Intracelulara (nuclear) receptor, reglează expresia genelor
Există de specialitate informații de semnalizare sistem pentru liganzi lipofile penetrant membrană Nye kletoch. Pentru acești liganzi, incluzând steroizii și alți compuși policiclici găsit citoplasmatică, mitocondriale și receptori nucleari. În unele cazuri, cum ar fi atunci când receptorul glucocorticoid legat schimbă locale-TION - deplasându-le din citoplasmă la nucleu. În receptorii activați-core steroizi stimulează transcrierea genei și biosintezei apoi proteine care sunt responsabile pentru realizarea-TION a activității biologice a steroidului. Acest mecanism de acțiune a rezultatelor steroidieni în prezența unui decalaj perioadei (
30 minute - câteva ore) dezvoltarea unui efect farmacologic și sa-Ness prelungită într-o chestiune de ore sau zile (timpul de viață al proteinei).
Receptorii nucleari sunt în interiorul celulei și după activare se leagă la regiuni regulatoare ADN, modularea gena Expres-UIS. Receptorii nucleari sunt pentru medierea efectului liganzii-ence endogen intracelulare pentru expresia genelor. Unii agoniști prin legarea de receptori nucleari, dezvoltarea efectului aburului liruyut și alți agoniști crește capacitatea de liganzi endogeni pentru a activa receptorul (agoniști receptori glyukokor-tikoidnyh pentru tratamentul inflamației: hidrocortizon și dexametazonă, agoniști ai receptorilor de estrogen pentru terapia de substituție hormonală la femeile în postmenopauză: estradiol valerat ).
Antagonistii prin legarea de receptorii nucleari nu este activ ruyut-le, dar împiedică translocarea receptor în nucleu, legarea lor la expresia genelor ADN-ului si schimbare. După legarea la receptorii nucleari antagoniști ai liganzilor endogeni nu con-legarea la receptorii și nu se poate schimba expresia genelor. Antagoniștii set-Gia se lega la situsul receptor pentru agoniști endogeni și steric previne legarea agonistului. In unele cazuri, antagoniștii se pot lega la un situs alosteric al receptorului, determinând o deplasare a agonistului endogen al sitului activ retseptora.Tablitsa LI
Principalele tipuri de receptori farmacologic importante celule umane
Morfologia tipică a moleculei receptor
Mecanismul de transmisie a receptorilor de semnalizare
1tip
Receptori, canale ionice compoziție aparținând
subunități de receptor transmembranar constă în formularea unui canal de ioni, permeabilitatea care este controlată de către ligand care interacționează cu o subunitate a unei celule de suprafata
Modificări în permeabilitate la ioni (de obicei, sodiu sau clor) conduce la o modificare a potențialului de membrană
H-acetilcolina receptorilor. receptor YMOA. receptor kainat. receptor Kviskvalatny. receptor Aspartat. GABA-A receptor. receptor glicină
de tip II
Receptorii cuplați cu proteinele C
polipeptide cu lanț unic, pătrunzând în mod repetat, membrana citoplasmatică în. end N-glicozilare este la suprafața membranei și C-terminal - în citoplasmă (conține un rest de serină - țintă pentru fosforilare). Partea C-terminală este asociat cu G-proteină care constă din subunități ale unui (se leaga PIB, au o activitate GTP-ază) și y 0 (o pereche interacționează cu adnalittsiklazoy sau fosfolipaza)
1. Activitatea adenilittsiklazy regulament care implică proteina Sa-stimulatorii sau o proteină inhibitoare C ^ Modificări ale nivelului de AMPc conduce la o modificare în activitatea protein kinazei AMPc-dependentă și fosforilarea ulterioară a kinaze intracelulare specifice-yuschemu și alte proteine care mediază răspunsul celular
Receptorii care mediază activarea adeliattsiklazy:
0. p2. 0 receptorilor adrenergici. Receptori TSH, ACTH, receptorilor L G. PTH (în os). receptorilor de vasopresina (rinichi). receptorilor Glucagon (țesut adipos). receptorii histaminergici H2.
- receptorii dopaminei. 5-HT1A - receptorii serotoninei.
Receptorii care mediază inhibarea adenilat ciclaza a2-adrenoceptor (pancreatice 0 celule). M2 -holinoretseptor.
02, 03, 04 - receptori ai dopaminei. Mu și delta - receptorii opioizi. 5-HT1B. 5NTsh -serotoninovye receptori, dar adrenoceptor
End Table, 1.1
Morfologia tipică a moleculei receptor
Mecanismul de transmisie a receptorilor de semnalizare
Reglementarea activității fosfolipazei implicând (Sp-proteine. Ca urmare a activării fosfolipazei C hidroliză inozitoldifosfata (IF2) la inozitol trifosfat (IPE) și diacilglicerol (DAG).
IPE, deschiderea canalelor intracelulare Sa-specifice, regleaza nivelul de calciu. DAG, catalizând eliberarea de acid arahidonic și stimulează formarea de prostaglandine și leucotriene, fie activează protein kinaza C, canale de ioni fosforiliriruyuschuyu
Muscarinici M și M3 - receptorii colinergici;
5 NT1S. 5-HT2 - receptorii serotoninei.
receptorilor de angiotensina. receptorilor de vasopresina (ficat). receptorilor tirotropina - hormonul relizing-;
Kappa receptorilor opioizi (?)
tip III
Receptorii cu activitate catalitică a tirozin kinazei
Aude notsepochech n s polipeptide transmembranare. Lor C-end a activității tirozin kinazei citoplasmatice a catalizatorului are
Legarea ligandului la receptor are ca rezultat activarea și autofosforilarea protein tirozin kinazei
receptorilor de insulina. Receptor somatomedin-C (IGF-1). receptor al factorului de creștere epidermal (EGF).
plachetar receptorului factorului de creștere derivat (PDGF). Receptor de stimulare a coloniilor factor-1 (CSF-1). receptor al hormonului necunoscut / el Kogen:
CNeu, Cros, Ckit, cMet, cTrk
Morfologia tipică a moleculei receptor
Mecanismul de transmisie a receptorilor de semnalizare
tip IV
intracelular
receptorii
steroizi,
tiroidă
hormoni,
retinoizii
și vitamina E
Molecula este format din trei domenii: gormonsvyazyvayuschego (mai aproape de capătul C-terminal); central (ADN-legare); N-terminal (domeniul de la capătul N-terminal, activează transcriere). Molecula de receptor într-o stare inactivă este asociată cu o proteină inhibitoare, blocarea receptorilor de domeniu de legare de ADN
receptor al hormonului de aderare modifică transcrierea genei ghidajul corespunzător, adică răspuns primar gena funcțională ca produse (proteine, enzime) mediază hormonul răspuns secundar
Receptorii hormonilor steroizi. Receptorii hormonilor tiroidieni. Receptorii retinoide. Despre receptorului vitaminei
antagoniști ai receptorilor de mineralocorticoizi sunt utilizate pentru a reduce umflarea în ciroza hepatică și insuficiența cardiacă congestivă (spironolactonă [Aldakton®]). Antagoniștii de estrogen receptori-santului utilizat pentru prevenirea și tratamentul cancerului de sân (tamoxifen).
Trebuie remarcat faptul că steroizii nu sunt doar în interiorul celulei, dar, de asemenea, plazmomembrannye receptori care sunt asociate cu sistemele de educație a mediatorilor secundari care reglementeaza fosforilarea structurilor intracelulare, inclusiv pe ei înșiși receptorii citoplasmatice (atunci ei au un OSP-lities să pătrundă core).
Astfel, în toate mecanismele proceselor de semnalizare apar fosforilare pro-reversibil - ca etapă universală a reacțiilor biochimice re-gulyatsii implică receptorii LV.
În încheierea discuției a mecanismelor moleculare de acțiune ale PV, subliniem că studiul lor este important pentru corecta cis-utilizarea de către clinicieni nomenclatura de LP existente, precum și pentru căutarea LOS interacționând nu numai cu „Learn“, parte a receptorului, dar cu structuri separate, oferind-yuschimi etape mecanisme de receptor. Acestea din urmă includ proteinele G specifice, kinaze, canale de ioni, sau enzimele fosfataze catalizează degradarea intermedierii-ing secundar.
Conform receptorilor mecanismele LOS ale acțiunii tuturor re-receptori pot fi împărțite în 4 tipuri (Tabelul 1.1.).