transplantul de splină

Istoria de dezvoltare a transplantului. TRANSFER organe vitale

Știința transplantului de organe vitale se numește transplantologie. Transplantul de organe ca știință a fost format în urmă cu aproximativ 150 de ani, deși chirurgia plastica au fost cunoscute de mai multe secole.

Visul de organe și țesuturi de înlocuire, ireversibil afectate de leziuni sau boli, precum și pentru revenirea sănătății persoanelor născute în zorii omenirii. Dar numai în secolul XX, problema de organe si transplantul de tesuturi nu mai este o plăsmuire a imaginației de scriitori și savanți și cu adevărat mutat din categoria de artă într-una dintre cele reale moduri de a restabili sănătatea.

Transplantul de organe - nu este doar un studiu al misterele naturii, cum ar fi natura specificității proteinelor și a consecințelor sale (rejet de organe și țesuturi străine), pentru a explora posibilitatea înlocuirii unei părți a corpului uman, și-au pierdut structura și funcția lor, dar, de asemenea, o metodă valoroasă pentru studiile fiziologice și biologice. În operațiunile de acest tip creează un organism decor unic pentru izolarea temporară a celor mai importante sisteme de susținere a vieții ale corpului (circulator, nervos, limfatic, etc). Devine posibil pentru a studia diverși parametri de mecanisme de control homeostatice, cunoașterea entității lor biologice.

În ultimii ani, progresul tehnicii chirurgicale a atins un asemenea nivel încât practic orice organ poate fi transplantat în experiment nu numai la animalele de laborator mari, dar, de asemenea, mici. Cu toate acestea, controversatul clinica sunt încă unele probleme tehnice în legătură cu semnificația lor fiziologică. Cel mai important în domeniul transplantului rămâne problema de incompatibilitate biologice, precum și aspecte legate de asigurarea unor condiții adecvate pentru grefele de funcționare. Așa cum a observat în mod corect de către F. Moore (1973), istoria transplanturi de tesuturi - este povestea luptei împotriva excluziunii.

In 1923, Williamson a spus fenomenul peste care a luptat Carrel: transplant de rinichi de la un animal la altul a provocat o reacție care este fundamental diferită de cea care a avut loc atunci când se deplasează rinichiul într-unul și același organism. Numai în 1960 a devenit clar că o mare importanță în alogrefa este compatibilitatea grupelor sanguine. Ideile de oameni de știință despre tipurile de țesuturi și grupuri au început să fie puse în aplicare numai în 1963, odată cu introducerea testelor de compatibilitate tesut. Cu toate acestea, chiar și în 1953, Billingham, Brent și Medawar descris "toleranță dobândită în mod activ." Lucrarea savantului danez de la Simons Copenhaga (1953), prima dată sa demonstrat că fenomenele observate la câinii cu transplant de rinichi, cauzate de reacția imună de respingere și de înțeles în lumina cercetărilor Medawar (legate de șoarece grefa de piele). In corpul anticorpul primitor sunt formate antigen individual grefă-specific.

Transplantul de organe și țesuturi au intensificat după al doilea război mondial. Pe primul transplant de rinichi de la un cadavru în necroza tubulară acută sa aventurat chirurg Charles Hafneygel în 1947 rinichi a fost transplantat la o arteră și venă în fosa cubital anterior. Rinichi excreta urină și începe a doua zi, pacientul a aratat semne de ameliorare semnificativă. Este recăpătat pe deplin cunoștința. Cu toate acestea, o zi mai târziu urinare a scăzut semnificativ și rinichi a trebuit să fie eliminate. Dar starea pacientului a fost în afara pericolului și a început să recupereze.

In total până la sfârșitul anului 1953 15 transplante de rinichi au fost efectuate. Cu toate acestea, nici un caz de recuperare nu a fost întrebarea. Aceasta a pus capăt prima serie de transplanturi de rinichi, fără utilizarea de medicamente imunosupresive si radioterapie. În ciuda piedicilor, ca urmare a acestor operațiuni au fost obținute date valoroase cu privire la chirurgie si imunologie, au servit ca un prolog progrese reale în domeniul științei.

În 1963, Boston a fost șeful Registrului Internațional de transplanturi de rinichi om care conduce un comitet consultativ, care prezintă date de la mai multe instituții medicale din Statele Unite, Europa, Australia, Noua Zeelandă. Datorită metodelor moderne de calcul se realizează în mod continuu colecta informații și date cu privire la transplanturi de rinichi in fiecare an sunt publicate la nivel mondial.

Prin introducerea de dactilografiere pentru antigene HLA-DR, utilizarea efectului protector al transfuziilor de sânge și utilizarea noilor immunodepressora ciclosporină A, a crescut semnificativ numărul de pe termen lung de funcționare transplant renal. Aceste progrese, la rândul său, a dus la un impuls pentru utilizarea pe scară largă a transplantului de inimă, ficat și pancreas.

Ficatul a fost urmatoarea după organul de rinichi, care a devenit obiectul alogrefa. În 1955 - 1965 ani. Am efectuat teste extinse de laborator pe câini. În 1963 - 1970 ani. încercările au fost făcute la un transplant de ficat de la persoană la persoană, dar fără nici un rezultat. Deoarece ficatul este un organ nepereche, puteți utiliza numai un transplant de la un cadavru. Transplantul de ficat a început ca o progresie naturala de transplanturi de rinichi, dar a atras mult mai puțin atenția oamenilor de știință și publicului, și sa dovedit a fi cel mai dificil, cel mai riscant și mai fără succes a tuturor transplanturilor de organe. Spre deosebire de alte organisme mai mari de ficat de organe, de 10 ori dimensiunea de rinichi, si vasele de sange sale sunt o retea complexa de capilarelor care iau sânge din intestine.

In 1955 g. C. S. Welch și colab. Ne-am propus și realizat un ficat suplimentar de transplant heterotopic. In 1959 g. F. D. Moore, 1960 și în T. E. Starzl g. Propuse și implementate în transplantul hepatic ortotopic (după îndepărtarea lor proprii, în cazul variantei alogenic). In primul transplant ortotopic de ficat uman produs T. E. Starzl în 1963.

Fig. 1.1. Schema ortotopic transplantul de ficat: a - prin T.E. Starzl (1960), al doilea - pe EI Halperin (1978); Diagrama into- transplanturi de ficat heterotopice prin Hadgihara, K.B. Absolon (1964).

Pe parcursul 1963 au fost luate 6 încercări de transplant de ficat uman. Nici unul dintre ei nu a reușit. Poveștile acestor pacienți sugerează că o serie de probleme, dintre care multe nu au fost rezolvate până astăzi pentru transplant de ficat.

Curând, E. Norman, T. Mac Donald et al. demonstrat experimental posibilitatea de a trata insuficiență hepatică conexiune temporară hepatice heterotopic străine. Transplantul First heterotopic la om, efectuat K.B.Absolon et al. în 1965. În 1965 B.Eiseman și colab. T.E.Starzl și colab. URSS F.B.Balyuzek, B.A.Petrov (1967), apoi în Franța, L. Leger (1969) a făcut această operație folosind ficatul de oameni sau animale (porci, maimuțe) pentru tratamentul pacientilor in stare de coma hepatică.

În 1962 B.Sigel, apoi alti cercetatori, inclusiv oameni de știință sovietici au fost propuse model de transplanturi de ficat segmentate efectuate în ambele ortotopic și heterotopic în versiunea.

Astfel, la mijlocul anilor '60 au fost create și utilizate în experiment și în clinica modelul principal al transplantului de ficat în pediculul vascular. În continuare modelul de transplant de ficat, în diferite exemple de realizare au fost dezvoltate în experiment pentru animale: câini, porci, șobolani, maimuțe. Propuse mai multe variante de transplant ortotopic de ficat, și în special organul heterotopic conexiune sau o parte a acestuia recipientelor abdomen și pelvis, precum vasele de col femural și nave. Metodele experimentale îmbunătățite alo- conexiune temporară și pacienților cu afecțiuni hepatice xenogenã cu coma hepatică. În cele din urmă, am dezvoltat și implementat în practica chirurgicală hemosorbția (ficat artificial).

Prin 1967, imunosupresori chimice, în special azatioprină, au fost folosite aproape la 1000 de transplanturi de rinichi. Transplantul hepatic experimental progresat in mod semnificativ, unele dintre animalele care trăiesc în laborator timp de mai multe luni, cu doar un ficat allotransplantirovannoy. Serul anti-limfocit a fost pus la dispoziție și o simplă pompă pentru perfuzia ficatului donator refrigerate a dat chirurgii câteva ore suplimentare de preparare.

După cum sa dovedit aceste experimente, tratate transplanturi de hepatom nepotrivite. Toți cei cinci pacienți cu carcinom hepatocelular, care au trăit după operație mai mult de 2 luni, cancerul a recidivat, care a devenit cauza directă a morții.

Pe a doua serie majoră de transplanturi de ficat raportate Keln (England) 14 cazuri, dintre care 12 - transplant ortotopic, 2 - ficat auxiliar poziția heterotopic. Un grup de medici din spital au Brayemskoy 4 transplant de ficat. Nici unul dintre pacienți nu trăiesc mai mult de 7 săptămâni.

Una dintre echipele de transplant mai bine instruiți, transplant de ficat specializat, T.E.Starzl și colab. (USA), din 1963 până în 1980 la 170 de pacienți au fost operați. Dintre acestea, 19% au trăit mai mult de un an, iar 29 de persoane - mai mult de 5 ani. Timp de 4 ani consecutivi de 191 de pacienti a suferit o intervenție chirurgicală, iar procentul de pacienți care au trăit mai mult de un an, mai aproape de ceea ce există cu un transplant de rinichi, adică de la 64% la 80% (în funcție de al 10-lea Congres Internațional de Transplant, a avut loc în 1984, în Minneapolis). Un număr semnificativ de pacienți cu succes de două ori supus unui transplant hepatic.

In lumea transplanturi de ficat efectuat in 10 centre, personal de cooperare chirurgi cu înaltă calificare hepatologists, imunologii, morfologie, pharmacologists clinice. Acest lucru asigură asistență medicală optimă, posttratare ale pacienților și contribuie la dezvoltarea în continuare a metodelor de transplant.

De asemenea, interesant sunt încercări de a utiliza ca un transplant de ficat de la fetusi si nou-nascuti. Rezultatele studiilor in acest domeniu, relevă anumite perspective, dimensiuni ale ficatului ca fătului sau nou-născuți mici, prin urmare, potrivit pentru transplant chiar și copii. Proprietățile fiziologice acestea diferă de la transplant de adult mare capacitate de regenerare și capacitatea de a se adapta. Ei posedă proprietăți de stimulare asupra propriului lor corp, în special, asupra ficatului destinatar.

La sfarsitul anilor '70, o metodă de izolare a hepatocitelor (Cavallero A. și colab., 1973). Hepatocite ar putea fi utilizate în stare proaspătă, fără conservare, sau pot fi supuse la pre-conservare în mediu de creștere respectiv la o temperatură scăzută în prezența cryoprotectants. Hepatocite, de asemenea, pot fi cultivate in vitro. Celula sursă poate fi folosită de către un animal adult organe sau fetus.

Iar celulele tesutului hepatic sunt injectate în organismul receptor în diferite moduri: subcutanat, intraperitoneal, sub capsulă de rinichi sau splină, ficat prin vena ombilicală sau direct sub corpul capsulei. Implantarea de hepatocite este utilizat în principal într-un experiment pentru a rezolva o serie de întrebări teoretice, cum ar fi determinarea abilităților lor funcționale (dacă hepatocitelor singur corectat insuficiență hepatică cauzată de oricare organism de ischemie, sau efecte toxice), clarificarea caracteristicilor antigenice și capacitatea de a induce reacții imune .

origine clinica hepatocite Culturile xenogenice sunt utilizate în unele dispozitive la hemosorption. Celulele hepatice, de asemenea, administrate intravenos unui om, intraperitoneal și grosimea rectus pentru a corecta unele abdominal tulburări congenitale ale metabolismului si a sistemului imunitar. Într-un anumit procent din cazuri (50%), este posibil să se obțină remisie pe termen lung. Implantarea celulelor hepatice fetale este echivalent cu efectul de transplanturi de măduvă osoasă, dar în mod avantajos diferă de acestea prin aceea că reacția nu produce transplant împotriva destinatarului.

Astfel, din punct de vedere chirurgical, transplantul de ficat este mult mai greu decât rinichii sau inima. Problema principală - este de a restabili fluxul de sange in ficat transplantat. Cele mai frecvente complicatii de transplanturi, cu excepția respingerii, sângerează, tromboză și infecție. Aceste complicații combinate cu o slabă supraviețuire pacienților, în special în hepatom face transplant de ficat clinice rare. Cu toate acestea, nevoia pentru această operațiune uriașă. Numai tu poti salva pacientul de transplant cu carcinom hepatocelular primar, ciroza sau un copil care rulează cu atrezie biliara. Indicațiile pentru transplanturi de ficat sunt de asemenea colangita sclerozantă primară, hepatita cronică activă cu tranziția la ciroza hepatica si incepand insuficienta hepatica, primar și ciroza biliară secundară, defecte metabolice congenitale - deficit de alfa-1-antitripsină, boala Wilson, fibroza hepatică congenitală, porfirie, hemocromatoza, galactozemie, tirozinemia, glycogenoses. Pentru medici si interventii chirurgicale de transplant de ficat ramane cea mai mare provocare în toate chirurgia de transplant; pentru pacienții a căror ficat - obiectivul principal al unei boli fatale, este cu adevărat singura speranță pentru mântuire.

Imbunatatirea Procedura de operare terapie imunosupresoare cu ciclosporină A sau alt (FK-506) și o scădere a dozei de prednisolon semnificativ crescut de supravietuire a pacientilor in centre majore. În timp ce în 1963-1977 bienal. numai la 28% dintre pacienți a observat T.E. Starzl și colab. speranța de viață a fost mai mult de 1 an dupa transplant hepatic, și în termen de 3-9 ani erau încă în viață 13% dintre pacienti vazut in supravietuire la sfarsitul anilor '80 de 1 an la 50% dintre pacienți, și mai mult de 2,5 ani - 43% pacienți. rezultate mai puțin optimiste conduce R.Y.Calne et al. (1986), efectuat la pacienții cu transplant, dintre care 49% au constat din pacientii cu cancer la ficat. P.Barbier (1986) au raportat o rata de supravietuire dupa transplant de ficat de 5 ani, 60-70% din beneficiarii adulți și 80% dintre copii. O supraviețuire semnificativ mai bună și o viață mai lungă observate cu transplanturi de ficat la copii.

Principalele cauze de deces au fost sepsis, obstrucție biliară, sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, recurența tumorii și reacția de respingere.

Dezvoltarea în continuare a problemei transplantului de ficat constă în posibilitatea de a prelungi păstrarea organului folosind acest nou conservanți (soluții coloidale, coenzime, vitamine), și căutarea imunosupresori specifice economisesc. Posibilitățile de aplicare a anticorpilor monoclonali în combinație cu alte acțiuni.

Progresele în biologia moleculară și tehnologia contribuie la progresul chirurgiei de transplant de ficat. Realizările Hepatologie chirurgicale ar trebui să includă dezvoltarea tehnicilor de pe ficat de hardware-ul de circulație generală veno-venos-l manevră. Cercetările efectuate la nivel molecular, au confirmat faptul că aplicarea soluțiilor de hipotermie și utilizarea de conservanți, de exemplu, Belzer'a sau Bretschneider'a reține ficat viabil pentru o perioadă lungă de timp (8 - 12 ore).

Chirurgii au invadat prima inima omului în timpul al doilea război mondial pentru a elimina cioburi, gloanțe, și apoi în jurul valorii de 1948 - pentru a corecta valve cardiace. Aceste operații pe o inimă deschisă este necesară pentru a găsi un nou mod de a menține viața unui pacient. Acest obiectiv satisface aparatul cord-pulmon (ASE) din oxigenator de sânge, care poate menține circulația la 6 ore necesare pentru exploatarea.

Spre deosebire de alte transplanturi de organe, transplanturi de inima a inceput, fara teste de laborator de lungă durată. Prin pura intamplare cu primul transplant de inima a coincis dezvoltarea de teste pentru compatibilitate tesut. F.Mur (1973) scrie: „Pentru a transplanta un transplant de inima nu este nimic nou. Nu este surprinzător de multe eșecuri și nu atingeți realizările remarcabile ocazionale. Pentru biolog și lucrează în alte domenii și care aparțin cel mai sceptici de experiență de chirurg sau de medicina clinică în forma sa cea mai radicală, un transplant de inimă. - doar un alt exemplu trist al abuzului cunoașterii umane și risipa de fonduri publice numai pacienți care au supraviețuit și a familiilor lor, dar oamenii nu au auzit de transplant, etc. resadka inima pare foarte târziu miracol medical. "

În 1960, Jos și Shumway, personalul de la Universitatea Stanford, soobschily primele sale experimente pe transplant de inima câinelui. aplicarea clinică a acestor experiențe puțin sau deloc în vedere, pentru că ei nu au fost realizate încă nici un donator problemă, nici consecințele sale în ceea ce privește noua definiție a morții. Cu toate acestea, primele transplanturi de inima de animale au confirmat o serie de puncte importante. În primul rând, inima poate fi îndepărtată într-un animal și mutați-l în corpul altuia. În al doilea rând, tehnicile de circulație extracorporală pot fi utilizate direct pentru transplant de inimă, care să permită normal de aprovizionare cu sânge a creierului și a organelor vitale într-o oră sau mai mult timp, pacientul este lipsit de toată inima. În al treilea rând, după oprirea aparatului cord-pulmon, în noul său organism își îndeplinește funcția pe deplin. În al patrulea rând, inima este complet lipsit de inervație, funcționează în mod normal. Pentru recuperarea treptată a inervarea inimii transplantat este nevoie de mai multe luni. În al cincilea rând, graficul electric al inimii (electrocardiogramă), este un indicator precis de respingere.

Fig. 1.2. Vedere de ansamblu a inimii înainte de a se elimină:

1 - un rezervor pentru perfuzie de soluție cardioplegic în aorta ascendentă; 2 - poziția abdominală transversală de prindere aortic; 3 - tăiat pe partea de jos Viena gol la interior; 4 - clip pe aorta toracică; 5 - superior gol Viena, capsarea și accidentat.

În prezent, obținut un mare succes într-un transplant de inimă. principiu Cu toate acestea, chirurgii neglijate