Activarea sistemului complement, sistemul complement
Activarea sistemului complement poate fi realizată pe calea clasică și alternativă.
În cazul căii clasice formate imunoglobuline specifice (IgG sau IgM) și complexe imune. Procesul începe cu activarea componentelor complementului timpurii: C1, apoi C4 componente de proces implicat și C2 SOC.
formarea de complexe imune se realizează în agregarea moleculelor de imunoglobuline sau imunoglobuline de legare la antigen.
Cea mai importantă condiție în procesul de activare este configurația imunoglobulina. Direct la activarea sistemului complement este implicat domeniu CH2 Fc-fragment al unei molecule de imunoglobulină. In molecula IgM H - lanțuri sunt situate la o distanță optimă unul față de celălalt, datorită propriei configurație a moleculei, ca în reacțiile de activare la imunoglobulina G astfel interpunerea are loc cu o frecvență de aproximativ 1 la 800, prin legarea capacitatea imunoglobulinei G a proteinelor complement semnificativ mai mici .
La nivel molecular, etapa de activare a sistemului complement sunt după cum urmează:
1. în prezența ionilor de Ca din proteina tetramer C1 este formată C1r2-Ca2 + -S1s2 care se leagă la o moleculă de C1q. Acest complex are o activitate proteaza, iar substraturile sale sunt C2 și C4. In inhibitor plasmatic prezent al enzimei (C1-INH).
2. Procesul implică C4 dezintegrează în două fragmente - C4a și S4, care dobândește proprietățile unui esteraza capabil să activeze C2. S4, în prezența ionilor de magneziu clivează C2 în C2a și S2. Astfel, C2a S4 se alătură și formează unul din cheie de activare a complementului proces de substanțe - convertaza componentă a 3-a complementului.
3. rezultant SZ-convertaza (S42a) scindează NW NWA. În acest caz, SZ - o piesa cheie pentru calea clasică și alternativă pentru activare, în acest moment, ambele moduri de activare converg proces în continuare este aceeași în ambele cazuri. Regulator de activare a complementului NW este un factor I (SZ inactivator). El rasscheplet SZ pe fragmente inactive - CSc și C3d, și previne activarea excesivă NW.
4. SZ Active - rest se leagă la S4 și 2a, și a format component convertaza 5 al complementului. Din acest punct începe formarea structurii finale - membranoatakuyuschago complex (MAC), notat S56789. Aceasta declanșează proteina din celulele porilor membranelor lipidice, având ca rezultat formarea de celule care se pot produce liza.
O cale alternativă a sistemului de activare a complementului este activat instantaneu ca răspuns la introducerea în organism de polizaharide bacteriene, virusuri, celule tumorale, paraziți. El nu are nevoie de formarea de complexe imune, astfel de activare este mai rapid decât în cazul căii clasice. Într-o cale alternativă care nu participă la prima componentă a complementului - C1, C4 și C2.
Primele reacții ale activării căii alternative ia sistemului properdina implicat. Se compune din proteine numite factori D și B. Factorul D în ser este sub formă de enzimă activă, care este un substrat pentru Factor V.
Această proteină este scindată sub influența factorului D, astfel formând un fragment activ - factor Bb, în combinație cu SZ formând convertaza component 3a a activării căii alternative a complementului. Acesta diferă puțin de convertaza căii clasice.
SZV stabilizat proteina properdină activeaza SOC pentru a forma convertază C5 si in continuare asamblare inachinaetsya complex de atac al membranei (MAC).