă-tuple și le oferă împotriva reacțiilor imune care duc la transplatata-Niju a fost respinsă. Aceste structuri din celule numite antitgenami Neva TCA-compatibilitate (MHC) sau gene anti-transplant. Principala linie a acestor antigene este posibilă numai între gemeni identici. În toate celelalte cazuri, în curs de dezvoltare imunologiches cue conflict între beneficiar și grefa transplantat, ceea ce duce la respingerea acesteia. Astfel, cea mai mare valoare din durata de grefare, sunt diferențe antigenice între donator și primitor. Sistemul și / gHLA (antigene de transplant), pentru a furniza organismului biologic Vaeth-iindividualnost, și este o funcție clorhidric .ca principal HLA -implementarea supraveghere imunologică foarte complicate, ceea ce duce la provrezhdeniyu, moartea și îndepărtarea din organism celule antigenic străine si tesuturi. Transplantul antigenele de pe suprafața tuturor celulelor nucleate stabilite-rasa si sunt gene histocompatibilitate strict contra-liruyutsya (localizate în cromozomi). La fruntea-lea, cel mai mare număr găsit în țesutul limfoid, Silezia-ke, pielea; -sa mai puțin plămân, ficat, rinichi, intestine, SERD-ce, vase; -în cele mai mici țesuturi ale creierului; nu a fost găsit țesutul adipos antigenovHLAv și celule roșii din sânge. Înainte de a porni la o discuție a mecanismelor de respingere a grefei, pentru a defini tipurile de transplanturi sunt sistem HLA ltsy:

AUTOTRANSPLANTAT- propriul donator de țesut, l transplantat bine (piele, cartilaj, os)

Allogrefă (homoransplant) sau țesut transplantat -Authority între membrii aceleiași specii, genotipul imeyuschimrazny (transplant de organe de la o persoană -Altele);

Xenogrefe (geterotrsnaplantat) -Authority sau țesut transplantat între două specii diferite (un transplant de la un porc este un om de sobe) .Cu punct de vedere medical niabolshee răspuns important pentru alogrefa.

mecanisme imunologice de respingere a grefei.

Principalul motiv -immunnaya ca răspuns la antigeni străini. Etareak-TION este, în principal limfocite și poate continua în 2 vor max: RHPT și GVHD. GVHD -mai fenomen ascuțit, care necesită condiții speciale și vor fi luate în considerare mai jos. Imediat după transplantul de organe sau tesuturi formarea incepe transplantatsonnogo imunitate la-conducând la respingerea transplantului. Ea se poate manifesta în mai multe moduri: hiperacute, acute și cronice. Când natural (curs tipic) imunitate de transplant acut se dezvoltă atunci când încetarea reacției secundare, caracteristici care apar pe 3-4den dupa transplant, tija-linie și respingerea transplantului prin 1-4nedeli. Calendarul și respingerea transplantului de intensitate-Ness depinde de gradul de diverse Chii-între gazdă și altoi anatomice caracteristici genetice ale fiziologiei unui organ sau țesut transplantat conținea antigene HLA, nivelul de imunoreactivitate al destinatarului. Lider Mecanismul de respingere este o reacție la sensibilizarea limfocitelor T. În dezvoltarea imunității izolatoare de transplant poate distinge 3stadii: Detect, imunizare și efectoare-TION. Recunoașterea altoi-S străinătății osuschest în ganglionii limfatici regionali când contactarea limfocitelor T cu contact antigen-transplant.

Imunizarea (BCG multiplicare limfomului clona (celule T killer), fund-dand fluxul sanguin si sa concentrat in vase și grefei de țesut. Distrugerea. Mediatorii -Producție limfoki nou. Pe lângă un efect citotoxic este macro-bacteriofagilor și 1e. Reacția de respingere cronică se dezvoltă în cazul în care donatorul și primitorul sunt diferite aplicații slabe lokusamHLA (miter-loviyah imunosupresor -hronicheskoe fost respinsă-set este, în principal anticorpi. Ultra-ascuțit când se termină -Prin de la câteva ore după transplant (y-retsipi ENTOV pre septembrie antigenii sibilizirovannyh

grefare (pacienți cu transplant cu numeroase re-TION transfuzie de sânge sau prin hemodializă, multe femei care dau nastere-pneuri) Reaction „grefă contra gazdă“ „(GVHD)

Dacă CQIul (celule T) sunt transplantate la un destinatar care nu este capabil să-lor torgnut, ei sunt capabili să răspundă pentru a găzdui antigene. În loc tipic RHPT -RTPH merge înapoi. Clinic, GVHD umană manifestată prin febră, anemie, scădere în greutate, erupții cutanate, diaree, splenomegalie, hepatită și icter. Severitatea reacției depinde de „rezistență“ antigeni onnyh-transplant. care diferă în donator și primitor. La om, GVHD disponibil în următoarele cazuri (translan-punerea celulelor măduvei osoase, transfuzii de sânge destinatar imunosupresia masivă în condiții (postradiating APLA Zia-măduvă-mi antitumoral citostatic terapie).

GVHD începe 10-30days după transplantul de măduvă osoasă.

Prevenirea respingerii grefei

1. Selectarea perechilor donor-recipiente compatibile (tipizarea țesut pentru HLA)

a) un test serologic

b) cultura de limfocite mixte (MLC)

a) tipizarea celulelor T citotoxice.

Reacțiile de transplant 2.Podavlenie.

b) ser anti-limfocitar (ALS), c) expunerea.

Astfel, imunitatea de transplant învingere in clinica se realizeaza prin selectarea donatorului și suprimarea răspunsului imun.

Selectarea donatorilor de selecție -proizvoditsya donator, cel mai compatibil antigenic stabilit cu destinatarul. În selectarea perechilor donator-beneficiare să ia în considerare următoarele:

1.Sovmestimost pe antigenamHLA.

2.Sovmestimost antigenic ABO, Rh și F (în special transplant de măduvă osoasă).

3. Prezența anticorpilor în recipient înainte de antigeni donori. În cazul în care un astfel de anticorp este că se elimină posibilitatea utilizării donoridlya destinatarului. Selectarea donatorului (prin tastarea antigene HLAvklyuchaet:

2.PODAVLENIE Transplantul de imunitate.

a) un imunosupresor (ciclofosfamidă) azatioprină suprimă -Effectively răspunsurile celulelor T (depozit

lyayut toate răspunsurile imune). Ciclosporina A fungi -metabolit Trichoderma și inhibă etc-transplant de imunitate, suprima reacțiile DTH, sinteza de anticorpi, producerea de IL, GVHD în transplantul de măduvă osoasă, reduce incidența respingerii grefei. Corticosteroizi: inhibă procesele de diferențiere

magnitudine) de limfocite umane. Ca urmare a unei astfel de imunizare dizolvată pentru a da ser conținând aglutinina, limfotsitotoksiiny la limfocite, eritrocite, leucocite, trombocite și anticorpi la proteinele din ser.

AJICokazyvaet efect inhibitor principal asupra reak'tsii imunității celulare: inhiba dezvoltarea DTH, încetinește transplantul otorzhenie primare inhibă sinteza anticorpilor. Iradierea -totalnoe suprimarea totală a imunității. În ultimii ani, peste tot în lume se caută substanțe chimice care au un efect inhibitor selectiv asupra sistemului T ei.

Transplantul in clinica: rinichi, măduva osoasă, inimă, ficat, plămâni, pancreas transplant GVHD atunci când ?. măduvă osoasă, IDS, leucemie, anemie aplastică, riscul de GVHD. Depășirea Ciclosporina Și el intră în celulele T-antigenchuvstvitel largi, blocuri formarea și producția de limfokine. Prin îndepărtarea celulelor T din maduva osoasa, folosind ICA și T-limfocite.

Tipuri de respingere a grefei:

1.Sverhostroe respingere - în decurs de câteva ore după transplant (beneficiari pre-sensibilizate pentru antigene de transplant: re-transplant la pacientii cu hemodializa gemotransfuziyamiili multiple, femei multipare);

respingere precoce 2.Ostroe -pentru primul transplant după 10 zile-TION (DTH mediat);

3.Ostroe întârziat respingere după -după IIsutok-punere transplantului (ADCC);

4.Hronicheskoe respingere -lună, ani.

Prevenirea respingerii grefei

1.Podbor perechi donor-recipiente compatibile (țesut tastând Pohla)

a) cultura de limfocite serologia strâns mixtă (MLC) c) tipirovanke celulelor T citotoxice.

Reacții 2.Podavlenie ansplantatsionnyh

b) ser anti-limfocitar (ALS), c) expunerea.