Torvakard - instrucțiuni de utilizare, droguri

proprietăți farmacologice

Farmacodinamica. agent hipolipidemic din grupul de statine. inhibitor selectiv competitiv al HMG-CoA reductaza - enzima de conversie a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonic de acid, care este un precursor al sterolilor, inclusiv colesterolul. Trigliceridele (TG) și a colesterolului în ficat sunt incluse în lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL), introduceți plasma sângelui și transportat la țesuturile periferice. lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) sunt formate din VLDL în timpul interacțiunii cu receptorul LDL. Atorvastatina scade concentrația colesterolului din lipoproteinele plasmatice din sânge prin inhibarea inhibitorilor de HMG-CoA, sinteza colesterolului în ficat și creșterea numărului de receptori LDL „ficat“ pe suprafata celulelor, ceea ce duce la creșterea capcane și catabolismului LDL. Reduce LDL, determină o creștere marcată și persistentă a activității receptorilor LDL. Aceasta reduce concentrația de LDL la pacienții cu hipercolesterolemie homozigota familii clorhidric, care de obicei nu pot fi de reducere a lipidelor mijloace de terapie. Reduce concentrația colesterolului total cu 30-46%, LDL - cu 41-61%, apolipoproteinei B - cu 34-50% și TG - cu 14-33%; Aceasta determină o creștere a concentrației de HDL-colesterol (HDL) și apolipoproteinei A. Dozozawisimo reduce concentrația de LDL la pacientii cu hipercolesterolemie familiala homozigota rezistente la terapia altor agenți hipolipidemici.

Farmacocinetica. Absorbție - de mare. Concentrația maximă (Cmax) în plasmă este atinsă după 1-2 ore, Cmax la femeile de peste 20%, aria de sub curba „concentrație - timp» (AUC) - sub 10%; Cmax la pacienții cu ciroză hepatică alcoolică (www.diagnos-online.ru/zabol/zabol-185.html#2) de 16 ori, ASC - 11 ori mai mare decât în ​​mod normal. Alimente oarecum reduce viteza și durata absorbției medicamentului (25% și respectiv 9%, guvernamentale), dar reducerea colesterolului LDL similar celui în aplicarea atorvastatinei fără alimente. Concentrația de atorvastatină în cererea seara mai mică decât dimineața (aproximativ 30%). O relație liniară între gradul de absorbție și doza de medicament. Biodisponibilitate - 12% biodisponibilitate sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductază - 30%. Biodisponibilitatea scăzută sistemică datorită primului pasaj OIM-metabolizată în mucoasa tractului gastrointestinal, iar „prima trecere“ prin ficat. Volumul mediu de distribuție - 381 litri, conexiunea cu proteinele plasmatice - 98%. Este metabolizat în principal în ficat sub influența izoenzime CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7 cu formarea metaboliților vaniem farmacologic activi (derivați orto și paragidroksilirovannyh, produse beta-oxidare). In vitro și metaboliții paragidroksilirovainye orto au un efect inhibitor asupra HMG-CoA reductaza, comparabilă cu cea a atorvastatinei. Efectul inhibitor al medicamentului împotriva inhibitor al HMG-CoA de aproximativ 70% este ales activitatea etsya a metaboliților circulant. Este de ieșire prin intestin în bilă după metabolizarea hepatică și / sau extrahepatică (nu au fost supuse unui circuit enterohepatic severe). Jumătatea. - 14 ore activitate inhibitoare împotriva HMG-CoA reductază persistă timp de aproximativ 20-30 de ore, datorită prezenței metaboliților activi. Mai puțin de 2% din doza ingerată este determinată în urină. Nu a fost de ieșire în timpul hemodializei.

indicaţii

In combinatie cu o dieta pentru a reduce concentrațiile crescute de colesterol total, colesterol / LDL, apolipoproteinei B și trigliceridelor și creșterea concentrațiilor de colesterol HDL la pacienți cu hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familială și non-familială heterozigotă și combinate (mixte) hiperlipidemie (tipurile IIa și IIb de Frederickson); În combinație cu o dietă pentru tratarea pacienților cu concentrații serice crescute ale trigliceridelor (hipertrigliceridemia endogenă familială de Frederickson tip IV) și pacienți cu disbetalipoproteinemiey (tip III de Frederickson) a caror dieta terapie nu da efect adecvat; Pentru a reduce concentrația colesterolului total și / LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, atunci când terapia dieta și alte tratamente non-farmacologice nu sunt eficiente (ca supliment la terapia de scădere a lipidelor, inclusiv LDL purificate autolog din sânge); Boli ale sistemului cardiovascular (la pacienții cu risc crescut de factori de CHD. - varsta peste 55, fumatul, hipertensiunea, diabetul zaharat, boli vasculare periferice, accident vascular cerebral, hipertrofie ventriculară stângă, proteineleadaugate / albuminurie, boala coronariană în familie imediată ), inclusiv pe fondul dislipidemie - prevenire secundara pentru a reduce riscul global de deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral, rehospitalization pentru angina pectorala si necesitatea unor proceduri de revascularizare.

Dozare și Administrarea

Înainte de numirea TORVAKARD® medicamentului la pacient trebuie sfătuiți să dieta hipocolesterolemic standard, care trebuie să continue să respecte în timpul perioadei de tratament. Medicamentul se administrează pe cale orală, în orice moment al zilei, indiferent de orele de masă. Doza inițială este o medie de 10 mg de 1 dată / zi. Doza variază de la 10 la 80 mg 1 dată / zi. Doza ales pentru concentrațiile inițiale de colesterol / LDL, scopurile terapiei și efectul individuale. La începutul tratamentului și / sau în timpul creșterii progresive a dozelor TORVAKARD® necesare la fiecare 2-4 săptămâni pentru a monitoriza concentrația lipidelor în sânge și plasmă ajustarea dozei. Doza zilnică maximă - 80 mg per 1 recepție. hipercolesterolemia primară și hiperlipidemia mixtă. În cele mai multe cazuri, o doză destinație de 10 mg de medicament TORVAKARD® 1 dată pe zi. efect terapeutic semnificativ este observată după 2 săptămâni, de regulă, efectul terapeutic maxim este văzută de obicei în decurs de 4 săptămâni. Cu un tratament pe termen lung a acestui efect este menținut.

Caracteristici ale aplicației

Înainte de a începe terapia cu TORVAKARD® trebuie să încerce să realizeze prin controlul hipercolesterolemia terapiei adecvate dietetice, activitatea fizică, pierderea in greutate la pacientii obezi, iar tratamentul altor afecțiuni. Utilizarea de inhibitori ai HMG-CoA reductazei pentru a reduce nivelul lipidelor din sânge poate duce la modificări ale indicilor biochimici ai funcției hepatice, care trebuie monitorizate înainte de tratament și după 6 și 12 săptămâni după inițierea dozare TORVAKARD® și după fiecare escaladare a dozei, și periodic, de exemplu, la fiecare 6 luni. Activitatea crescută a enzimelor „ficat“ în ser pot fi observate în timpul tratamentului cu TORVAKARD® (de obicei, în primele trei luni). Pacienții care au primit activitate crescută a transaminazelor hepatice „“ ar trebui să fie controlate la nivelul enzimelor a reveni la normal. În cazul valorii ALT ACT sau mai mult de 3 ori mai mare decât în ​​mod normal, se recomanda doza TORVAKARD reduce sau medicație întrerupe.

Tratamentul cu TORVAKARD® poate provoca miopatie (durere și slăbiciune în mușchi, în combinație cu o creștere a activității CK mai mult de 10 de ori în comparație cu limita superioară a valorilor normale). TORVAKARD® poate determina o creștere a indicatorilor de ser CK care trebuie luate în considerare în diagnosticul diferențial al durerii în piept. Pacienții trebuie să fie avertizați că acestea ar trebui să solicite imediat asistență medicală dacă apariția dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, mai ales dacă este însoțită de stare generală de rău sau febră. Terapia cu TORVAKARD® ar trebui să suspende sau să elimine apariția semnelor de miopatie sau posibili factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale pe fundalul rabdomioliza (tulburări de exemplu, infecție acută severă, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traumatisme, metabolice grave, endocrine și electrolitice, și necontrolate convulsii). Efectul asupra capacității de a conduce și angajarea în alte activități care necesită concentrare și viteza psihomotorie reaktsiy.O TORVAKARD® efecte adverse ale medicamentului, comprimate asupra capacității de a conduce vehicule și activitatea și alte activități care necesită concentrare și psihomotorii reacțiilor vitezei filmate a fost raportat.

efecte secundare

Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos, a fost determinată în conformitate cu următoarele (Organizația Mondială a Sănătății): foarte des - 1/10 mai des - de la mai mult de 1/100 la 1/10 mai rar - de la mai mult la mai puțin de 1/1000 1/100 rar - de la mai mult de 1/10000 și mai puțin de 1/1000, foarte rare - de la mai puțin de 1/10000, inclusiv raportări izolate.

Sistemul nervos central: de multe ori - dureri de cap, astenie, insomnie; -golovokruzhenie rar, somnolență, coșmaruri, amnezie, depresie, neuropatie periferică, ataxie, hipoestezie, parestezie.

Din sistemul digestiv: de multe ori - greață, vărsături, constipație sau diaree, flatulență, gastralgia, dureri de stomac; rar - anorexie sau creșterea apetitului alimentar, hepatită, pancreatită, icter colestatic.

Pe partea sistemului musculo-scheletic: foarte des - mialgie; artralgii; rare - miopatie; rar - miozită, rabdomioliză, dureri de spate, crampe picior mușchii picioarelor.

Reacții alergice: de multe ori - mâncărimi, erupții cutanate; rar - urticarie; foarte rar - edem angioneurotic, șoc anafilactic, erupții cutanate buloase, eritem poliformnaya, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell).

Rezultate de laborator: rar - hiperglicemie, hipoglicemie, creșterea concentrației plasmatice a creatin (CPK), creșterea activității aspartat aminotransferazei (ACT) și alanin aminotransferază (ALT).

Altele: de multe ori - dureri în piept, edem periferic; rar - impotenta, alopecie, tinitus, creșterea greutății corporale, stare generală de rău, oboseală, trombocitopenie, precizia cu insuficiență renală secundară.

Interacțiunea cu alte medicamente

In timpul clasei Preparate pentru tratarea de medicamente de reducere a lipidelor și aplicarea simultană de ciclosporină, fibrați, eritromicină, claritromicină, imunosupresive și agenți anti-fungice (aparținând azoli), acid nicotinic și nicotinamida, medicamentele care inhibă metabolizarea mediată de citocromul R450ZA4 și / sau trans port medicamente, concentrația de atorvastatină în plasmă (și riscul de miopatie) crește. Prin atribuirea acestor medicamente ar trebui să cântărească cu atenție beneficiile și riscurile potențiale ale tratamentului și în mod regulat monitorizarea pacientilor pentru a detecta durere sau slăbiciune în mușchi, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul creșterea dozei de orice medicament, determinarea periodică a activității CPK, cu toate că un astfel de control nu împiedică dezvoltarea de miopatie severă. tratamentul medicamentos TORVAKARD® trebuie întrerupt în cazul creșterii pronunțate a activității CPK în prezența sau confirmate sau suspectate miopatie.

Atorvastatina a avut efect semnificativ clinic asupra concentrației terfenadinei în plasma sanguină, care este metabolizat în principal de izoenzimele citocromului R45oZA4; Prin urmare, se pare puțin probabil că atorvastatina poate afecta în mod semnificativ parametrii farmacocinetici ai altor substraturi ale izoenzimelor citocromului P ^ 5oZA4. Odată cu utilizarea simultană a atorvastatinei (10 mg 1 dată pe zi) și azitromicina (500 mg 1 dată pe zi) atovastatina concentrației plasmatice nu se schimbă. Cu ingerarea concomitentă a atorvastatinei și a preparatelor care conțin magneziu și hidroxid de aluminiu, concentrația plasmatică de atorvastatină a fost redusă cu aproximativ 35%, dar gradul de reducere a nivelului de colesterol / LDL, fără a schimba. Cu aplicarea simultană a concentrației plasmatice de colestipol atorvastatin a fost redusă cu aproximativ 25%. efect Totuși hipolipemiant al combinației de atorvastatină și colestipol decât cea a fiecărui medicament separat. Odată cu utilizarea simultană a atorvastatina nu afectează farmacocinetica fenazonă, astfel încât este de așteptat interacțiuni cu alte medicamente metabolizate de același citocromul R450ZA4.

Studiind interacțiunea atorvastatinei cu warfarină, cimetidină, dovezi fenazonă de interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic au fost detectate. Utilizarea simultană de medicamente pentru a reduce concentrația de hormoni steroizi endogeni (inclusiv cimetidină, ketoconazol, spironolactonă), crește riscul de reducere a hormonilor steroizi endogeni (precauție). Nu au existat interacțiuni clinic adverse semnificative de atorvastatină și medicamente antihipertensive, precum și de estrogen. Odată cu utilizarea simultană a atorvastatinei 80 mg / zi și a contraceptivelor orale care conțin noretindronei și etinil estradiol, a arătat o creștere semnificativă a concentrației noretindronă și etinilestradiol este de aproximativ 30% și respectiv 20%. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru femeile care au primit TORVAKARD®. Odată cu utilizarea simultană a atorvastatinei 80 mg sau amlodipină 10 mg farmacocinetica atorvastatină în starea de echilibru nu este schimbat. digoxina doze repetate și atorvastatină 10 mg de concentrația de echilibru a digoxinei în plasmă nu a schimbat. Cu toate acestea, aplicarea digoxin în asociere cu atorvastatină 80 mg concentrațiile de digoxină / zi au crescut cu aproximativ 20%. Pacienții care primesc digoxină în asociere cu atorvastatină, trebuie respectate. Nu au fost efectuate studii de interacțiuni medicamentoase.

Contraindicații

Creșterea sensibilității la medicament; boală activă hepatice sau valori crescute ale transaminazelor serice de „ficat“ (mai mult de 3 ori față de limita superioară a valorilor normale) de origine neclară, insuficiența hepatică (severitatea A și B conform clasificării Child-Pugh); boli ereditare, cum ar fi intoleranța la lactoză, deficit de lactază sau glucoză-galactoză (datorită prezenței lactozei); Sarcina, alăptarea; Femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode adecvate de contracepție; Varsta 18 ani (eficacitatea și siguranța au fost stabilite).

Măsuri de precauție

abuzul de alcool, antecedente de boli hepatice, tulburările exprimate de apă și echilibrului electrolitic, endocrine și tulburări metabolice, hipotensiune arterială, infecție acută severă (sepsis), epilepsie necontrolată, chirurgie extensivă, traumatisme, boli musculare scheletice.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea la femeile de vârstă reproductivă este posibilă numai atunci când se utilizează metode sigure de contracepție și pacientul informat cu privire la riscul potențial al tratamentului pentru făt. Deoarece colesterolul și substanțele sintetizate din colesterol sunt importante pentru dezvoltarea fatului, riscul potențial de inhibare a inhibitorilor HMG-CoA depășesc beneficiile medicamentului în timpul sarcinii. În aplicarea mame Trimestrul I lovastatin (un inhibitor al HMG-CoA reductază) de la Dextroamfetamină cunoscute cazuri de copii născuți cu deformări osoase, traheo-esofagian fistula, atrezia anală. În cazul diagnosticului de sarcină în timpul tratamentului cu TORVAKARD®, medicamentul trebuie întrerupt imediat și pacientul informat asupra riscului potențial pentru făt. Dacă este necesar, utilizați în perioada de lactație, având în vedere posibilitatea de a evenimentelor adverse la sugari, ar trebui să decidă problema încetării alăptării.

supradoză

Tratament: antidot specific, fiind un tratament simptomatic. Hemodializa este ineficientă.

Descrierea medicamentului nu este destinat pentru scopuri de tratament fără participarea unui medic.