Raportul caracteristica infecțiilor virale lente
extras din
Caracteristicile infecțiilor virale lente
Pentru infecții lente sunt caracterizate prin:
o perioadă de incubare neobișnuit de lungă;
natura lent progresivă a procesului;
originalitatea înfrângerii de organe și țesuturi;
rujeolei infecția cu virusul rubeolei
infecții virale lente înregistrate la oameni și la animale și sunt caracterizate printr-un curs cronic. infecție lentă este asociată cu persistența virusului, se caracterizează prin interacțiunea sa unică cu gazda, în care, în ciuda dezvoltării procesului patologic, de obicei, într-un singur corp sau într-un sistem de țesut are loc mai multe luni sau chiar ani de perioada de incubație, urmat de un progres lent dar constant simptome ale bolii, se termină întotdeauna lethally.
Factorii care contribuie la dezvoltarea infecțiilor lente nu este complet elucidat. Se crede că aceste boli pot rezulta din tulburări de reactivitatea imunologică este însoțită de o producție slabă de anticorpi și producerea de anticorpi nu sunt capabili de a neutraliza virusul. Este posibil ca virusurile defecte, lung persistente în organism, provocând procese intracelulare proliferative care duc la dezvoltarea bolilor care apar lent la oameni și animale.
Caracterul viral al „infecții virale lente“, confirmă studiul și caracterizarea acestor agenți:
capacitatea de a trece printr-un filtru bacterian având un diametru de 25 până la 100 nm;
incapacitatea de a se multiplica pe medii artificiale;
redare fenomen Titrarea (moartea persoanelor infectate la concentrații mari de virus);
capacitatea de a reproduce originalul in splina si alte organe ale sistemului reticuloendotelial și apoi în țesutul cerebral;
posibilitatea de a se adapta la o nouă gazdă, adesea însoțită de o scurtare a perioadei de incubație;
Sensibilitatea Controlul genetic al unor gazde (de exemplu, la oi și șoareci);
gama gazdă specifică pentru această tulpină a agentului patogen;
schimbarea patogenității și a virulenței diferitelor tulpini diferite pentru gama de gazdă;
posibilitate de clonare (selecție) a tulpinilor de tip sălbatic;
posibilitatea persistenței în cultura de celule derivate din organe și țesuturi ale corpului infectate.
Boli cauzate de virusul rujeolei
Activatori infecții virale lente pot fi uneori virusuri conventionale (virusul rujeolei, rubeolei, etc.). Viruși, rujeola si rubeola poate provoca, respectiv:
panencefalita sclerozantă subacută;
panencefalita sclerozantă subacută (PESS) - o infecție virală lentă a copiilor și adolescenților, caracterizate prin CNS și manifestate în dezintegrarea progresivă lentă a intelectului, tulburări de mișcare, apariția rigidității și întotdeauna se termină lethally.
Virionilor pojar formă sferică, au un diametru de 150-500 nm și elicoidală nuklekapsid. Virusul are un hemolyzing, activități hemoglutinanți. Prin virusul hamsteri sensibile, dihori, maimuțe și mouse-ul mai puțin sensibile. Cercetatorii au ajuns la concluzia că, deși cele mai multe dintre virusul rujeolic SSPE persistă ca mutanta de ștergere;
rubeolei congenitale - infecții virale lente caracterizate prin infecție intrauterină a fătului și dezvoltarea persistenței virale în țesuturi, provoacă o deteriorare lentă organ progresiv, ceea ce conduce la formarea unor anomalii severe și malformații ale acestor organisme.
Virusul rubeolei este un diametru sferic al particulei de 50-70 nm, care este cuprins în miez densitate de electroni de 30 mm diametru. virion rare în afara acoperite cu fibre îngroșări la capetele lor. Plicul viral este bogat în lipide.
Virusul este foarte sensibil la eter, acetonă, etanol, și la razele ultraviolete, formol. Virusul este relativ termolabilității. virusul rubeolei, infecțioase cu excepția posedă hemaglutinare, complement fixare activitate, și de asemenea, capabile de agregare plachetară. Virusul se replică la primate și multe mici animale de laborator (dihori domestici, iepuri și șobolani). Consecința rubeolei congenitale este o subacută rubeola progresivă - infecție virală lentă caracterizată prin tulburări de mișcare treptat progresive complexe și funcțiile mentale ale SNC și se termină în moarte.
De asemenea, sunt incluse pentru a incetini infectii cu debut:
scleroză laterală amiotrofică,
leucoencefalopatie multifocala,
formă progredietnuyu de encefalita tic-suportate,
Sindromul Imunodeficienței Dobândite,
Aceasta descoperire nu a cauzat nici un interes, atâta timp cât în 1957, în partea opusă a lumii - pe insula Noua Guinee - Daniel Carleton Gajdusek K. și B. Zigasom [4] nu a fost descrisă o nouă boală cunoscută printre canibalii papuas numit " kuru“, care satisface pe deplin toate cele patru semne caracteristice ale infecției lente [5]. Dezvăluit în curând similitudini în clinică, iar principalul lucru în morfologia filmului a leziunilor, a subliniat în mod direct faptul ca infectiile lente pot afecta nu numai animale, ci și oameni. [6] Această din urmă împrejurare a dat un impuls puternic pentru a investiga cauzele acestor boli masive și neobișnuite, precum și primii pași în această direcție au dat roade.
In laborator, B. Sigurdson [7] a găsit dovezi că infecția tipică lentă a oilor - Wisnu - cauzate de un virus, care sa transformat în proprietățile sale foarte asemănătoare cu oncornavirus lungi și bine cunoscute. Este clar că această descoperire a contribuit la ideea ca toate infectiile lente cauzate de viruși. Consolidarea acest punct de vedere într-o mare măsură a contribuit la stabilirea și etiologia virală ulterioară cunoscută încă din 1933 infecții lente de copii și adolescenți - subacută sclerozantă subacută - cauza care, după cum se pare, este virusul rujeolei, agentul cauzator de boli infecțioase un lung și bine-cunoscut pentru copii [8] .
Mai mult decât atât, în următorii ani, a acumulat o multitudine de elemente de fapt, o dovadă directă a capacității de multe virusuri, agenți patogeni cauzează boli infecțioase acute în organismul uman sau animal formează dezvoltarea lentă a procesului infecțios, satisface pe deplin toate cele patru motive de infectii lente. Printre acești patogeni au fost virusul rujeolei, virusul rubeolei, căpușă virusul encefalitei, anemia infecțioasă ecvină, gripă, virusul coriomeningitei limfocitare, familie virusul rabiei papilor, pesta porcină africană, imunodeficientei umane și colab. [9].
Intre timp, pornind de la primele rapoarte B. Sigurdson, descrie în detaliu bine cunoscute inainte si bolile pe scara larga a oilor - scrapie - în literatura de specialitate au început să apară mesajul care descrie grupul special al infecțiilor umane și animale lente, modificări patologice în organism, în care, ca cu scrapie au diferit originalitate destul de substanțiale: nici o dovada de inflamatie si in plus fata de acest lucru în modelul sistemului nervos central dezvoltat exprimat proces degenerativ primar în creier și, uneori, și în măduva spinării. Modificările au fost exprimate în film moartea neuronilor, acumularea de plăci de amiloid și-a exprimat glioza. Ca rezultat al acestor modificări conduc la formarea așa-numitului țesut cerebral spongiforma stare (status spongiosus) (Fig. 1), care a servit ca bază pentru desemnarea acestui grup de boli ca „encefalopatiei spongiforme transmisibile“ (EST) [10]. Aceasta stare spongiformă transmisibilă numai tesutul cerebral si este simptom patognomonic al acestor boli.
În ciuda dovezilor consistente de natură infecțioasă a EST, timp de mai multe decenii, nu a fost posibil pentru a detecta agenți patogeni ai acestor boli. Cu toate acestea, datele acumulate care nu este în mod direct, ci indirect, oferă o indicație a unora dintre proprietățile agenților patogeni putative. Cercetătorii au acumulat o cantitate mare de material de fapt, versatil de invatare tesutului cerebral infectat. Sa constatat că agentul infecțios putative: bacterian trece prin filtre cu un diametru al porilor de 25 până la 50 nm; Ea nu rasa pe medii artificiale; reproduce fenomenul titrării; se acumulează la o concentrație de 105-1011 ID50 în 1 g de țesut cerebral; este capabil să se adapteze la o nouă gazdă, care este adesea însoțită de scurtarea perioadei de incubare; capabil de a reproduce originalul in splina si alte organe ale sistemului reticuloendotelial și apoi în țesutul cerebral; Ea are controlul genetic al sensibilității unor proprietari; Este specific pentru o anumită tulpină a gamei gazdă; capabil să schimbe patogenitatea și virulența în diferite interval de gazdă; selektsioniruetsya din tulpinile de tip sălbatic; reproduce fenomenul interferență se acumulează lent în organism, cu acumularea rapidă a tulpinii; Acesta are capacitatea de a persistență în celulele cultivate obținute de la un organe de animale infectate și țesuturi [11,12].
Aceste semne au aratat o foarte mare asemănare cu semnele virusurilor lor bine cunoscute. Cu toate acestea, în agenții patogeni suspectate a fost descoperit, și mai multe caracteristici neobișnuite. Patogeni EST au dovedit rezistente la radiații ultraviolete, radiații ionizante, DNaza și RNaza, ultrasunete, glutaraldehidă, b-propiolactonă, formaldehidă, psoralens, toluen, xilen, etanol, încălzire la 80 ° C și chiar și după fierbere incomplet inactivat [12].
Se pare destul de natural pentru a identifica agenții cauzatori presupuse de EST, „virusuri neobișnuite“ sau chiar ca „virusurile lente“ [10-12]. Curând, însă, această incertitudine în notația, și cel mai important, în înțelegerea naturii agenților cauzatori de EST a fost eliminată datorită muncii de biochimistul american Stanley S. B. Prusiner. Ei au fost hamsteri utilizate în țesutul cerebral de agent care se acumulează în 100 de ori mai mare decât în țesutul cerebral al șoarecilor infectați. Având țesut cerebral cu concentrații mari de agent patogen scrapie, P. Stanley B. Prusiner a început purificarea progresivă respectarea strictă pentru păstrarea proprietăților infecțioase. Ca urmare, această abordare a fost în măsură să stabilească beznukleinovuyu patogen pur proteinic: proteină infecțioasă obținută a fost prezentat molecule de un tip cu o greutate moleculară de 27-30 kDa [13]. C. Stanley B. Prusiner sugerat le proteina infectioase detectate ca „proteina prion infecțioasă“, precum și unități infecțioase folosesc termenul de „prion“ desemnează, adică. E. Ca prion unități infecțioase constă din molecule de proteine prionice infectioase [14].
Sa constatat că proteina prion poate exista în două forme, adică. E. O proteină din aceeași compoziție de aminoacizi și aceeași greutate moleculară se găsește în organism în toate mamiferele, inclusiv oameni, și este determinată de cea mai mare concentrație în neuroni. Dată fiind originea sa celulară, proteina prion a fost numit „normal“ sau „proteină prionică celulară“ este notată PrPc (o abreviere a englezilor - proteinei prion celulare) [15,16].
Sinteza PrPc este codificată de o genă PRNP, situată în brațul scurt al cromozomului 20 în cromozomul uman și șoarece 2. Gena este foarte conservate, iar cele mai înalte niveluri ale ekpressii sale înregistrate în neuroni, în care concentrația de ARNm pentru RrPC de 50 de ori mai mare decât în celulele gliale [16,17].
Sa constatat că proteina prion celular RrPC joacă un rol important în organism viu de mamifer: este implicată în transmiterea impulsurilor nervoase între capetele fibrei nervoase contribuie la neuronii stabilitate conservare și celulelor gliale la stres oxidativ este implicat în procesele de reglare a calciului intracelular (Ca2 +) in neuroni, dar cel mai important - sprijinirea circadian (din cele circa latină -. în jurul și matrițelor - zi) .., adica ritmul circadian de activitate și de repaus în celule, țesuturi, organe și corpul ca întreg [18,19].
Dovezi suplimentare ale acestui rol al prionice celulare a fost descoperirea in 1986 Logarezi et al. infecție nouă lent asociată cu o scădere a sintezei organismului proteinei prion celulare. Acești pacienți au început să sufere declin puternic pe durata somnului, halucinații, pierderea de ritmuri si dementa circadian, si apoi complet a murit de insomnie. Acesta este motivul pentru care boala se numește „insomnia familială fatală“. [10]
La oameni și animalele care suferă de EST, proteine prionice gasite in alte forme, desemnate ca PrPSc. Abreviere propusă pe baza faptului că rezervorul natural al proteinei prionice infectioase este organismul de ovine și caprine, în care se pot dezvolta în mod spontan deja menționate mai sus scrapie bolii (din limba engleză. Scrapiei) [20].
Astăzi este cunoscut faptul că acumularea moleculelor prionice infecțioase, adică. E. joacă propriul lor fel, se realizează prin modificări stuktura terțiară în proteina proteinei PrPc prion celulare molecula, esența care se exprimă în conversia unei părți a domeniilor un helicoidal în toroane alungită b [21]. Acest proces de transformare a unei proteine celulare normale în infecția este numită conformație, t. E. asociată numai cu schimbarea structurii spațiale a moleculei de proteină, dar compoziția sa de aminoacizi.