Un agent farmaceutic pentru tratamentul bolilor demielinizante ale sistemului nervos, mijloace

A61P25 - Medicamente pentru tratamentul sistemului nervos

A61K36 / 59 - medicamente și medicamente în scopuri terapeutice, stomatologice și de igienă (producție de construcții de forme de dozare A61J; aspectele chimice ale, sau utilizarea materialelor pentru dezodorizare a aerului, dezinfectarea sau sterilizarea sau pentru bandaje, pansamente, tampoane absorbante sau dispozitive chirurgicale A61L, compuși cum ar fi orice C01, C07, C08, C12N; săpun C11D; microorganisme per se C12N)

Proprietarii brevetului RU 2355413:

Closed Joint Stock Company "Tehnologii Biogen" (RU)

Invenția se referă la medicină și farmacologie, și furnizează un mijloc pentru tratamentul bolilor demielinizante ale sistemului nervos, care cuprinde stefaglabrina sulfat, care contribuie la restaurarea mielina unei fibre nervoase, utilizarea și metoda de tratament. Invenția furnizează un mijloc de creștere a eficienței acțiunii terapeutice, posibilitatea de a fi utilizat într-o doză mică, mai puține efecte secundare, accelerarea și îmbunătăți tratamentul bolilor demielinizante ale sistemului nervos. 3N. 2 și ZP f-ly.

Invenția se referă la domeniul farmacologiei și se referă la agenți farmaceutici utilizați în tratamentul bolilor neurologice, în special bolile demielinizante ale sistemului nervos, și poate fi utilizat în tratamentul bolilor distructive și degenerative, cum ar fi polyradiculoneuropathy acută și cronică, polineuropatie cu unitatea de susținere dismetabolici și neuropatii toxice, neuropatii și nevralgia nervilor cranieni, neuropatii tunel etc.

Principalele elemente funcționale ale sistemului nervos sunt celulele nervoase sau de neuroni care alcatuiesc 10-15% din numărul total de elemente de celule ale sistemului nervos. Restul, o mare parte din ea ocupat de celule gliale.

funcția neuronală este semnale de la receptorii de percepție sau a altor celule nervoase, stocarea și prelucrarea informațiilor și transmiterea impulsurilor nervoase la alte celule - nervoase, musculare sau secretorie. Componentele cea mai mare parte a elementelor de țesut glial nervoase funcționează funcții auxiliare și umple aproape întreg spațiul dintre neuroni. distinge anatomică între ele în celulele creierului gliale (astrocite și oligodendrocite) și celulele Schwann din sistemul nervos periferic. Oligodendrocitele și celulele Schwann se formează în jurul axonilor (procese de celule nervoase) teaca mielina.

Mielina - un tip special de membrana celulară care înconjoară procesele de celule nervoase, în principal axonilor în sistemul nervos central și periferic. În compoziția chimică, mielina - o membrană lipoproteină constând dintr-un strat lipidic biomoleculare situată între straturile monomoleculare de proteine, răsucite elicoidal în jurul internodalnogo segment al unei fibre nervoase. funcții de bază ale mielinei: izolare metabolică și accelerare a impulsului nervos și de susținere și funcții de barieră.

Bolile, una dintre principalele manifestări din care este distrugerea fibrelor nervoase si distrugerea mielinei, sunt în prezent una dintre cele mai urgente probleme de medicina clinica, neurologie avantajos. În ultimii ani, a existat o creștere clară a incidenței bolilor asociate cu deteriorarea mielinei.

distrugerea mielinei pot fi legate de defectele biochimice ale structurii sale, care tind să fie determinate genetic sau derivate, sintetizate în mod normal, mielina sub influența diferiților factori.

Distrugerea mielinei este un mecanism universal al răspunsului țesutului nervos la daune. boli nervoase legate de distrugerea mielinei pot fi împărțite în două grupe principale - mielinopatii și mielinoklastii. Cele mai multe mielinopaty asociate cu boli ereditare care duc la defecte biochimice obslovlennym genetic ale structurii mielină. In inima bolilor mielinoklasticheskih este distrugerea mielinei sintetizat în mod normal, sub influența diferitelor influențe, atât externe, cât și interne. Divizia a bolii în cauză în aceste două grupuri este foarte condiționată, ca prima manifestare clinică mielinopaty poate fi asociată cu influența diverșilor factori externi, și mielinoklastii probabil să apară la persoanele sensibile.

Un exemplu de mielinopaty ereditar poate servi ca adrenoleukodystrophy (ALD), care sunt legate de funcțiile de insuficiență adrenocorticală și caracterizate demielinizarea difuziv activă a diferitelor părți ale atât sistemul nervos central și periferic.

Defectul metabolică primară în această boală - creșterea conținutului în țesuturi cu acizi grași cu catenă lungă saturați (în special C-26), ceea ce conduce la grave încălcări ale structurii și funcțiilor mielina. Manifestările clinice: creșterea slăbiciune la nivelul picioarelor, o încălcare a tipului de sensibilitate polinevroticheskomu ( „șosete“ și „mănuși“), tulburări de coordonare. un tratament specific eficient al ALD nu există în prezent, fiind astfel terapie simptomatică.

Descrise mai târziu forma sudanofilnoy leukodystrophy boala Pelizaeus-Merzbacher la începutul celui de al doilea deceniu de viață. Pronunțate demielinizante leziuni ale creierului la acești pacienți este însoțită de o scădere a conținutului de esteri ai colesterolului. La acești pacienți crește progresiv, tulburări de coordonare, pareza spastica, insuficienta intelectuala.

grupă leukodystrophies se caracterizează prin demielinizare cu degenerare fibroasă difuză a materiei albe a creierului și formarea de globoid in celulele tesutului creierului. Printre ei, un interes deosebit merită boala Alexander - o boala rara, cea mai mare parte a moștenit într-o manieră autosomal recesivă. Acest dismielinopatiya caracterizat prin faptul că în loc de galactolipidelor mielinei și cerebrosidele acumulează glucolipids. Acesta este caracterizat prin creșterea treptată paralizie spastică, vedere încețoșată și demența, sindromul epileptic, hidrocefalie.

Leucodistrofia globoido-celulă de grup și includ astfel de boli rare, cum ar fi boala Krabbe și boala Canavan. Aceste boli se dezvolta rar la vârsta adultă. Punct de vedere clinic, ele sunt caracterizate printr-o leziune progresiva a sistemului mielinice diferite departamente ale sistemului nervos central cu dezvoltarea pareze, tulburări de coordonare, demență, orbire, sindromul epilepsie.

Printre bolile mielinoklasticheskih merită o infecție virală deosebită atenție în patogeneza care un rol important este jucat de distrugerea mielinei. Acest lucru este în primul rând neuroAIDS cauzată de virusul imunodeficienței umane (HIV), precum și daunele asociate sistemului nervos, și, de asemenea tropicale parapareza spinării (TSP), cauzate de retrovirusuri HTLV-I.

Patogeneza CNS primar atunci cand a declarat boli virale asociate cu efectul neurotoxic direct al virusului, precum și efectul patologic al celulelor T citotoxice, anticorpi și substanțe neurotoxice produse de imunocite infectate. daune directe la creier in infectia cu HIV conduce la dezvoltarea encefalitei subacută cu zone de demielinizare.

Tratamentul tuturor infecțiilor virale se bazează pe utilizarea de medicamente antivirale, oprirea reproducerea virusului in celulele infectate.

La pacienții cu cașexia, alcoolism cronic, boli cronice severe ale ficatului și rinichilor la cetoacidoză diabetică, în timpul resuscitării poate dezvolta boala severa demielinizantă - pontiyny centrale acute sau subacute și / sau mielinoliza ekstrapontiyny. In aceasta boala, demielinizare bilaterale simetrice focarele sunt formate în nodurile subcorticale și tulpina creierului. Se presupune că baza acestui proces este o încălcare a echilibrului de electroliți, în principal ioni de Na. un risc deosebit de ridicat de mielinoliza în corecția giponatriyemii rapid. Punct de vedere clinic, acest sindrom se poate manifesta simptome neurologice minime sau hemiplegie alternantă severe și dezvoltarea de comă. Boala este de obicei câteva săptămâni se termină cu moartea, dar în unele cazuri, doze masive de corticosteroizi a preveni un rezultat letal.

Dupa chimioterapie si radioterapie pot dezvolta Leucoencefalopatia toxice cu demielinizare focală, combinat cu necroza multifocale. Poate că dezvoltarea proceselor demielinizante acute, precoce amânate, și cu întârziere. Ultima începe în câteva luni sau ani după expunere și sunt caracterizate de severe cu simptome neurologice focale polimorfe. Patogeneza acestor boli sunt esențiale pentru reacțiile autoimune mielina Antigenii daune oligodendrocite și, prin urmare, perturbarea proceselor remyelination. deteriorare Toxic mielinei poate fi observată atunci când porfirie, hipotiroidism, intoxicație cu mercur, plumb, CO, și cianurile, în toate tipurile de supradozaj cașexie de anticonvulsivante, izoniazida, actinomicină, cand heroina si morfina dependenta de droguri.

O atenție specială ar trebui să fie numărul mielinoklasticheskih de boli care pot fi tratate ca opțiuni speciale pentru scleroza multipla.

Concentrică scleroza, sau boala lui Ballo, este o boala progresiva in mod constant demielinizantă adulți tineri. În această boală, format mare de focare demielinizarea materiei albe în lobi predominant frontală, care implică uneori materia cenușie. Foci constau din regiuni de demielinizare complete și parțiale alternativ, cu un pronunțat oligodendrocitele înfrângere timpurie.

Tratamentul vizează încetinirea sau stoparea progresiei bolilor însoțite de demielinizare se bazează în mare parte pe ideea de ele ca boli autoimune. Procesul autoimun este însoțit de anticorpul aspect mielinotoksicheskih și T limfocite antalgice distrug celulele Schwann si mielina. Pentru corectarea sistemului imunitar sunt imunosupresoarele folosite reduc activitatea sistemului imunitar și imunomodulatoare alterează raportul dintre componente ale sistemului imunitar. Imunosupresia și imunomodulare au ca scop distrugerea, eliminarea sau modificarea funcțiilor limfocitelor capabile de a deteriora mielina.

Cu toate acestea, plasmafereza poate fi efectuată numai într-un spital, iar utilizarea sa la pacienții care au păstrat capacitatea de mișcare independentă nu este întotdeauna justificat.

Contraindicații pentru IgG sunt destinația reacții anafilactice, cardiacă și insuficiență renală. Complicații observate la aproximativ 10% dintre pacienți.

La asignarea terapia cu corticosteroizi este considerată prezența contraindicațiilor bine cunoscute (ulcer peptic si duodenal, hipertensiune ridicată arterială, diabet, etc.), și trebuie aplicate mijloace care împiedică dezvoltarea celor mai frecvente complicații (preparate de potasiu, acid ascorbic, rutin, etc.) .

Acesta descrie prepararea liniei Stephania glabra într-o cultură în suspensie cu un nivel ridicat de stefarina sinteza alcaloid. Cultura in vitro Stephania glabra a fost obținută în Institutul de plante medicinale (VILAR). Dezvoltarea sistemului de selecție in vitro efectuate în Itream.

sulfat stefaglabrina medicament - sare sulfat alcaloid stefarina - (C18 H19 N2 O3) 2 · H2 SO4 se referă la proaporfina.

Este o pulbere albă, cristalină, cu un punct de topire de 245-246 ° C (în vid), bine solubil în apă și alcool apos. Stefaglabrin sulfat suprimă activitatea colinesterazei adevărat și fals, are un efect tonic asupra mușchilor netezi, și scade presiunea arterială. toxicitate redusă.

Obiectul prezentei invenții este de a asigura un sistem eficient și cu efecte secundare minime ale unui agent farmaceutic pentru tratarea distructive și demielinizante boli ale sistemului nervos, identificarea unui nou sulfat de utilizare stefaglabrina și o metodă de tratare distructive și demielinizante boli ale sistemului nervos.

Rezultatul tehnic al setului propus de obiecte constă într-o eficiență ridicată a efectului terapeutic al medicamentului atunci când este utilizat în doze mici, prin reducerea numărului de efecte secundare nedorite, precum și pentru a accelera și crește eficiența tratamentului și a bolilor distructive demielinizante ale sistemului nervos.

In experimente pe sobolani, sa constatat că sub sulfat influența stefaglabrina în intervalul dozelor optime de 0,1 și 1,0 mg / kg și începe mielinizarea timpurie a nervilor degenerativi, este semnificativ mai rapid și mai complet se termina la un moment anterior, comparativ cu animalele care nu au primit de droguri.

Prin 60-80 zile la șobolanii tratați stefaglabrinom majoritate sulfat de fibre nervoase au avut acoperire mielina și structura histologică normală în capetele periferice ale nervilor. Studiile electrofiziologice au arătat o recuperare completă a vitezei impulsului nervos.

In timp ce animalele de control nu sunt tratate cu sulfat de stefaglabrinom, mielinizarea fibrelor nervoase a fost lent și nu sunt pe deplin finalizate, chiar și la 100-120 de zile.

Exemplele următoare ilustrează natura invenției fără a o limita.

Aplicare sulfat stefaglabrina intramuscular în 2,0 ml de soluție 0,25%, de 2 ori pe zi timp de 2-3 săptămâni a fost eficace în tratarea pacienților cu sindrom mielopatie elemente laterale amiotrofice. Sa observat dispariția fibrilații, reducerea amiotrofia și reflexele polikinetichnosti proprioceptive severitatea și creșterea puterii musculare în mâinile.

Medicamentul a fost eficace la pacienții cu formă spinal sclerozei multiple cu tetrapareses sindrom cerebelos atactică și tulburări pelvine.

Preparty a fost utilizat la 37 pacienți cu syringomyelia. Efectul pozitiv a fost observat la 28 pacienți: intensitatea durerii diminuată până când a dispărut la 10-14 zile de droguri, restaurat sensibilitate față cu apariția de reflexe ale corneei, inghitire tulburări au fost eliminate, precum și restaurare a remarcat de sensibilitate (durere și temperatură) pe trunchi și extremități.

Cel mai bun efect terapeutic a fost observată în grupul de pacienți care au fost administrate sulfat stefaglabrin intramuscular 2 ml, de 2 ori pe zi (la rata de 100-200 fiole). Împreună cu utilizarea medicamentului pentru toți pacienții au primit un masaj, exerciții de fizioterapie, ionizarea coloanei vertebrale cu iodură de potasiu, vitaminele B1. B12. Este demn de remarcat faptul că, după 2-3 săptămâni de tratament a scăzut încălcările sensibile la frontieră. O atenție specială ar trebui să fie restabilirea funcțiilor perturbate la pacienții cu evenimente inițiale siringobulbii. Un număr de pacienți au avut o scădere a intensității (până la dispariție) natura simpatalgicheskogo a durerii, care are loc 10-12 zile de droguri.

efect terapeutic pozitiv a fost observat atunci când se aplică sulfat stefaglabrina la 14 pacienți cu scleroză laterală amiotrofică severă. Ca urmare a tratamentului la 12 pacienți cu creștere semnificativă a rezistenței la extremități, reducând tulburarea funcțiilor bulbare - inghitire si respiratie.

Astfel, într-o scleroza amiotrofica laterala pacient insotita de afonie, disfagie, după sulfat de injecție stefaglabrina 2 ml, de 2 ori pe zi timp de 10 zile îmbunătățit semnificativ înghițirea.

Celalalt pacient recuperat insuficienta respiratorie, care nu poate fi supus tratamentului cu alte medicamente.

1. Un agent farmaceutic pentru tratamentul bolilor demielinizante ale sistemului nervos caracterizat prin aceea că acesta cuprinde sulfatul de stefaglabrina care promovează restaurarea teaca mielina a fibrelor nervoase.

3. Aplicarea sulfat stefaglabrina pentru a obține un mijloc de a promova restaurarea mielina a fibrelor nervoase.

4. O metodă pentru tratarea bolilor demielinizante ale sistemului nervos, care cuprinde tratament simptomatic și proceduri electrofiziologice, în care pacientul este administrat suplimentar 0,25% parenteral sulfat soluție stefaglabrina.

5. Procedeu conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că sulfatul de stefaglabrin este administrat într-o cantitate de 8,2 ml, de 2 ori pe zi.