substituții mutații missense
substituții nucleotidice: mutații missense
Substituirea unei singure nucleotide (sau mutație punctuală) în secvențele de ADN pot schimba codul în triplet și cauza substituția unui aminoacid cu altul în produsul genei. Astfel de mutații sunt denumite mutatii missense, deoarece acestea nu modifică valoarea secvenței de codificare a genei care specifică un alt aminoacid.
În multe boli. cum ar fi hemoglobinopatii, mutațiile mai frecvent detectate - mutatie missense.
Alte substituții de nucleotide. care apar atât în interiorul cât și în afara secvenței de codificare a genei poate influența, de asemenea, produsul genetic sau interfera direct cu procesul de transcriere în sine.
Setul de mutații în regiunea 5'-promotor sau regiunea 3'-netranslatată a genei b-globinei conduce la o scădere marcată a numărului de ARNm-globină b finite, mature. De fapt, aceste mutații lăsate să explice semnificația expresiei genei de nucleotide specifice în aceste domenii.
Mutațiile de oprire a circuitului de sinteză
mutații punctiforme ale secvenței de ADN care cauzează înlocuirea codonului normale de aminoacizi pentru una dintre cele trei codoni stop, numite mutatii nonsens. De când codonului stop translația ARNm este terminată, mutațiile care transformă una dintre exon care codifică într-un codon stop codoni este oprit traducerea ARNm la jumătatea secvenței de codificare.
Consecințele mutațiilor încetarea prematură a traducere dublă. În primul rând, ARNm care transportă o astfel de mutație, adesea instabile (nonsens mRNA degradare) și radiodifuziune este imposibilă. Chiar dacă mARN-ul rezultat este suficient de stabil pentru difuzare, proteina trunchiată este, de asemenea, în general, instabilă și degradat rapid în interiorul celulei.
punct de mutație nu se poate crea doar un codon de terminare prematură a traducerii, dar, de asemenea, pentru a distruge codonul stop, permițând continuarea traducerii la următorul codonul stop. Această mutație creează o proteină cu aminoacizi suplimentari la capătul carboxil, și poate viola funcțiile de control contemplat porțiune 3'-netranslată poziționat sub codonul stop normal.
Mutațiile în procesarea ARN
Mecanismul primar normal pentru conversia ARN-ului în ARNm matur necesită o serie de modificări, inclusiv polyads nilirovanie-închidere de capăt și 5'-despicare. Maturarea ARN dependente de secvențe specifice din mARN. Două clase principale de mutații au fost descrise în despicare. sunt necesare secvențe de nucleotide specifice, care sunt situate direct sau în apropierea compușilor din exonul și intronul (site-5'-donor) și intron sau exon (situsul acceptor 3“) pentru a obține ARNm matur îndepărtarea intronilor și despicare exonilor.
Mutațiile. nucleotide esențiale dăunătoare în situl donor și acceptor încalcă (și, în unele cazuri opri) despicare ARN normală în acest loc.
A doua clasă include mutație despicare substituirile de bază intron care nu afectează siturile donatoare sau acceptoare. Această clasă de mutație creează un donor sau acceptor sit alternativ, care concurează cu site-urile normale din despicare ARN. Astfel, în aceste cazuri, cel puțin o porțiune a unui ARNm matur poate fi îmbinat corect secvență intron.
mutații punctiforme Hot
substituții nucleotidice. care implică substituția unui purinei cu altul (de la A la G sau invers) sau una pirimidinic de către o altă pirimidină (C sau T la T C) sunt numite tranziții. Înlocuirea baza purinică la o pirimidină (sau invers) se numește transversion. Dacă modificările de nucleotide au fost deloc întâmplătoare, ea a trebuit să fie de două ori mai transversiile decât tranzițiile, deoarece fiecare bază poate fi supusă la două transversiile și doar una dintre tranziții. Alte procese mutagene produc în mod avantajos unul sau un alt tip de înlocuire.
De exemplu, printre substituții de nucleotide unice. care provoacă boli genetice, sunt în mare parte de tranziții. Această observație poate fi probabil explicat prin faptul că forma de bază a ADN-ului in modificarile genomului uman reziduului reprezentat prin metilarea citozinei (pentru a forma 5-metiicitozină), mai ales atunci când este situat în apropiere de guanina (adică ca dinucleotida 5'-CG-3 ' ).
dezaminare spontană a 5-metilcitozină într-o dinucleotidă CG timidin cauzatoare tranziții C> T sau G> A (în funcție de componenta ADN-ului, în care 5-metil-citozină este modificat). Mai mult de 30% din toate singure nucleotide substituții sunt de acest tip, ele apar de 25 de ori mai des orice mutație o singură bază. Astfel, CG-dinucleotid este prezent „hot spot“ pentru mutatie in genomul uman.