Tratamentul sclerozei multiple standardelor clinice

a). hormon glucocorticosteroid Group (SCG) (Prednisolon, Medrol, Diprophos etc.)

Creșterea nivelului de hormoni corticosteroizi în sânge, ceea ce duce la imunosupresie. Efectul se manifestă în diferite stadii imunogeneza:

- migrarea celulelor stem din măduva osoasă;
- scăderea celulelor NK-;
- migrarea celulelor B;
- interacțiunea limfocitelor T și B, înlocuind-o spre o creștere disproporționată a T-h II.

În multe privințe, aceste efecte sunt asociate cu inhibarea eliberării de mediatori ai inflamației - IL-1, IL-2, # 947; y-IFN, TNF # 945; și a scăzut de acid arahnoidonovoy metabolismul.

Inhibă activitatea factorilor de transcripție (activator proteină-1, factorul nuclear kV) activarea gene proinflamatorii.

Inhibă proliferarea celulelor gliale.

Imunosupresia nu este asociată cu acțiunea mitostaticheskim.

efectul tratamentului este relativ rapid și într-o gamă largă de patologii, ceea ce face ca GCS agenti terapeutici foarte valoroase, mai ales dacă sunt aplicate în mod corespunzător.

În ceea ce privește scleroza multiplă - bine în lichidul cefalorahidian, BBB permeabilitate reduce inflamația și reduce umflarea în zona de demielinizare care stabilizează cursul bolii.

Inhibă dezvoltarea limfoid și țesutului conjunctiv, inclusiv reticuloendotelial. reduce semnificativ procesele de regenerare în organism, acesta accelerează descompunerea proteinelor.

Ea nu afectează exprimarea moleculelor de adeziune asupra limfocitelor. Aceasta nu reduce nivelul de antimielinovyh anticorpi, precum și celelalte specificitatea clonală a anticorpului. Numai în doze foarte mari suprima producția de anticorpi de către celulele B.

Metabolismul penalizată mineral: retenție de sodiu, potasiu și excreția crescută de calciu. Ca urmare, există tulburări ale activității cardiovasculare (edem, hipertensiune, scăderea de coagulare a sângelui) și sistemul musculo-scheletice (osteoporoză, miopatie).

Epuizarea de acoperire la nivelul mucoaselor și reacțiile imune locale acolo, inclusiv toleranță la propriile lor medii. Acest lucru conduce la o patologie caracteristică în sistemul digestiv (boala ulcer peptic, ulcerații la nivelul tractului digestiv, pancreatita hemoragică).

pe termen lung utilizarea de corticosteroizi poate duce la suprimarea korynadpochechnikov și atrofie, precum și inhibarea sintezei și hipofizari thyritropic gonadotrop hormoni, ceea ce va duce în final la un dezechilibru substanțial al sistemului endocrin, nervos si imunitar. Aceasta conduce la bolile de formare și polietiologichesky polisistemice (de exemplu, diabetul zaharat, tulburări mentale).

Efectul pozitiv al scurt, deoarece inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori nu vliyaetna distrugerea lor, care duce la acumularea lor și, ca urmare, să agraveze vospolitelnogo procesul după terminarea aplicării corticosteroizilor.

b). grup de medicamente citotoxice (ciclosporină, metotrexat, ciclofosfamidă, azatioprină, cisplatin).

Acestea sunt preparate din diferite grupe farmacologice și chimice. Inițial a început să fie aplicat în tratamentul pacienților cu cancer. Și un pic mai târziu - în transplantul de organe si boli autoimune.

De fapt, efectul are ca scop modificarea sintezei de celule stem și direcția lor ulterioară a clonelor din măduva osoasă. Dar acest lucru se realizează prin mecanisme diferite.

Ciclofosfamidă - violarea sintezei ADN (ARN și mai puțin) datorită legării cu centrele nucleofili de molecule de proteine. efect imunosupresiv îndreptate predominant pe B-limfocite.
Pentru azatioprină - violare a ADN-ului și sinteza ARN prin suprimarea sintezei purnam.
Pentru metotrexat - blocarea activitatii enzimei de conversie a folatreduktazy forma aktvnuyu acid folic. Acest mecanism, de asemenea, duce la o perturbare a sintezei acizilor nucleici (ADN, ARN).
Pentru cisplatină - alchilarea ADN-ului, ceea ce conduce la o inhibare prelungită a biosintezei acizilor nucleici.
Pentru ciclosporina - suprimarea producției IL-2 și factorul de creștere a limfocitelor-T.

Un avantaj comun al acestor medicamente este fiabilitatea și viteza efectului (în general, prin formarea de legături covalente cu bioveschestvami țintă).

Comparativ cu corticosteroizi, de obicei, acționează mai selectiv asupra procesului autoimun.

avantaj Ciclofosfamida asupra altora este o acțiune mai moale, care acționează ca un precursor al funcției „transport“, livrarea agentului citotoxic activ selectiv în celule proliferante.

Un efect inhibitor puternic asupra sange care formeaza organe (in special de măduvă osoasă) la dezvoltarea în continuare suprimarea lăstarilor de celule.

Reducerea proprietăților de regenerare ale organismului. Inhibarea creșterii țesuturilor proliferative.

Dezvoltarea de complicații infecțioase.

Disfunctii ale tractului gastro-intestinal (inclusiv abcese).

Dezvoltarea de alopecie și amețeli.

Dezvoltarea hepato-și sindromul nefrotic.

c). imunosupresoarele specifice (Mitoxantronă, Cladribine)

Aceasta este o foarte „tânăr“ grup farmacologic scopul de a bloca liniile opredelennyhkletochnyh de sinteză sau funcții.

Astfel, inhibă mitoxantrone selectiv funcția limfocitelor T și B și inhibă ADN și ARN sinteza de celule activate. Cladribina induce apoptoza limfocitelor activate și de divizare.

Stabilizează procesul patologic.

Reducerea de demielinizare focare.

Sunt mai puțin toxice și mai eficient în comparație cu alte medicamente imunosupresoare.

Aplicarea acestor preparate este prea insuficientă pentru a evalua în mod obiectiv ambele părți pozitive și negative ale tratamentului.

g). Anticorpii monoclonali (mAbs) (anti CD-3, anti-CD-4, anti-CD-6, anti-CD-8, anti-CD-22, anti-CD-52, anti - TNF # 945; și colab.)

Aplicarea MAbs se bazează pe principiul legării specifice la un anumit clone de celule care sunt implicate în dezvoltarea inflamației imune și distrugerea lor ulterioară.

În scleroza multiplă, MAbs au fost aplicate de la sfârșitul anilor '80, dar până în prezent utilizarea lor nu a ajuns sa „maturitate“, după cum Ea se confruntă cu multe dificultăți neașteptate (a se vedea mai jos și graficul. „-“ aplicație).

Anti-CD-3: Îmbunătățește factori proinflamatorii # 947 interferon și TNF # 945;.
Anti CD-4: cauzând limfopenie și inhibă sinteza # 947-interferon și IL-1, dar nu afectează reducerea focarelor de demielinizare.
Anti-CD-52: provoacă limfopenie persistentă, inhibă citotoxicitatea limfocitelor și activarea complementului, dar stabilizează cursul bolii, chiar și cu deficite neurologice persistente.
Anti-TNF # 945;: reduce producția sistemică și regională de citokine, dar agravează cursul sclerozei multiple.

MAbs de aplicare mai puțin suprimă alte procese vitale ale sistemului imunitar, în comparație cu alte medicamente imunosupresoare.

Capacitatea redusă de a penetra țesutul și barierele celulare.

Datorită particularităților tehnologiei de mAc (hibridoame murine) - sunt vysokoantigeny la om, ceea ce elimină efectul lor terapeutic. În plus, introducerea de produse MAbs mai mare de răspuns imun la ele este că, chiar le face imposibil de utilizat.

În forma sa pură - nu sunt în măsură să furnizeze acțiunea distructivă necesare, ca acest lucru necesită sistemul complement sau un anumit tip de celule ale sistemului imunitar (citotoxice sau celule fagocitare).

Aplicarea mAbs duce la tulburări sistemice și complicații infecțioase.

Terapie View: imunomodulatoare

Produse terapeutice și tipice

a). Preparate imunostimulatoare (Timogen, Timalin, T-activin, myelopidul, Lipomid)

proces imunostimulare poate fi realizată prin diferite grupuri farmaceutice:

1) prin stimulente ale sistemului nervos (analeptic si adaptogeni);
2) vitamine;
3) Acizii nucleici și nukleopeptidy;
4) medicamente, inclusiv miokroorganizmy;
5) derivați de pirimidină;
6) limfokine - substanțe sintetizate de celule ale sistemului imunitar;
7) extracte de peptide biogene și derivații acestora.

Acest din urmă grup este capabil să îmbunătățească atât răspunsurile imune generale și locale. Primele includ reprezentanți preperatov extractibile din timus (Timalin, T-activin, Timoptin, Timaktid, Vilozen), splină (splenin), măduva osoasă (myelopidul, Rumalon), sânge (Plazmol, ceruloplasmina, Eritrofosfatid, ERIGO, Glyunat).

Pentru a doua, extractele "non-imune" organe: creierul (Cerebrolysin Epithalamin), os (Rumalon), corneene (Kerakol) și altele.

Utilizarea lor este controlată activitatea metabolică a organelor din care sunt obținute și legături intersistem.

In tratamentul bolilor autoimune, în special populare găsi extrase din timus, măduvă osoasă și mai multe preperatov sintetice (Levamisol Lipomid, Izoprinazin și colab.).

Preperaty din timus reglează raportul dintre T și B limfocite proliferarea stmuliruya și diferențierea celulelor T; fagitsitoz și amplifica sinteza limfokine (inclusiv interferoni). Consolidarea proceselor de regenerare în organism.

Are efecte similare și Levamisol (Dekaris). dar mai imunomodulator împotriva limfocitelor T.

În ceea ce privește mielopid. medicamentul este în mare măsură restabilește imunitatea umorală decât celula. În mod similar, acțiunea și are Izoprinazin.

Lipomid activeaza celulele si activeaza proliferarea NK-celulelor T, reduce producția de TNF # 945;.

efect imunomodulator (reducerea limfocitelor active și a sintezei de amplificare clone deficitare). O gamă largă de atât imunologice și neurotrop.

Reduce severitatea bolii in ambele terapie mono- și combinație cu imunosupresori.

Au un efect bun in recidivanta forme de scleroză multiplă.

În general, acestea au un grad redus de efecte secundare adverse.

Utilizarea pe termen lung a imunostimulatori conduce la activarea excesivă a celulelor imune, care întărește procesul autoimun.

Equiprobably ca reducerea sintezei de IL-2 (efect pozitiv) și amplificarea sintezei (rezultat negativ) acesteia.

Acestea sunt slab mijloace eficiente în forme progresive de boli autoimune.

imunostimulatori numărul cererii (Lipomid) dă naștere unor efecte adverse semnificative.

b). interferoni
# 945-interferon (INTRON A, Roferon A IFN et al.), # 947; Interferon (Imukin) # 946-interferon (Betaferon, Rebif, Avonex)

Există diferite tipuri de interferon. așa # 945 - (# 945; 1. # 945; 2) interferon produs limfocite în principal B- # 946; interferon - fibroblaste, # 947; interferon - T-limfocite.

Toți interferonii au efect asupra proteinelor razrushaeschee unul sau Iie.

Folosit ca antivirale, antiproliferative, antiinflamatorie și agent imunomodulator, cu un spectru larg de patologii.

Imunoterapia pentru scleroza multiplă: Revizuirea finală

Analiza effetkivnost, de siguranță, de fezabilitate și condițiile de utilizare a medicamentelor în scleroza multiplă, ca seria imunologice și neurologice personal am un oschuschuenie „jgheab rupt“, se uită la ea prin ochii unui medic, în interesul pacienților. Nu este un accident există această glumă trist în cercurile medicale: „Dacă am fost bolnav cu scleroza multipla si mi-ar sugera un tratament, aș fi ales un placebo.“ Pentru a fi clar, este necesar să se uite în mod obiectiv la experiența de utilizare a diferitelor medicamente luate din practica clinică.

Scleroza multiplă - o boală în care pronunțată deficite imunologice și neurologice. Ea - dogmă de nezdruncinat de medici de toate specialitatile, școli și țări. Astfel, standardul obscheprznannym este utilizarea de medicamente cu activitate imunosupresoare și creșterea conducție neuronale. După această aplicare contradicție logică a preparatelor fiecărui conjugat de grup cu mai multe dificultăți.

Astfel, utilizarea hormonilor glucocorticoizi în doze mici doar crește producția de anticorpi, iar in cauzele mari totaliza imunosupresie, care este plină cu dezvoltarea diferitelor funcții în organism, inclusiv și reacții adaptive-adaptive. Mai mult decât atât, utilizarea pe termen scurt nu le da remisiuni prelungite și utilizarea prelungită a hormonilor glucocorticoizi duce la atrofierea sistemului endocrin și multiplele încălcări ale relațiilor de sistem de celule, care nu pot afecta, dar calitatea și durata de viață a pacientului.

Utilizarea medicamentelor citotoxice are probleme similare cu utilizarea lor de hormoni glucocorticosteroid. Aplicarea lor pe termen scurt nu afectează natura bolii, și rezultatele pe termen lung în „câmpul vyzhennoe“ a sistemului imunitar. Nu este o coincidență, riscul de a dezvolta cancer la aplicarea de medicamente imunosupresoare este direct legată de durata de utilizare a acestora.

Utilizarea interferonilor în tratamentul SM se bazează pe lipsa dovezilor poziției etiologia virală a acestei boli. Prima experienta de interferoni in clinica a aratat ca # 947-interferon viteze și răspuns imunologic mai greu în scleroza multiplă ca și limfocitele T proinflamatorii I mediator-h. În ciuda acestui fapt, există cazuri de aplicare foarte mare succes. Rămâne controversată și problema numirilor # 945; interferon. O clasă importantă de interferoni utilizat în tratamentul sclerozei multiple este # 946; interferon. Mai mult decât atât, în ultimii ani, companiile producătoare de produse pe baza # 946; interferon (Betaferon, compania "Schering", Rebif, compania "Ares-sulf", Avonex, compania "Biogen") urmărește o politică: tratamentul sclerozei multiple - este # 946, interferon, și nimic altceva nu este eficientă și nu poate fi. Este, să-l puneți blând, nu este adevărat.