Amenințarea pandemie de gripă

EP Selkova *, MD,
IM Shugurova **, Ph.D.
* FSIS MNIIEM-le. GN Gabrichevskogo Ministerul Sănătății din România, ** Institutul de Genetica Moleculara, Academia Rusă de Științe, București

Caracteristicile biologice ale virusului gripal
Virusul gripal este un virus ARN, are o coajă, aparține familiei orthomyxovirus include trei serotipuri - A, virusul B si C. Gripa A este format din opt (influenza A și B) sau șapte segmente (influenza C), din care fiecare transportă informații despre o anumită funcție. Tipuri de gripă A și B cauzează epidemii anuale ale gripei la om, Gripa C provoaca o boala focal. Capsidei virusului conține două proteine ​​antigenice majore: hemaglutinina (HA) și neuraminidaza (NA). Cele mai studiate 16 subtipuri diferite de HA (H1-H16) și nouă subtipuri diferite (N1-N9) virus gripal A. Principalul rezervor natural de infecție pentru toate subtipurile de gripă A sunt păsările sălbatice, din care virusul gripal este transmis tuturor celorlalte tipuri de animale. În ciuda faptului că majoritatea virusurilor gripale provoca infecții asimptomatice sau doar usoare aviare, unele tulpini virale H5 și H7 poate duce la focare mari cu mortalitate ridicată în rândul păsărilor domestice și sălbatice.
Aceste animale de companie, cum ar fi porcii sunt susceptibili la gripa aviară, umană și porcine, și astfel pot fi infectate cu alte specii (de exemplu, rațe și oameni) în același timp. În aceste condiții, în replicarea activă un organism al ambelor subtipuri de virus poate sa apara, ceea ce poate duce la o redistribuire a segmentelor ARN genomice și, ca rezultat, apariția unui nou virus, capsidă conținând o nouă combinație de HA și / sau NA. Acest proces se numește schimbare antigenic, ceea ce poate duce la apariția unui nou subtip de virus gripal A, capacitatea de a depăși bariera speciei și a infecta oameni care nu au imunitate la noul virus. Acest virus are o proprietate specială răspândit rapid de la o persoană la alta [1].

ciclul de viață al virusului gripei
Ciclul de viață al virusului gripal este format din următoarele etape:
• atașați la receptorii de pe suprafața celulei, intrarea în celula cu un endocitoză receptor și replicarea genelor virale in interiorul nucleului celulei;
• asamblarea particulelor virale ale copiilor sintetizate ale proteinelor virale și a genelor;
• particule virale randament înmugurite din celulă prin membrana plasmatică [2].
proteină HA îndeplinește funcția de legare la receptorii de pe suprafața celulei, care conține acid sialic. Acest lucru este necesar pentru fuzionarea învelișului viral cu membrana celulelor [3]. Spre deosebire de HA, funcția principală este de a furniza, la ieșire a virionilor nou formate din celulă. De asemenea, se promovează penetrarea virusului în tractul respirator și facilitează accesul la mucoasa datorită descompunerii acizilor sialici prezenți în mucina. Pentru unele virusuri au demonstrat capacitatea de a activitatii patogene crestere si neurovirulence virusului [4]. Datorită activității sale ON sialidază distruge resturile de acid sialic terminal asupra proteinei HA și de suprafață, de asemenea, glicoproteinelor celulele corpului purtător. Datorită faptului că acidul sialic terminal de joacă un rol esențial în procesele de legare HA, activitatea pe îndreptate împotriva activității de legare a receptorului de HA-distrugerea receptorilor. In absenta virionilor descendente Sialidaza funcționale sunt grupate la suprafața celulei prin legarea receptorului activitatea HA și nu pot părăsi suprafața celulei, limitând astfel răspândirea virusului de la o celulă la alta, sau prin secretul tractului respirator infectat de la o entitate la alta [ 5, 6]. Virusurile gripale A contine o alta proteina - M2, care este un canal de ioni, care controlează pH-ul endozomul și asigură alocarea ribonucleoproteine ​​în citoplasmă celulei. Pentru replicarea eficientă a tipului de virus gripal A în condițiile impuse în activitatea in vivo a acestor enzime [2].

Tratamentul cauzali gripa
Baza terapiei de cauzalitate este utilizarea de medicamente antivirale. Crearea lor se bazează pe cea mai mare selectie atunci când medicamentul este construit chimic exact conform locus său de acțiune - un domeniu de proteine ​​virale, centrul activ al enzimei. Efectele medicamentului antiviral este direcționat către un particular, etapa îngustă (etapa) a ciclului replicativ virusului.
medicamente antivirale din prima generație a dezvoltat pentru tratamentul gripei în România. Ea derivați de adamantan - amantadina și rimantadina, care acționează asupra mecanismului de suprimare a funcției proteinelor M2, canal de ioni efectuarea virusului gripal compus. Aceste medicamente sunt active numai împotriva virusurilor gripale de tip A (proteina M2 virusul gripal nu conține). În special pentru tratamentul și prevenirea gripei la copii de droguri alguire creat (rimantadină) în sirop cu un purtător special matrice care potențează efectele antivirale și antiinflamatorii ale rimantadina și reduce toxicitatea. Cu toate acestea, utilizarea derivaților de adamantan este limitată de efecte secundare grave. De asemenea, la scurt timp după aplicarea acestor medicamente a apărut un tip de virus rezistent la medicamente în acest grup, deoarece mutațiile necesare pentru a dezvolta rezistenta, nu distruge funcția proteinei M2 a canalului ionic [7]. Aceeasi mutatie anumite tulpini de virus al gripei aviare poate avea loc in vivo [8]. Aceste proprietăți determină viteza de dezvoltare a rezistenței la adamantan [9]. Mutațiile necesare pentru dezvoltarea rezistenței la inhibitori ai neuraminidazei apar într-un situs activ inaccesibil al moleculei de enzimă. Aceste modificări conduc la o scădere a activității neuraminidazei și, prin urmare reduce posibilitatea de a dezvolta rezistență. Imunitatea neuraminidaza situs activ al moleculei determină activitatea inhibitorilor enzimei pentru toate virusurile subtipurile A și B. Cei doi inhibitori de neuraminidaza pentru tratamentul gripei sunt înregistrate în Uniunea Europeană - zanamivir și oseltamivir [10, 11]. Zanamivir este destinat pentru aplicare topică prin inhalare sau parenterală (w / w) aplicații [12, 13] (numai medicament inhalat disponibil comercial).
Oseltamivirul este un precursor al activ carboxilatului metabolitului oseltamivir, al cărui mecanism de acțiune este legată de inhibarea selectivă a potent toate subtipurile virusului gripal [14, 15]. Eficacitatea clinică a oseltamivir pentru tratamentul si chimioprofilaxia gripei la adulti si copii au demonstrat în studiile clinice în străinătate și în România. Produsul este înregistrat în 80 de țări, în voi. H. Și pe teritoriul România, sub denumirea comercială Tamiflu. În prezent, OMS recomandă utilizarea oseltamivir pentru tratamentul cazurilor confirmate clinic și profilaxia infecției gripale după contactul cu pacienții, în scopul de a preveni focarelor de gripă aviară H5N1.

Rezultatele propriilor observații
În absența datelor cercetătorilor ruși privind eficiența epidemiologică a oseltamivir (Tamiflu) pentru tratamentul gripei, a efectuat un studiu pentru a examina prezența sau absența unor evenimente adverse, tolerabilitate, evaluarea de droguri și posibilitatea utilizării sale la pacienții cu boli somatice. Ca parte a cercetarii medicamentului Tamiflu (oseltamivir) a fost folosit de noi pentru tratamentul a 42 de pacienți cu diagnostic confirmat de gripă [27]. Studiile au arătat că utilizarea de droguri gripa a dus la o reducere semnificativă a duratei bolii comparativ cu grupul de pacienți tratați cu tratamente simptomatice: 7.1 și 14.3 zile, respectiv (t> 3; p La primirea Tamiflu înregistrat numai unul (1 7%) complicații -. andocat rapid cu pneumonie ușoară la un pacient de 50 de ani, în același timp, în grupul de pacienți care au primit doar un tratament simptomatic si placebo, au raportat 12 complicații (20,0%), inclusiv otita medie - în două, sinuzita - patru b ronhit - patru și pneumonie. - în două cazuri, din datele prezentate, se poate concluziona că incidența complicațiilor gripei bacteriene și nevoia asociată terapiei cu antibiotice a fost semnificativ mai mică în experimentale decât în ​​grupul de control efecte secundare nedorite asociate cu luarea Tamiflu. în t. h. în tractul gastrointestinal, au fost identificate într-un studiu [27, 28].
Aceste date se corelează cu rezultatele studiilor străine în care a fost de asemenea demonstrat că Tamiflu nu suprimă producerea de anticorpi ca răspuns la infecția gripală și nu inhibă funcția limfocitelor T citotoxice, T helper si supresorilor-T și macrofage, extinzând astfel gama de posibile sale utilizați împotriva altor virusuri respiratorii.

concluzie
În contextul unui rol pandemie de gripa potential de medicamente antivirale, a căror utilizare nu cauzează dezvoltarea unor tulpini rezistente. Dintre cele doua clase de medicamente antivirale pentru utilizare în gripa cele mai frecvente sunt inhibitori M2 - amantadina și rimantadina. În plus față de prețuri accesibile, aceste medicamente au o astfel de calitate pozitiv, ca o perioadă lungă de valabilitate - 20 de ani sau mai mult. Cu toate acestea, studiile au demonstrat rezistență la inhibitorii M2 H5N1, care pot persista pentru virusul pandemic. medicamente de a doua generație - inhibitori de neuraminidaza (oseltamivir și zanamivir), practic, nu provoacă rezistenta la medicamente. Principalele probleme în aplicarea acestor medicamente sunt costul ridicat și posibilitatea de aprovizionare. Pentru prețul pe care sunt mult superioare inhibitorii M2, iar producția lor este destul de limitat. Un alt medicament care este Arbidol generație prevenirea fuzionarea învelișului lipidic al virusului cu membrana celulelor [29].
Medicamentele antivirale joacă un rol important, deoarece este acum, iar după începerea unei pandemii. În aceste condiții, ele vor juca un rol-cheie în timpul primului val de boală, atunci când vaccinul, care este cu siguranță cel mai eficient instrument medical pentru reducerea morbidității și mortalității nu a primit sau nu ar fi suficientă pentru aplicarea în masă. În lipsa vaccinurilor, medicamente antivirale sunt singurul medicament care poate proteja impotriva bolii si sprijin terapeutic este deja bolnav.