Privire de ansamblu - suspensie - tehnologie farmaceutică de preparare a formelor de dozare - un ghid
Suspensia (suspensium) - forma de dozare lichidă, care este o dispersie în care solidul este suspendat într-un lichid. Suspensiile constau dintr-un mediu de dispersie (apă, uleiuri, glicerol, și altele asemenea) și faza dispersată (particule solide de substanțe medicamentoase, practic insolubil în lichid). Din soluțiile slam coloidal sunt particule mari (mai mari de 0,1 microni). Diametrul particulelor fazei disperse în suspensie este în intervalul 0,1-100 microni. În funcție de dimensiunea particulelor se disting subțiri (0,1 - 1 micron) și grosier (mai mare de 1 micron) suspensie. Suspensiile sunt formate atunci când substanța nu este solubilă în mediul (de exemplu, oxid de magneziu, oxid de zinc insolubil în apă) se administrează într-o cantitate care depășește limita de solubilitate (de exemplu, hidrocortizon, la o concentrație mai mare de 0,2%), fie prin reacția dintre substanțele solubil separat, dar care formează compuși insolubili (de exemplu, prin dizolvarea benzilpenicilină soluție novocaină formează o sare insolubilă a novocaină benzilpenicilină). De asemenea, se pot produce suspensii în timpul înlocuirii solventului, adică mediu lichid (de exemplu, soluții alcoolice când diluate cu apă sau invers). Asociați suspensii pentru uz intern și extern; cel puțin - intramuscular sau într-o cavitate a corpului, și anume în cavitatea abdominală sau toracică.
În practica farmaceutică sub formă de suspensii mai mulți agenți prescrise frecvent pentru uz intern - Medicina suspensie. Particulele în suspensie sunt adesea componente ale loțiuni, medicamente, compuși pentru douches, apă de gură, picături, alifii, etc. suspensie sub formă de pastă vâscoasă cu un mediu de dispersie (de exemplu, petrolatum) sunt utilizate pe scară largă ca unguente. Suspensia introdusă la pacient sub forma perioadei de injecție crește acțiunea terapeutică a substanței medicamentoase. Din punctul de vedere al eficienței suspensiei într-o poziție intermediară între pulberile fine și soluțiile.
În unele cazuri, fulgi mari, slab umectat mediu de dispersie și plutesc la suprafață (floculare) sunt formate prin coagularea suspensiilor. suspensii Sedimentarea instabilitate duce la o perturbare treptată a uniformitate a compoziției medicamentului până la depunerea completă sau plutitoare a fazei dispersate. Prin urmare, atunci când suspensia este măsurată, există o precizie de dozare încălcare a riscului de droguri pe recepție. Cu pregătirea corespunzătoare a suspensiilor de sedimentare a fazei dispersate poate fi întârziat și tulburări de dozaj în consecință redusă. Cu toate acestea, pentru a elimina complet aceste încălcări este aproape imposibil.
Pentru a oferi dozare mai exactă a medicamentelor necesare pentru suspensiile au fost stabile la stocare.
Cu toate acestea, cele de mai sus arată că o trăsătură caracteristică a suspensiilor este capacitatea lor de sedimentare viteză care depinde de gradul de dispersie a particulelor, precum și alți factori. Astfel, pentru particule sferice cu un diametru de 0,5 până la 10 microni Rata de depunere într-un mediu vâscos se supune legii lui Stokes: viteza de sedimentare a particulelor este direct proporțională cu pătratul razei lor, diferența de densități de faza dispersată și mediul de dispersie, accelerația gravitației și este invers proporțională cu viscozitatea mediului de dispersie. Legea este dată de:
v = 2 x R2X (d1 - d2) x g / 9 x h, unde
v - viteza de sedimentare a particulelor în m / s;
d1 - densitatea fazei, g / m3;
d2 - densitate medie, g / m3;
g - accelerația gravitațională în m / s2.
Astfel, rezistența suspensiei de suspensie va fi mai mare este mai mică dimensiunea particulelor, mai aproape va fi valorile densitățile fazei dispersate și mediul de dispersie și o mai mare valoarea vâscozitatea mediului de dispersie. Rețineți că legea Stokes aplicabilă la o dimensiune a particulelor mai mică de 0,5 microni, deoarece, în acest caz, mișcarea browniană împiedică coalescența lor. In plus, legea lui Stokes pentru suspensiile farmaceutice nu este absolut corectă deoarece nu reflectă factorii care depinde și de șlam rezistență (hidrofilie sau hidrofobie a particulelor insolubile, adică umectat și nu udate particulelor dispersate ale mediului de dispersie). Această lege este valabilă numai pentru particule sferice, în timp ce în suspensiile farmaceutice care conțin particule de diferite forme. În ciuda acestui fapt, legea Stokes indică posibilitatea apariției unor modificări în factorii care măresc stabilitatea suspensiilor. Ele sunt dispersate în principal mărime de fază a particulelor (valoarea celei de a doua ordinul) și viscozitatea mediului de dispersie, care este asigurată prin introducerea suspensiilor DIU (mucilagii, esteri de celuloză, Tween etc.). Măcinarea necesară a substanțelor hidrofobe se realizează prin ele măcinare într-un mojar cu adăugarea unei cantități mici de fluid de umectare. Adsorbiți pe suprafața particulelor solide, alimentarea cu lichid scade energia liberă de suprafață și, prin urmare, previne particulele fine de compus facilitează dispersia lor. Acestea din urmă se datorează faptului că lichidul de umectare penetrează suprafața particulelor solide și microfisurilor furnizează împănare acțiune (efect Rebinder). Cu cât energia de umezire, efectul împănare mai pronunțat și mai ușor procesul de măcinare. agenți hidrofili (de exemplu, argilă albă, oxid de magneziu, oxid de zinc, etc.), cu ușurință zdrobit în prezența apei, iar lyophobic - în prezența lichidelor nepolare (alcool). substanță liofilici, adsorbția pe suprafața mediului de dispersie a particulelor pentru a forma un înveliș care previne lipirea particulelor solide și a le transforma într-un fulgi de decantare rapidă. Material Lyophobic, prin contrast, nu sunt capabile să adsoarbă particulelor în mediul de dispersie, astfel lipesc repede împreună și se precipită. Prin urmare, nu pot fi obținute suspensii stabile de substanțe cu higroscopicitate relativ cu apă (sulfadimezin, sulgin, ftalazol, hidrat terpin) în mediu apos. Pentru prepararea lor este necesar să se adauge o cantitate mare de sirop de zahăr (aproximativ 30% în greutate din medicament) sau excipienți administrate (stabilizatori) care le furnizează cu proprietățile higroscopicitate. Ca stabilizatori în practica gume utilizate cel mai frecvent farmaceutice (acacia, caise, tragacant); mucus (pectină, acid alginic, alginat de sodiu, amidon, gelatină și zhelatozu), derivați de celuloză (metil celuloză, carboximetil celuloză de sodiu), substanțe anorganice (bentonită, aerosil, Veegum). Mai mult decât atât, pentru a îmbunătăți stabilitatea suspensiilor este frecvent stabilizatori utilizați sunt combinate cu activitate superficială ridicată și viscozitate. Astfel, pentru stabilizarea 3% norsulfazola suspensie folosind 3% sub formă de gel de bentonita de sodiu, modificată MC (5%).
Cu 1% soluții de metil celuloză și Tween 60 poate obține o suspensie suficient de stabilă 3 sulfadimezin% cis- si ftalazol. 2 stabil sulfadimethoxine% suspensie poate fi preparată utilizând ca mediu de dispersie a unei soluții 2% de polivinil alcool 0,2% Tween-80. Acești stabilizatori suspensiile pot îmbunătăți semnificativ calitatea și eficacitatea formei de dozare. Numărul de agenți de stabilizare depinde de natura și proprietățile fazei dispersate lor și gradul de măcinare valoare. La prepararea suspensiilor de medicamente cu proprietăți ușoare pronunțate hidrofobe (terpine, benzonaftola, fenil salicilat) per 1 g de medicament luând 0,25 g de gumă de caise, 0,5 g de gumă arabică sau zhelatozy. Pentru produsele cu hidrofobe distincte (mentol, camfor), crește cantitatea de materiale de stabilizare, adică 1 g de medicament luați 0,5 g gumă de caise, 1 g gumă arabică sau zhelatozy. Ingredientul activ este bine măcinat într-un mojar cu un stabilizator, se adaugă o cantitate mică de apă (aproximativ 1/2 din cantitatea totală de medicament și stabilizator). Procesul de triturare a fost adăugat treptat cantitatea rămasă de apă sau soluție prescrisă.
Amestecul a fost apoi transferat într-un flacon de vacanță a fost sigilat, proces.
La fabricarea suspensiilor cu electroliți pentru a fi considerat un efect negativ al soluțiilor concentrate ale proprietăților protectoare ale soluției de gumă și zhelatozy.
Rp. Solutionis Natrii bromidi 0,5% - 120 ml
Coffeini-Natrii benzoatis 0,5
M. D. S. Prin 1 lingura. l. De 3 ori pe zi.
Standul dozează 112 ml de apă distilată, 5 ml de cafeină benzoat de sodiu (1. 10) și 3 ml dintr-o soluție de bromură de sodiu (1 5). Într-un mojar și se triturează până se dizolvă 1,0 g camfor cu 1 ml de 90% etanol, se adaugă 1,0 g zhelatozy și 1 ml de soluție de medicament preparată. Se amestecă până când masa subțire uniformă, care a fost apoi spălată cu o soluție de benzoat de sodiu cafeină și bromură de sodiu în flacon de vacanță. Sigilate, proces. Pe baza instrucțiunilor pentru metodele de utilizare massoobemnyh în fabricarea de suspensii care conțin substanțe medicamentoase într-o concentrație mai mare de 4%, ele sunt preparate în greutate.
Aquae destillatae 100 ml
M. D. S. Frecarea.
Masa totală a suspensiei este egală cu 110,0 g se amestecă într-un mojar 5,0 g de oxid de zinc și 5,0 g de talc întâi în formă uscată și apoi se adaugă aproximativ 5 ml de apă distilată (tipic Deryagina). Masa rezultată se triturează până la o consistență păstoasă și apoi la acesta se adaugă apă distilată rămasă prin agitare pistil, transferat într-un flacon și formă.