Sistemul complement

Complement - proteine ​​din zer sistem și mai multe membrane celulare care realizează trei funcții importante - opsonizarea microorganismelor pentru fagocitoză ulterioară inițierii reacțiilor inflamației vasculare și membranele perforate ale celulelor bacteriene. Componentele reprezintă completează literele latine C, D și suplimentate cu cifre arabe (numărul componentei) și literele suplimentare litere mici. Componentele căii clasice denotă literă latină „C“ și cifrele arabe (C1, C2. C9) pentru subcomponente de produse de scindare ale complementului și denumirea corespunzătoare adăugate litere mici (Clq, SZB etc.). Componenta activat este izolat printr-o bară deasupra literei, componentele inactivate - litera «i» (de exemplu, iC3b).

• Activarea complementului. În mod normal, atunci când mediul intern „steril“, a corpului și nu colaps patologic al propriilor țesuturi, nivelul activității sistemului complementar este scăzut. Când vedeți există o serie de evenimente, numită activarea complementului în mediul intern al produselor microbiene. Ea poate avea loc în trei moduri :. Alternativa, clasică și calea lectina de activare ♦ alternative.

Sa initieze celule microbiene direct [factori de cale alternative identificate prin litera P (properdină), B și D (enzimele sistemului complement)].

Dintre toate proteinele sistemului complement în serul sanguin de mai SOC: concentrația se ridică în mod normal până la 1,2 mg / ml. În acest caz, există întotdeauna un mic, dar niveluri semnificative de clivaj spontane NW pentru a forma SZB și NWA. component SZB este opsonin, adică este capabil de a se lega covalent una „capăt“ din moleculele de suprafață ale anumitor microorganisme, iar celălalt - cu Pij pe fagocite. Mai mult, „axial“ pe suprafata celulelor microbiene se leaga SZB Factor V. Aceasta, la rândul său, pentru ser stanovitsyasubstratom serin protează - factorul D, care scindează-l pe fragmente Ba și Bb. SZ și BL este formată pe suprafața complexului microb activ stabilizat cu properdină sau factorul R. Complex SZB / Bb este SO convertaza crește în mod semnificativ nivelul de SOC de clivaj comparativ spontan. Mai mult, ea clivează C5 la fragmente C5a și C5b. mici fragmente de C5a (cel mai puternic) și NWA - anafilatoxină complement, și anume

mediatori ai răspunsului inflamator. Acestea creează condițiile pentru migrarea fagocite în focarul de inflamație, degranularea mastocitelor, contracția musculaturii netede. C5a determină, de asemenea, o expresie crescută pe fagocitele CR1 și CR3.

C. S5 începe formarea unui „complex de atac al membranei“, care provoacă perforarea membranei celulelor microbiene și lizei. Inițial format complex C5b / C6 / C7, care este incorporat in membrana celulelor microbiene. Una subunități componente C8 - S8B - se alătură C5b și S8au, de asemenea, încorporate în membrană și catalizează polimerizarea C9 10-16 molecule. Acest polimer și formează un pori în membrana nespadayuschuyusya aproximativ 10 nm în diametru.

♦ mod clasic și lectină diferit de la o modalitate alternativă de a activa NW. Principala convertaza SOC a căii clasice și lectina este complex C4b / C2b, în ​​care activitatea proteazei are C2b și C4b se leagă covalent la suprafața celulelor microbiene. Este de remarcat că proteina omoloaga C2 Factor V, chiar și genele lor sunt localizate în regiunea din apropierea MHC-III. La activarea lectina pe calea uneia dintre proteine ​​de fază acută - lectina de legare manoză (CMJI) - reacționează cu manoză pe suprafața celulelor microbiene, o serin protează CMJI asociată catalizează scindarea activarea C4 și C2.

serin proteazelor C1s din calea clasică este una dintre subunități ale moleculei 8 C1.

Acesta este activat atunci când două dintre celelalte șase - Clq - intra în contact cu complexul Ag-AT. Astfel, calea clasică a activării complementului se leagă doimmunnye mecanisme de rezistență la limfocitara imune.

• Receptorii componentelor complementului. 5 tipuri Pij cunoscute pentru componentele complementului (CR - Complement Receptori) in diferite celule ale corpului - fagocite, limfocite, FDK.

♦ CR1 exprimate pe macrofage, neutrofile și eritrocite max. Acesta se leagă SZB și C4b și prezența altor stimuli fagocitoză (legarea complexelor Ag-Ab sau prin FcyR | stimulare IFNu - produs imun limfocite T) se leagă de ochi efect permisiv asupra fagocitelor. Via eritrocitare CR1 C4b și SZB se leagă complexele imune solubile, și le transmite la ficat și splină macrofage, prin aceasta oferind în timp ce clearance-ul sângelui complexelor imune. În caz de încălcare a mecanismului de complexe imune se încadrează vosadok - în principal în membrana bazală vasculară a glomerulilor renale (CR1 asupra podocytes de glomerulii renali), ceea ce duce la dezvoltarea de glomerulonefrită.
♦ Celulele CR2 B se leagă produși de degradare SZB - C3dg și SZbi. Acest 10-100000. Times mărește susceptibilitatea B-limfocite la Ag său. Din păcate, aceeași moleculă de membrană - CR2 - «ales» ca virusul sa Rts Epstein-Barr (EBV) - agentul cauzal al mononucleozei infecțioase.
♦ CR3 și CR4 se leagă, de asemenea, SZY care ca formă activă SZB este opsonin. Cu toate acestea, legarea la CR3 SZY în sine este suficient pentru a stimula fagocitoza.
♦ C5aR este compus din 7 domenii care penetrează membrana celulară. O astfel de structură este caracteristică Pu Pu asociat cu proteine ​​G (proteine ​​capabile de a lega guanin nucleotide).

Protecția propriilor celule. Celulele proprii ale corpului sunt protejate de efectele distructive ale activității complementului, datorită așa-numitele proteine ​​de reglementare ale sistemului complementar. Aceste proteine ​​regulatoare includ:
♦ C1 inhibitor (Clinh) se separă de C este Clq, limitând astfel timpul în care C este catalizează scindarea activării C4 și C2. În plus, Clinh limitează activarea spontană a C1 în plasma sanguină. Dacă există un defect genetic Clinh angioedem ereditar. patogenezã este cronic crescute de activare spontană a sistemului complement și acumularea excesivă a derivaților C2a, provocând umflarea. Boala este tratata cu terapie de substituție Clinh.
♦ proteina C4-legare - S4VR (Protein C4-Binding) si membrana de proteine ​​DAF (Decay-Factor Accelerarea - un factor care accelerează degradarea) inactiveaza S2, deplasând-o din complexul cu S4.
membrană ♦ Factorul H și CR1 este deplasată din complexul cu C2b SZ.
♦ proteină cu membrană MCP se leagă SZB și făcându-l accesibil la factor I.
♦ Factor I (ser de protează) pentru a scinda SZB C3dg și SZbi și S4 - pe și C4d s4s.
♦ CD59 și DAF. Activitatea proteinelor la complexul de atac al membranei constrânse proteine ​​membrana CD59 și DAF. In defect ereditar al asocierii lor cu membrana celulelor, in curs de dezvoltare paroksizmalnaya hemoglobinuria nocturnă. La acești pacienți, ocazional, există atacuri liza intravasculară a celulelor roșii din sânge pentru a activa complementa și există excreție hemoglobinei prin rinichi.