toxicitate cumulativă

toxicitate cumulativă. Calculând toxinele cumulative

În studiu toxicologic proeminent preventiv este nevoie de proprietăți substanțe cumulative care caracterizează capacitatea lor de a induce efecte toxice în ingestia secvențială multiplă. Efectul cumulativ poate fi acumulare manifestata de substanțe din organism și formează un depozit (acumulare de material) sau acumulare (însumare) a efectului (cumul funcțional).

De obicei, acumularea de material este însoțită de modificări funcționale asociate cu efectele toxice ale substanței acumulate în organism, deși poate să apară, de asemenea, transportul asimptomatice. În condiții normale, aceste schimbări în intensitatea lor este mult mai mic decât cele care ar produce în materialul de ieșire intens din depozit, care se observă la sarcini extreme, boli infecțioase, răcire, etc.

In toxicologie profilactic mai studiat și utilizat drept criteriu și baza fiziopatologice pentru evaluarea proprietăților cumulative a unei substanțe este un cumul funcțional, baza materială este un aport continuu de un agent toxic sau formarea de metaboliți activi ai acestora într-o cantitate suficientă pentru formarea de izmeneOtmecheny patologice sau prepathological patru tipuri în funcție de natura și gradul de acumulare a numărului de substanțe chimice:
• efectul cumulativ al substanței scade cu o scădere a dozei zilnice magnitudine administrată. Astfel de materiale sunt, de obicei, un pic periculos în ceea ce privește capacitatea de a provoca intoxicații cronice;
• efectul cumulativ nu depinde de doza zilnică. Astfel de materiale sunt mai periculoase, deoarece acestea pot provoca intoxicații cronice;

• efect cumulativ crește odată cu scăderea dozelor de injectat. Acest tip de conexiune cele mai periculoase, deoarece acestea pot provoca intoxicații cronice în cantități foarte mici;
• efectul cumulativ al trece printr-o schimbare de fază. Aceasta poate crește odată cu scăderea dozei și apoi scade. De asemenea, poate reamplificată continuării administrării substanței în dozele inițiale.

Toxicologia națională de prevenire cel mai larg utilizat două metode pentru a estima cumularea funcțional. Prima metodă propusă și Yu.S.Kaganom V.V.Stankevichem, pe baza de zi cu zi administrat la animale experimentale de doze egale ale unei substanțe, ca fracție de DL50.

În mod tipic, primerii sunt produse zilnic în doze de 0,1; 0,05; 0,02 LD50, deși limitele acceptabile de 0,2 până la 0,01 LD50. Pentru a prezice efectul cronic este recomandat să ia câteva (2-3) doze.

A doua metodă „test de toxicitate subcronică“ se bazează pe zilnic substanțe animale de administrare în doze crescătoare, la intervale regulate, pentru un total de 24 ± 4 zile.

Primele 4 zile animalele au primit cu 0,1 LD50. 5-8 zile -0.15, 9-12 zile -0.22, 13-16 mii zi - 0,34, 17-20-a zi - 0.5 21-24 zile - 0,75 LD50. Cea mai mare doză administrată în 25-28-zi, - 1,12 LD5q. Prin această schemă, doza totală de 12,8 DL50 timp de 24 de zile.

Calcularea ratei de acumulare în primul și al doilea caz se realizează cu ajutorul formulei: K = LD50 / LD50, unde LD50 - totalul dozei medii a substanței în timpul administrării repetate; LD50 - doză letală de substanță într-o singură administrare; Kcum - factor de cumul.

Deoarece experiența de toxicologie preventivă. ambele metode sunt destul de informativ. Avantajul este abilitatea de a obține mai întâi o evaluare cantitativă a caracteristicilor și substanța cumulativă; avantajele doilea - la o durată mai mică a experimentului și pentru a evalua posibilitatea de a adapta otravă. Evaluarea cantitativă a ™ cumulative folosind metoda Lim poate fi realizată în conformitate cu sistemul propus de L.I.Medved et al. pentru a evalua schema MONTATE cumulativ. Valoarea pentru metoda ASIT Lim deși va fi ușor mai mare decât atunci când se utilizează metoda și VV Yu.S.Kagana Stankevich, dar acest lucru nu a afectat în mod semnificativ evaluarea cumulativ.

Un studiu al proprietăților cumulative ale unei substanțe care nu numai că se poate stabili parametrii cantitativi ai cumul, ci și o idee predominant afectează organele și sistemele, precum și profunzimea leziunilor. Utilizarea unor astfel de informații este necesară, deoarece în cele din urmă a pus bazele înțelegerii patogeneza intoxicației și definirea abordărilor metodologice în planificarea experimentului cronic și studii ulterioare.