Apariția imunologiei ca știință

Start imunologie de dezvoltare se referă la sfârșitul secolului al XVIII-lea și este asociat cu numele E.Dzhennera. aplicat mai întâi pe baza observațiilor practice numai metodă teorie ulterioară împământat vaccinării împotriva variolei.

În aer liber fapt E.Dzhennerom a fost baza pentru alte experimente L. Pasteur. a rezultat într-o profilaxie principiu formularea bolilor infecțioase - principiul imunizării atenuat sau patogeni ucis.

imunologie de dezvoltare pentru o lungă perioadă de timp a avut loc în cadrul științelor microbiologice și în cauză numai studiul de imunitate la agenți infecțioși. În acest fel am fost progrese mari în descoperirea cauzelor unui număr de boli infecțioase. Realizarea practică a fost dezvoltarea de metode de diagnosticare, prevenire și tratament al bolilor infecțioase, în principal, prin crearea unui alt tip de vaccin și seruri. Numeroase încercări de a elucida mecanismele care determină stabilitatea organismului împotriva agentului patogen, creând două teorii pentru imunitate incoronate - fagocitare formulate în 1887 godu Mechnikov și umorală lansat în 1901 godu P.Erlihom.

Începutul secolului XX - timpul de apariție a celorlalte ramuri ale științei imunologice - imunologie infecțioasă. Ca punct de plecare pentru dezvoltarea observațiilor Imunologie infecțioase au fost E.Dzhennera deci pentru neinfectioasa - detectarea Zh.Borde N.Chistovichem fapt și producerea de anticorpi în animal ca răspuns la nu numai microorganisme, ci agenți străin general. stabilirea și dezvoltarea imunologiei neinfecțioasă sa primit în Mechnikov creat în 1900, doctrina citotoxina - anticorpi împotriva anumitor țesuturi ale corpului, în K.Landshteynerom deschiderea în 1901 de antigene eritrocitare umane.

Rezultatele P.Medavara lucrări (1946) a extins domeniul de aplicare și a atras atenția asupra imunologiei neinfectioasa, explicând că în centrul procesului de respingere țesuturile organismului străin sunt, de asemenea, mecanisme imunologice. Și este în continuare

extinderea cercetării în domeniul imunității transplantului atras la descoperirea in 1953, fenomenul tolerantei imunologice - insensibilizarea organismului la introducerea de țesut străin.

A devenit evident că organismul este distinge foarte precis între și „străin“, și pe baza reacțiilor care au loc în ea, ca răspuns la introducerea de agenți străini (indiferent de natura lor) sunt aceleași mecanisme „ei“. set de procese și mecanisme ce vizează păstrarea constanței mediului intern al organismului împotriva infecțiilor și a altor agenți străini de invatare - imunitate sta la baza imunologică Science (V.D.Timakov 1973 YG).

A doua jumătate a secolului al XX-lea a fost marcat de dezvoltarea rapidă a imunologiei. Acesta a fost în acești ani, a fost creat de reproducere și teoria clonale a imunității, a relevat regularități în funcționarea diferitelor părți ale sistemului limfoid ca un sistem unitar și coerent de imunitate. Una dintre cele mai importante realizări din ultimii ani a fost descoperirea a două mecanisme care funcționează în mod independent, în răspunsul imun specific. Una dintre ele este legat de așa-numitele limfocite B, care efectuează răspuns umoral (sinteza de imunoglobuline), celălalt - cu sistemul de celule T (celula dependente de timus), care este o consecință a activităților unui răspuns celular (acumularea extrem de limfocite). Deosebit de important este de a obține dovada interacțiunii dintre aceste două tipuri de limfocite în răspunsul imun.

2) Principalele funcții ale populației de celule T. Și antigen-antigennezavisimaya differintsirovka T lifotsitov. Structura TCR.

Principalele funcții ale sistemului T-a imunității:

1) Funcția principală a sistemului T este conectat cu forma celulei oferind un răspuns imun. limfocitele T exercita un efect citotoxic asupra celulelor străine genetic (mutant, tumoare, etc.). Mai mult decât atât limfocitele T induc un tip de răspuns fagocitare pentru anumite antigene specii.

2) sistem T joacă un rol important în recunoașterea majorității de antigeni și în inducerea răspunsului imun atât celular și umoral.

3) joacă un rol major în reglarea răspunsului imun. Primar T-helper și T-supresoare.

4) participă la formarea și menținerea spec tolerantnosti- imunologice. lipsă de răspuns imunologic.

5) Funcția memoriei imunologice

Și antigen-antigennezavisimaya differintsirovka T lifotsitov.

Antigennezavisimaya dif. Are loc în timus, acesta include: progenitoare de penetrare a limfocitelor T în timus, proliferarea timocitelor, formarea antigen-receptor, selecția pozitivă și negativă a clonelor de limfocite T, formarea diferitelor subpopulații de limfocite T.

Antigen-dif. Eliberat din timusul, limfocite imature întâlnirea funcțională și un antigen corespunzător, recunosc în cooperare cu celulele prezentatoare de antigen și pentru a obține stimulentele necesare pentru a prolifera și diferențiere în efectoare mature Tlimfotsity.

AGnezavisimaya dif. Timusul zona capsulară veni nT receptor SD44, trecând în crusta devenind ei SD2, 3, 4, și TKR, imediat în această zonă, acestea sunt supuse la selecția pozitivă, unii sunt uciși, dar unele sunt în zona medulara, există o interacțiune cu macrofage și nT ele sunt supuse apoptoza otritstsatelnoy de selecție se datorează faptului că numai un singur semnal este declanșat (apoptoza nu a fost nevoie de 2 semnal) și mecanisme încă slabe ale receptorilor Bcl-2 Bcl-XL le duce la ruină. Numai ostavyashayasya celulelor din timus vine limfocite naive în zona dependente de timus ale organelor periferice sistemului imunitar.

După ieșirea din timusul au strechayutsya la periferie cu splina, ganglionii limfatici regionali. Când hipertensiune arterială este ingerat le întâlnește macrofage, DK și B-limfocite. Împreună cu MHC celule 1 u2 ei predstavyalyut AH adică un epitop pentru limfocitele T. Tlimfotsitov este de amorsare. În primul semnal este obținut din TCR și MHC kl 1 sau 2, iar al doilea semnal de la IL-1, B-7 proteină APC co-receptor și SD28 limfocitelor-T. Cei care nu s-au omorât. Cei care au supraviețuit mature și pot sintetiza IL-2. O IL-2 stimulează reproducerea populațiilor de limfocite T. Ei devin maturi și pot răspunde la samostoyaetlno AG. Unele dintre celulele sunt pe functiei imune celulare de memorie.

Acest heterodimer, compus din două lanțuri de polipeptide. Există o legătură covalentă. Fiecare lanț are un domeniu variabil V (contact cu AH) și C domeniul constant. Similar cu imunoglobuline, numai monovalent TKR- și imunoglobuliny - bivalentă. 2 tip TCR. 1) gamma și delta lanțuri, dar puține astfel de celule în toate, dar 5% lot 2) lanț alfa beta dofiga lor în organism.

3) antigene de diferențiere.

Pe limfocite a deschis un număr mare de structuri care determină diferențele funcționale între limfocite și făcând posibilă identificarea subpopulatii distincte funcțional de celule T și B. Aceste molecule situate pe membrana suprafata celulelor imunocompetente, antigene de diferențiere sunt numite. antigenii de diferențiere apar pe membrana citoplasmatică a celulelor în procesul de diferențiere morfologică. Ei au etichetat celule de diferite grade de maturitate. Într-adevăr ar trebui să fie posibilă identificarea antigenilor de diferențiere (markeri de limfocite) folosind anticorpi specifici. Acest obiectiv este atins prin producerea de anticorpi monoclonali care reacționează cu un singur antigen, cu membrana celulară și grupate în grupuri. Tehnologia Gibridonnaya dezvoltat de Kohler și Milshteynom în 1975, a condus la un număr mare de anticorpi monoclonali la antigenele de suprafață ale leucocitelor umane. Cu o nomenclatură unificată, potrivit căreia un grup de anticorpi având capacitate de legare similară și distribuția în țesuturi, numite clustere de diferențiere (clustere de diferențiere) a fost stabilită în scopul clasificării lor la o conferință internațională la Paris, în 1982. Ulterior, termenul CD a ajuns să însemne un antigen discret pe membrana celulelor, care este identificat prin doi sau mai mulți anticorpi monoclonali.

CD-nomenclatură, este o listă cronologică a construit, în care numărul de serie al moleculei se caracterizează în principal prin momentul identificării sale. Selecția și clasificarea noilor clustere are loc în cadrul Comitetului pentru nomenclatură OMS și Uniunea Internațională a Societăților Immunological. Register atribuirea numărului de grup corespunzător se întâmplă pe workshop internațional cu privire la antigene de diferentiere a omului.

Antigenii T-limfocite.

timocite -ekspressiruyutsya CD3 la un stadiu tardiv al diferențierii și a limfocitelor T pe aproape toate periferice. Anticorpii la antigenul au efect mitogen asupra limfocitelor T staționare, induce proliferarea clonală și secreția de imunoglobuline B- lifotsitami induc secreția de citokine (IL-2, IFN, CSF).

CD4 - urme de celule T-helper. Odata cu aceasta, clone individuale de celule T-helper

Exercită un efect citotoxic asupra celulelor țintă cu membrană antigenamiHLA clasa II. De o importanță deosebită este legarea CD4 SIDA proteinele învelișului virusului molecule care au ca rezultat rezultatele endocitoză la intrarea virusului într-o subpopulație de celule T-helper fapt.

CD5- mărci antigen citotoxice (supresoare) limfocitele T. Este prezent pe toate celulele T mature. Din păcate, marcator exprimat în anumite etape ale ontogeniei celulei B. Destul de des detectate pe celulele pacientilor cu B-celule de tip cronică limfocitară leucemie.

CD8 limfocite din sângele periferic și timocite poartă forme diferite antigenaCD 8. Antigen marchează citotoxice (supresoare) limfocite T, care recunosc clasa I antigenyHLA și clone individuale recunosc antigene HLA de clasa II.

antigenii B ale limfocitelor umane.

CD19- prezent pe toate celulele B periferice precum celulele B precursoare din măduva osoasă. Antigenul este cel mai vechi marcator dând posibilitatea atribuit numărul celulelor B de limfocite.

CD 10 -antigen asociat cu leucemie limfocitară acută. El și-a exprimat în mod clar pe celule pre-B. Ea are o valoare pentru a identifica orice T / audio în leucemii.

Filogenia. La etapele inferioare ale dezvoltării evolutive reacțiilor protectoare sunt nespecifice. Face ei doar de absorbție limitate și scindarea enzimatică, în organisme multicelulare primitive sunt bariere de protecție și fagocite specializate. Celulele limfoide capabile să recunoască antigenul și posedând memoriei imunologice, apar doar în chordates inferioare. In vertebratele superioare si oameni in protejarea organismului sunt implicate atât imunitatea umorală și celulară și factori nespecifici de protecție.

Imunitatea la nevertebrate - factorii celulare și umorale, fagocitoză, începuturile proceselor imune specifice, rolul moleculelor de adeziune, lectine. Limbo recunoaștere a antigenului și a răspunsului imun adaptiv - originea superfamiliei imunoglobulinelor, V-gene, anticorpi, receptori de antigen de recunoaștere. Procesul de formare de prezentare a antigenului - originea marilor complexe molecule histocompatibilitate, antigene de prelucrare de evoluție, sistemul costimulare.

Evoluția sistemului imunitar in vertebrate - organele și celule ale sistemului imunitar, timusul, sac Fabricius și alte organe și structuri limfoide centrale. Evoluția imunității celulare și umorale, anti-infecțios și protecție anti-tumoral. Unicitatea proceselor imune si originile lor evolutive. Formarea de antigen specifice factorilor imunității adaptive în evoluție.

Limfocitele în primele etape ale hematopoiezei sunt produse în sacul vitelin. Apoi, la 4-5 săptămâni de dezvoltare intrauterină a principala lor sursă de a obține hepatice. și chiar mai târziu - măduva osoasă. Limfocitele B sunt antigennezavisimuyu diferențierea în măduva osoasă. Aici, pe suprafața apar IgM. Apoi, ei părăsesc măduva osoasă și populează organele periferice ale sistemului imunitar. Contactul cu antigen-antigen stimulează diferențierea limfocitelor B în celule plasmatice. capabil să producă anticorpi. Celulele plasmatice fetale incep sa secrete IgM aproximativ 10 minute, IgG - în 12 și IgA - pe 30-a săptămână de dezvoltare fetale. Un Anticorpii nou-născuți constau în principal părinte de IgG, IgM și IgA nivelurile, dacă nu a existat o infecție intrauterină, nesemnificativă. Dinamica nivelului seric de imunoglobuline în funcție de vârstă este prezentată în Fig. 1.2. Precursorii limfocitelor T în 6-8-a săptămână a dezvoltării fetale coloniza timusul, unde există o creștere, diferențiere antigennezavisimaya și moartea celulelor T împotriva auto-antigenelor. Activitatea acestor procese crește, devenind maximă la pubertate.

Celulele fagocitare precum celulele din stadiile timpurii ale hematopoiezei formează sacul vitelin. Într-o două luni le-fat un pic, și sunt reprezentate în principal mielocite și macrofage ale țesutului conjunctiv. 4-5 luni-lea a dezvoltării fetale în ganglionii limfatici și splină apar monocite. a căror număr crește după aceea. neutrofilelor neonatal. născut la termen, arătând activitatea fagocitară normală a neutrofilelor prematuri fagocitoza mai slab. Capacitatea neutrofilelor și monocitelor chemotaxis sugari mai puțin pronunțată decât la adulți.

Pornind de sinteza componentelor complementului în timpul perioadei prenatale de timp, aproape coincide cu începutul sintezei imunoglobulinelor. componente complementare nu traversează placenta, astfel încât concentrația în sânge a nou-născutului este scăzut.

Formarea în ontogeneza seria mieloide și limfoide hematopoietic - rolul sacul vitelin, ficat fetal, timus, măduvă osoasă. Migrarea celulelor imune în ontogenie: se deplasează de celule stem hematopoietice, verificarea val timus și emigrarea celulelor T din timus. Modificări în răspunsul limfocitar la stimulare în timpul ontogeniei - raportul proliferării celulare și apoptozei și anergie răspunsului imun.

procesele imune perinatale - adaptarea sistemului imunitar, formarea tipurilor de bază ale proceselor imune, formarea de celule de memorie la antigeni ale principalelor habitate autonomation legătură periferică a sistemului imunitar. Îmbătrânirea sistemului imunitar - involuție timus și factorii care cauzează, dinamica hormonilor timus, citokine, dezechilibru de vârstă Th1 / Th2 reglarea proceselor imunitare, deficit imun senil și consecințele sale.