Artrita reumatoida - Institutul de terapie celulară

Artrita reumatoidă - autoimune boala inflamatorie sistemica cronica a tesutului conjunctiv, care afectează în principal articulațiile tipului de-erozive distructive poliartrite progresive. Boala afectează 0,5-1% din populație. La nivel mondial artrita reumatoida afecteaza aproximativ 58 de milioane. Omul.

Cauza exacta a artritei reumatoide este necunoscută. Patogeneza artritei reumatoide sunt determinate genetic procese autoimune, care promovează funcția supresoare limfocite T deficit apariție. Factorul etiologic Necunoscut determină dezvoltarea răspunsului imun. daune articulare începe cu inflamația sinovialei (sinovită), apoi dobândirea de natură proliferativă (panus) la cartilagii si oase daune. Celulele plasmatice produc synovia agregate IgG modificat. La rândul său, este recunoscut de sistemul imunitar ca un antigen străin, plasmă și celulele sinoviale, ganglionii limfatici, splina încep să producă anticorpi la ea - factorul reumatoid (RF). Cel mai important yavlyaetsyaRumyniyaklassa IgM, care se gaseste in 70-80% dintre pacienții cu artrită reumatoidă.

Deoarece procesul inflamator autoimun se formează panus - țesut de granulație derivată dintr-un sinoviala inflamat constând din proliferează activ fibroblaste, limfocite, macrofage și bogat în vase. Panusul creste rapid penetrează din țesutul sinovial și cartilaj se rupe prin acțiunea enzimelor induse producției de citokine în cadrul panusul. Treptat cartilaj intrasinovial dispare, acesta este înlocuit cu țesut de granulație și anchiloză se dezvolta. inflamație cronică țesuturi periarticulare, capsule articulare, ligamente, tendoane, duce la deformarea articulațiilor, subluxație, contracturi. În prezent, există o vedere că procesele auto-imune joaca un rol-cheie în stadiile incipiente ale artritei reumatoide, iar în etapele ulterioare sunt mai importante mecanisme non-imune (de exemplu, capacitatea de a panus de creștere, invazia și distrugerea cartilajului articular).

Sindromul articulara - lider de manifestare clinică a artritei reumatoide. Tipic pentru artrita reumatoida este boala bilaterala simetrică în comun. Debutul bolii este adesea asociat cu condiții meteorologice nefavorabile (primăvară, toamnă), perioadele de corp fiziologic de reglare (pubertară, post-partum, perioadele de menopauză). Dezvoltarea artritei reumatoide poate fi declanșată de infecții anterioare, răcire, traumă, situație stresantă.

Cea mai caracteristică a artritei reumatoide leziuni articulare ale mâinilor, picioarelor, incheieturi, genunchi, coate. Rar sunt afectate de umăr, șold și coloanei vertebrale articulațiilor. Afectarea articulara in artrita reumatoida, de obicei, este simetrică, însoțită de un sentiment de rigiditate dimineata, o limitare bruscă a mobilității la nivelul articulațiilor, care limitează foarte mult posibilitatea de sine (uzura greu, se spală, pieptene, se rade și t. D.) și capacitatea de muncă. Durata rigiditate dimineata este mai mare decât activitatea procesului inflamator în articulații.

artrită
Afectarea renală sub forma de glomerulonefrita sau amiloidoza - manifestare viscerala cea mai severe de artrita reumatoida. glomerulonefrita reumatoida dezvolta de obicei la o activitate ridicată și un proces cel mai adesea caracterizate de izolat sindrom urinar (microhematuria proteinurie) dispare după ameliorarea artritei reumatoide acute. observate rareori glomerulonefrita difuză cu microhematuria proteinurie persistentă, creșterea tensiunii arteriale, edeme, disfuncție renală. În unele cazuri, poate duce la nefroscleroza glomerulonefrita.

amiloidoza renala se dezvolta, de obicei, cu durata prelungita artrita reumatoida (peste 7-10 ani) și activitatea înaltă a procesului. Simptome principale: proteinurie persistentă (1-3 g / l), cilindurie, edem, hipertensiune, concentrare violare treptată (izogipostenuriya în eșantion prin Zimnitskiy) funcții azotovydelitelnoy și rinichi. Odată cu dezvoltarea anemiei apare cu insuficiență renală cronică. Amiloidoza renală poate fi asociată cu dezvoltarea sindromului nefrotic, care se caracterizează prin proteinuria ridicată (concentrația de proteină urinară de 6-8 g / l), hipoproteinemia, hipocolesterolemie exprimat umflare rapidă în curs de dezvoltare insuficienta renala, anemie.

Grade de activitate artrita reumatoida:

gradul I (activitate minimă). dureri articulare mici, rigiditate dimineața un scurt (30 minute), fenomene exudative minore la nivelul articulațiilor, temperatura pielii peste articulații este normal sau ușor crescută. ESR a crescut la 20 mm / h, numărul de leucocite în sânge este normal, nivelul de alfa-2-globulinelor a crescut la 12%, proteina C reactiva (SRP) +, indicatorii fibrinogenului mai mulți acizi sialici sunt crescute.

gradul III (activitate ridicată). Durere severă în repaus, fenomene exsudative pronunțate la nivelul articulațiilor (umflare semnificativă, roșeață și temperatură crescută a pielii), rigiditate pe tot parcursul zilei, limitarea marcată a mobilității.

Tulburări funcționale (FN) a aparatului locomotor:

FN I - limitare ușoară a mișcării în articulații, senzație de un pic de rigiditate în dimineața; adecvarea profesională este de obicei păstrată, dar este oarecum limitată (munca grea este contraindicată).

FN II - restricționarea mișcărilor în articulații, contracturile persistente, auto-service dificil, adecvarea profesională este de obicei pierdut.

FN III - rigiditate sau absența totală a mișcării în articulații, a pierdut capacitatea de a auto-service, pacient necesită îngrijire constantă.

Tratamentul RA este simptomatic, având ca scop reducerea severității inflamației la nivelul articulațiilor: glucocorticosteroizi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice locale și terapie anti inflamator, fizioterapie.

Utilizarea celulelor stem pentru tratamentul poliartritei reumatoide a fost încercat, cel puțin 15 studii clinice. Diferite abordări la tratament. Una dintre zonele este izolarea celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă a pacientului, preformarea lor în celule de cartilaj (chondrocytes) și administrare direct în articulația afectată. O altă direcție implică administrarea sistemică a celulelor hematopoietice și / sau mezenchimale in sange pentru a reduce manifestările de agresiune autoimună.

In terapia cu celule Institutul a dezvoltat o metoda de tratament complex al artritei reumatoide se bazează pe transplantul simultană a celulelor hematopoietice și stem mezenchimale. Principalul este că, în acest caz, se realizează trei obiective: restaurare a țesutului afectat în comun prin stimularea propriilor resurse de regenerare ale pacientului sub influența factorilor de creștere produși de celule; Rezervele stem reaprovizionare pentru sinovială regenerare, cartilagii si tesutul osos prin celule mezenchimale; eliminarea componentei boli autoimune și blocarea în continuare progresia bolii, datorită efectelor imunosupresoare și tolerogenic de mezenchimale și celule stem hematopoietice. Metoda are limitări semnificative: se aplică un astfel de transplant este permisă numai atunci când gradul de activitate a artritei reumatoide I-II si insuficienta functionala a articulatiilor 0-I.

Exemplu clinic. Ca un exemplu de diagramă de indicatori modificări ale cursului clinic artritei reumatoide participantii la studiu clinic, care a fost efectuat de către centrul de coordonare al transplantului de organe, țesuturi și celule ale Ministerului Sănătății din Ucraina, pe baza Institutului de terapie celulară.

Grup de control (ST) - 29 pacienți, RA, activitate I, insuficienta functionala a articulațiilor I, poliartrită, seropozitiv, durata lent progresivă. Tratament: placvenil, delagil, methotrexat, movalis, diklofenal-sodiu, indometacine, ibuprofen.

Grupul de bază (TEPC) - 21 de pacienți, RA, activitate I, eșecul funcțională a articulațiilor I, poliartrită, debit seropozitiv, lent. Tratament: un singur transplant de celule stem hematopoietice. Doză: 0,4 x 106 / kg greutate corporală. Fenotip: CD34 + CD133 + CD38-CD45RAlow CD71low CD7HLA-DRlow.