Sindromul martin - o

Sindromul Martin - Bell (Fragile X-cromozom, fragil sindromul X retard mental FRAX (din limba engleză fragil - .. casante) friabil,) - o boală ereditară.

Dezvoltarea sindromului este asociat cu expansiunea unității trinucleotide (CGG) in cromozomul X si rezultatele in proteine ​​FMR1 insuficiente de exprimare, care este necesară pentru dezvoltarea normală a sistemului nervos. Există patru stări de bază ale tulburărilor cromozomiale expuse la porțiunea sindromul cromozomului X fragil care se referă la secvențe de alungire repetitive CGG. Numărul normal de repetiții (fără sindrom) de la 29 la 31. premutations de la 55 la 200 de repetiții (nu dezvolta sindromul). mutație completă peste 200 de repetari (de obicei, între 230 și 4000) - un sindrom manifestat, sau o stare intermediară alela zonă gri între 40 și 60 se repetă [1].

Extinderea recurente CGG codonului într-o măsură care duce la o bucată de metilare ADN-ului și, prin urmare, expresia reală proteină FMR1 încetare.

O astfel de metilare a FMR1 locus în Hq27.3 cromozomului, se presupune a fi cauza îngustării cromozomului X, care este sub microscop, se pare fragilă; în legătură cu acest sindrom a primit numele său.

FMR1 mutația genei conduce la suprimarea transcripției proteinelor FMRP. La indivizii sănătoși FMRP, să zicem, reglementează o populație mare de ARNm. FMRP joacă un rol important în procesul de învățare și de memorie, și este de asemenea implicat în dezvoltarea Axon. formarea sinapselor. apariția și dezvoltarea de conexiuni neuronale [3].

moștenire

sindromul X fragil cromozom sexual legat tulburare dominanta cu penetranță redusă [4].

Masculii au un cromozom X, respectiv, în cazul în care conține o alelă mutantă în purtătorul de dezvoltare a bolii. Femeile transporta doi cromozomi X, asa ca sansa lor de a obține alelei normale este dublat. gena FMR1 Femeie cu mutantă poate avea simptome ilic să fie sănătos. În ciuda faptului că al doilea cromozom X poate servi ca o copie de siguranță, doar un cromozom X este activă în fiecare celulă, ca rezultat al X inactivare.

Un om cu un cromozom X fragil nu se poate transfera la oricare dintre fii, fiice doar toate. Femeie cu un cromozom mutant are șanse egale de a transmite ca fiice și fii cu 50% probabilitate. Sindromul X fragil Moștenirea cromozom crește, de obicei, cu fiecare nouă generație, acest fenomen se numește paradoxul Sherman Act.

Această boală se referă la boli de expansiune (dilatare - o creștere bruscă a numărului de copii ale secțiunilor repetitive ale ADN-ului (repetiții) la indivizi în generațiile următoare pedigree). Fenomenul de expansiune a repeta trinucleotidice (CGG) a fost identificat pentru prima data ca timpul studiului molecular-genetic al acestui sindrom.

Expansiunea repeta trinucleotidice apar in timpul gametogeneza. Tranziția de la starea de premutation la mutații complete este posibilă numai în cazul în care transferul unei gene de la mama, care este, „ponderare“ alela are loc în timpul ovogeneză.

tablou clinic

Baietii nascuti cu o greutate corporală mare - de la 3,5 la 4 kg. Primul semn care face suspecta boala - este makroorhizm în absența patologiei endocrine. De asemenea, există unele trăsături fenotipice: un cap mare, cu o frunte înaltă și lat, fata lunga, cu o augmentare bărbie, midface oarecum aplatizate, bont, vârful rostral ușor curbat al nasului. Urechile sunt mari, uneori proeminente, joase. Mâinile și picioarele sunt late falangelor, distal și rosturi late au o mobilitate crescută. Pielea giperelastichna de multe ori. De multe ori sunt irisi de culoare deschisă, păr blond. Nu îndeplinesc neapărat toate semnele - poate fi una sau mai multe.

simptome neurologice nespecifice, definite ca toți copiii cu retard mintal. Există unele hipotonie musculară. mișcări discoordination. Acesta poate fi, de asemenea, oculomotor, piramidală și tulburări extrapiramidale.

Principalul simptom al sindromului este o deficiență mintală este, de asemenea, un fel de discurs. Astfel de pacienți vorbesc repede, echolalia confuz, și-a exprimat și perseverație (mormăind de vorbire). S-ar putea fi, de asemenea, o încălcare a comportamentului în formă de agresivitate, dezinhibare cu motor. Ca una dintre caracteristicile psihopatologice cele mai comune simptome de schizofrenie marcate, care include sărituri, pălmuirea mâinile, întorcându-se în jurul axei sale, scuturarea ciucuri, „Manezhny“ alerga, o varietate de grimase, se văita monoton.

În plus față de cele de mai sus acești copii pot fi semne de autism copilarie.

diagnosticare

sindromul cromozomului X fragil este diagnosticat prin determinarea numărului de repetiții CGG și starea lor de metilare folosind endonuclează de restricție și analiza Southern blot.

Tratamentul pentru simptomele de cromozom X fragil nu exista, dar se speră că cercetarea în continuare în cauzele bolii va oferi noi oportunități pentru terapie. În prezent, simptomele pot fi atenuate cu ajutorul terapiei cognitiv comportamentale, de formare specifică. medicamente și, dacă este necesar, tratamentul anomaliilor fizice. Persoanele care au sindromul X fragil cazuri cromozomi în familie, ar trebui să primească consiliere genetică atunci când se planifică o sarcină. [5]

Ca și în detectarea experiment spargerea a fost găsit în mediu, folat sărac. a fost propus pentru a trata astfel de copii de acid folic.

Efectul tratamentului este exprimat la copii mai mult decât adulții: agresivitate dispare, crește atenția, îmbunătățește abilitățile motorii și de vorbire.

De asemenea, încercați pentru a trata astfel de pacienți cu psihostimulante.

notițe

Sindromul cromozomului X fragil (sindromul X fragil) - cunoscut Mica la 1980. X fragil cromozom este o anomalie cromozomiala este acum considerata cea mai frecventa cauza genetica a retard mintal. Sindromul Down fondat. cauzate genetic motiv mintale ... ... psihologic Enciclopedia