infecții ale tractului respirator dobândite în comunitate, protecția sănătății din Ucraina

Continuare. Început la №№ 1-9

Capitolul 6. macrolidelor și ketolide

midecamicina
structură
Midecamicina se referă în mod natural la macrolide cu 16 membri. Produs de Streptomyces mycarofaciens. Midecamicina caracteristică structurală este de a înlocui la 9 poziții de inele cu 16 membri makrolidicheskogo acetoxi și carbohidrat reziduuri în poziția 4.

Pe spectrul de activitate
Pe spectrul activității antimicrobiene și acetatul de midecamicina midecamicina nu sunt fundamental diferite de eritromicină. Legea privind coci gram pozitivi (Streptococcus spp. Staphylococcus spp., Etc.), sunt activi împotriva unor tulpini de S. aureus, rezistente la eritromicină. Midecamicina pot fi mai activi decât spiramicina sau josamicină, în legătură cu S. pyogenes. Inactive împotriva H. influenzae.

Ca și în cazul altor macrolide, acetat de midecamicina midecamicina și activă împotriva agenților patogeni intracelulari. Prin activitatea împotriva C. trachomatis, M. pneumoniae și Legionella spp. nu diferă de eritromicină, dar activitatea împotriva S. pneumoniae inferior l [1, 9].

Farmacocinetica
Midecamicina absorbit destul de rapid din tractul gastro-intestinal. Atunci când este administrat într-o doză de 0,6 g din concentrația plasmatică maximă atinsă după 1 oră, constituind 0,8 mg / l. Când primesc 1-1,2 g
Cmax este atinsă în 1-2 ore și este egală cu 1,27-1,9 mg / l. acetat de midecamicina mai repede decât midecamicina și aproape complet absorbit din tractul gastrointestinal. Alimentele nu afectează viteza și caracterul complet al absorbției la pilula, dar poate încetini absorbția suspensiei. Cmax este atinsă după 40-60 min, constituind circa 1,3-3 mg / l. acetat de midecamicina Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 47% și este independentă de doză.
Midecamicina creează concentrații tisulare mari în organism. Cele mai ridicate niveluri de ser aproximativ egal determinat în secrețiilor bronșice. acetat de midecamicina Difuzează rapid în spațiul extravascular, creând în comparație cu concentrațiile terapeutice midecamicina naturale în multe țesuturi și medii. Cele mai mari niveluri de mai multe ori mai mare decât concentrația în ser, create în amigdale, plămâni, secreții bronșice, mucoasa nazală. acetat de midecamicina se excretă în laptele matern. Metabolism extensiv in suferă ficat, iar unii dintre metaboliți posedă activitate microbiologică. Principala cale de midecamicina excreție, acetat midecamicina și metaboliții lor sunt excretați este excreția biliară, urina este excretat cel puțin 10%. Pregătirile au o perioadă de înjumătățire scurtă - 0,6-1,5 ore, care poate fi crescută la pacienții cu ciroză hepatică [1, 9].

Datele din studiile clinice

Midecamicina la recepție de 10 zile are o mare eficacitate clinică (96%) cu tonsillopharyngitis streptococice la pacienții cu vârsta de la 11 luni la 66 de ani (eradicarea agentului patogen este de 87%). Într-un studiu randomizat care a comparat eficacitatea și siguranța diritromicina (0,5 g 1 dată pe zi) și acetat de midecamicina (0,6 g, de 2 ori pe zi) pentru BGSA-faringita. „Gruparea de diritromicina“ eficacitatea clinică a fost de 100% (evaluarea a fost realizată la toți cei 30 pacienți din acest grup). „Gruparea acetat midecamicina“ Eficacitatea terapiei a fost evaluată la 28 din 30 (93,3%) dintre pacienții tratați și bine a fost de 100%. Bacteriologice eficiență „grup diritromicina“ și „acetat de midecamicina“ a fost de 96,7 și respectiv 92,9%. Statistic au fost observate diferențe semnificative în eficacitatea clinică și bacteriologică, precum și în numărul de evenimente adverse raportate.
Intr-un studiu multicentric, randomizat, comparativ terapie diritromicina timp de 5 zile și midecamicina timp de 7 zile la pacienții cu bronșită acută și exacerbare acută a BPOC. Studiul a inclus 174 de pacienți, dintre care 87 au fost în „DIRITROMICINĂ grup“ (0,5 1 g pe zi) și 87 - un „midecamicina grup“ (0,6 g, de 2 ori pe zi). Răspunsul clinic a fost realizat în 72 din 80 de pacienți din primul grup (90%) și în 74 din 83 de pacienți din al doilea (89,2%). Diferențe semnificative statistic nu au fost observate la eficacitatea clinica si tolerabilitatea.
Pacienții cu eficacitate clinică acetat VI midecamicina (0,2 g, de 3 ori pe zi) a fost comparată cu cea a Roxithromycin (0,15 g, de 2 ori pe zi), într-un studiu randomizat dublu-orb. Grupul a fost 204 pacienți, și durata tratamentului a fost egal cu 14 zile. Eficacitatea clinică a fost de 81,4% la 70% și roxitromicină pentru midecamicina. Eficacitatea bacteriologică a medicamentului au fost comparate unele cu altele. Conform frecvenței AEs și nu există diferențe semnificative statistic au fost observate - 4,3% din „grupul de roxitromicină“ și 4% „grup midecamicina“. Atunci când se compară penicilina (500 000 de unități intramuscular la fiecare 6 ore) și midecamicina (0,4 g, de 3 ori pe zi), un nivel ridicat de eficacitate clinică observate în ambele grupuri [1, 9].

profilul de siguranță
Ca midecamicina și acetat de midecamicina bine tolerata. În cazuri rare, se pot prezenta tulburări diaree, manifestate prin dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree. La unii pacienți, există modificări ale transaminazelor hepatice și reacții alergice cum ar fi erupții cutanate. AEs din tractul gastrointestinal în aplicarea acestor antibiotice sunt observate în 2 ori mai puțin decât cu eritromicina. Acest lucru se datorează faptului că midecamicina, fiind un macrolid cu 16 atomi nici un efect, în contrast cu medicamente cu 14 membri asupra motilității gastrointestinale. Atunci când sunt combinate cu teofilina, carbamazepina sau ciclosporină poate crește concentrația de medicamente în sânge [1, 9].

spiramicină
structură
Preparată în 1954, din ciuperca ambofaciens Streptomyces și este format din trei similare în structura chimică a compușilor: spiramicina I-III, a cărui principală este spiramicina I. Aceasta se bazează pe un inel cu 16 atomi lactonic cu trei porțiuni carbohidrat: forosamine, mycaminose și micaroză .

Pe spectrul de activitate
Activ impotriva S. pyogenes si S. pneumoniae, inclusiv unele tulpini rezistente la macrolide 14- și 15-membri. Eritromicina activ impotriva rezistent la penicilină „viridans“ streptococi. Pentru activitatea împotriva S. aureus este ușor inferior la eritromicină. Mai slab decât eritromicină acționează pe M. catarrhalis. Inactive împotriva H. influenzae. Spiramicina este activă împotriva Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. În ceea ce privește M. pneumoniae MPK90 spiramicina este mai mică de 0,015 mg / l, față de M. hominis - 32-64 mg / l sau mai mult [1, 10].

Farmacocinetica
Comparativ cu eritromicina este mai stabilă în mediu acid și nu este expus la acțiunea distructivă a acidului clorhidric în stomac. Biodisponibilitate spiramicina variază de la 10 la 60%, nu afectează ingestia de alimente. Cmax este atinsă în medie, după 3-4 ore: la primirea 1 g este 0,39-1,38 mg / l, iar când 2 g - 0,89-3,38 mg / l. Atunci când primește o doză unică de 1 g de PPA este de 10,8 mg
x h / L. Atunci când se administrează intravenos, 0,5 g de concentrația plasmatică maximă la sfârșitul perfuziei este de aproximativ 2,14 mg / L. La persoanele în vârstă, după o perfuzie lentă de 0,5 g PFC spiramicina 2,5 ori mai mare odată cu creșterea timpului de înjumătățire la 9,8 ore.
Spiramicina doar 15% de proteinele plasmatice, iar această legare este fragilă. Corpul principal este excretat de către ficat. Excreția se realizează în principal prin intermediul sistemului biliar; excretat in urina de aproximativ 5-15% din spiramicină. Când se administrează într-o doză de 1 g de înjumătățire este de aproximativ 5 ore, când 2 g - aproximativ 6 ore, în cazul în care au primit 3 g -. 8 h Când se administrează intravenos, timp de înjumătățire, în funcție de doza poate fi la 5 la 14 h la aborda. eliminarea renală de înjumătățire a spiramicină nu este crescut și sunt necesare doze în schimbare. boli de ficat pot încetini temporar în jos eliminarea ei, de aceea, doza trebuie redusă [1, 10].

Datele din studiile clinice
Spiramicină la pacienții cu faringita-BGSA nu eficiența clinică inferior, care este mai mult de 90% eritromicină. Intr-un studiu, spiramicina eficacitate clinică, care sa ridicat la 100%, a fost mai mare decât cea a penicilinei. Cu toate acestea, potrivit unor date, eficiența bacteriologică poate fi mai mică în comparație cu peniciline.
Eficacitatea clinică a spiramicinei la pacienții cu rinosinuzita bacteriană acută este puțin mai mic - 73-75%. În conformitate cu gravitatea efectului clinic nu este inferior la spiramicina și, prin urmare, doxiciclina poate fi considerată ca o alternativă la acesta din urmă.
Atunci când se compară eficacitatea clinică a spiramicinei și doxiciclină la pacienții cu exacerbare acută a BPOC și a PAC diferențe semnificative au fost găsite între antibiotice. Eficiența în ambele grupe a fost de aproximativ 80%. Intr-un alt studiu, eficacitatea spiramicina la pacienții vârstnici cu aceeași patologie a fost evaluată în comparație cu eritromicina. Severitatea efectului clinic al spiramicină a fost semnificativ mai mare în acest caz - 76,3 față de 63,4% pentru eritromicina. Când PE, conform studiilor non-comparative ale spiramicina in 8 clinici din România, eficiența a fost ridicată ca aplicarea pe cale orală la o doză de 3 milioane de ME de 2 ori pe zi (cu forme moderate ale infecției) - 95%, iar în cazul utilizării ca schemă de pas (în severă flux), mai întâi intravenos, în doză de 1,5 milioane de ME la fiecare 8 ore, după stabilizarea interior - 90%. Eficiența generală a medicamentului, conform unui studiu multicentric, au reprezentat mai mult de 90%. Spiramicina are o eficiență ridicată și la CAP cauzate de patogeni atipice, inclusiv L. pneumophila [1, 10].

profilul de siguranță
Spiramicină este una dintre cele mai sigure macrolide. Ea nu are activitate de prokinetici și incidența relativ scăzută a evenimentelor adverse gastro-intestinale, care sunt de obicei slabe și temporare. Uneori, există și paresteziile membrelor gipostezii și zona periorale, amorteala vârful limbii și degete, și este mai frecventă la femei. In unele cazuri, poate să apară nespecifică tranzitorie eritem slab. reacții alergice Adevărat la spiramicina, ca erupții cutanate, vasculite, eozinofilie, trombocitopenie apar foarte rar. Cazurile descrise de hepatită colestatică asociate cu primirea de creștere a spiramicinei și moderată în activitatea transaminaza. Probabilitatea de leziuni hepatice atunci când este utilizat spiramicina extrem de scăzut, datorită prezenței inelului lactonic cu 16 atomi, care este în contrast cu preparatele pe bază de un inel lactonic cu 14 membri nu este metabolizat pentru a forma nitrozoalkanovyh furnizarea de hepatotoxicitate. Spiramicină un grad mult mai mică decât alte macrolide, este metabolizat în ficat, din cauza la care nu interacționează cu citocromul P450 și nu afectează metabolismul altor medicamente. Trebuie remarcat faptul că Spiramicină - una dintre puținele antibiotice permise pentru utilizare în timpul sarcinii [1, 10].

structură
Josamicină este un macrolid naturală cu 16 atomi, care este produs de Streptomyces Narbonensis var. josamyceticus.

Pe spectrul de activitate
Ea nu în mod fundamental diferită de eritromicină. Activ impotriva stafilococi, streptococi, inclusiv anumite tulpini rezistente la eritromicină ale Streptococcus pyogenes S. pneumoniae și S.. Poate fi activ împotriva unor tulpini eritromitsinoustoychivyh S. aureus și stafilococi coagulazo-negativi. Prin josamicină catarrhalis sensibile M., Legionella. Nu are niciun efect asupra H. influenzae, reprezentanții familiei Enterobacteriaceae. În ceea ce privește C. pneumoniae și M. pneumoniae josamicină nu este superior eritromicina [1, 5].

Farmacocinetica
Josamicină bine absorbit din tractul gastrointestinal după administrarea orală a Cmax (0.6-3.8 mg / l) a fost atinsă după 1 oră. Biodisponibilitatea mai mare are josamicină propionat. Alimentele reduc ușor absorbția, biodisponibilitatea dar în același timp, poate fi crescută. josamicină legarea de proteinele plasmatice nu depășește 15%. O concentrație ridicată în amigdalele, adenoids, evacuare a sinusurilor, tesutul pulmonar, de prostata. Cu toate acestea, nivelurile scăzute de medicament observate în spută, aspiratul bronșic, os, fluid intraocular, gingii. Ca și alte macrolide, este capabil să pătrundă bine în celule - cea mai pronunțată acumulare observată în macrofage alveolare, neutrofile și monocite, unde nivelurile de 20 de ori mai mare decât concentrația în spațiul extracelular. Josamicină metabolizat în ficat și excretată predominant realizată prin intermediul sistemului biliar. Mai puțin de 20% din medicamentul activ găsit în urină. Timpul de înjumătățire a mediilor organismului josamicină 1-1.5 ore la persoanele vârstnice poate fi crescută până la 3,5 ore, o creștere semnificativă a timpului de înjumătățire observate în ciroză hepatică [1, 5].

Datele din studiile clinice
Marcat efect clinic josamicină la copii mai mari cu GABHS faringita, cu o admitere de cinci zile. În același timp, există rapoarte care, după tratamentul tonsillopharyngitis recidive josamicină apar mai des decât după tratamentul cu penicilina.
Intr-un studiu multicentric, randomizat, de pacienti cu acutizarea BPOC constatat că eficacitatea clinică a josamicină, administrată la o doză de 0,75 g de 2 ori pe zi timp de 12 zile, nu este inferior claritromicină și roxitromicină.
Atunci când este aplicat într-o doză de 1 g de 2 ori pe zi la pacienții cu josamicină PAC atât eficacitatea clinică și bacteriologică a claritromicinei nu este inferior. La copiii cu CAP josamicină folosit un curs de 7 zile de 50 mg / kg, de 3 ori pe zi, nivelul efectului nu substanțial diferit de azitromicină. Există performanță josamicină un număr mic de pacienți cu infecție Legionella [1, 5].

profilul de siguranță
Tolerat ceva mai bine decât eritromicina. Conform studiilor controlate, incidența evenimentelor adverse, în primul rând pe tractul gastro-intestinal, folosind josamicină este de 8-13%. Spre deosebire de eritromicină nu stimulează motilitatea intestinală. Există cazuri de hipotensiune arterială. Într-o măsură mai mică decât eritromicina și claritromicina, inhibă microsomală citocromului P450 și nu provoacă modificări semnificative clinic ale concentrației teofilinei în sânge, în timp ce numirea. Cu toate acestea, atunci când sunt combinate cu ciclosporină sau încetinirea eliminării acestora carbamazepina eventual semnificativ, care necesită monitorizarea atentă a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente [1, 5].

structură
Derivații semisintetici ai eritromicinei sunt obținute prin înlocuirea în această din urmă keto cladinoză moleculă și adăugarea unui inel uretan. Mai mult, în poziția 6 metilarea atom de carbon produs pentru rezistență mai mult acid.

Mecanismul de acțiune
Ca macrolide, ketolides implementeze acțiunea antibacteriană prin interacțiunea cu celulele ribozomi bacteriene și sinteza proteinelor de inhibare. Clasele de date de legare țintă au aceleași - 23S ARNr, structura însă telitromicină unică oferă o legare de domeniu mai puternice II 23S ARNr, care asigură activitatea medicamentului împotriva tulpinilor rezistente la MLSB. Telitromicină suplimentar A752 nucleotidă interacționează cu ribozomii bacteriene care probabil cauzeaza activitatea (Tabel. 16) împotriva unor tulpini makrolidorezistentnyh [1, 11].

Farmacocinetica
Spre deosebire de eritromicină telitromicina este compus rezistent la acizi. Rapid absorbit după ingestie, urmată de separarea în cele mai multe țesuturi și organe, precum și fagocite în decurs de 2-3 ore de la ingestie. Biodisponibilitatea> 90%. Datorită concentrației ridicate în fagocite, el este transportat în mod activ în inflamator. Concentrația sa în țesuturi este semnificativ mai mare decât în ​​plasma. Indicatorul Cmax în timp ce luați medicamentul 1 ori pe zi, timp de 7 zile a fost de 2,27 ± 0,71 mg / l, mai presus de toate patogeni MPK90 bolilor respiratorii. Acesta este metabolizat în principal în ficat, într-o măsură mai mică excretat în urină (aproximativ 30% fiind excretat nemodificat) și calea principală de excreție este duct biliar. Timpul de înjumătățire a fost de 10 h [1, 11].

Datele din studiile clinice
Rezultatele 16 studii clinice care au implicat 5817 de pacienti au demonstrat eficacitatea clinică și bacteriologică ridicată a infecțiilor respiratorii telitromicină. Cand tratarea pacientilor cu PAC, acutizarea BPOC si acute telitromicină rinosinuzită bacteriană a fost la fel de eficace în terapia comparație, care a acționat ca amoxicilină, amoxicilină / clavulanat, claritromicina, trovafloxacin, cefuroxim axetil. Medicamentul a demonstrat o activitate ridicată împotriva patogenilor respiratorii comune, inclusiv tulpinile penitsillino- și eritromitsinorezistentnye de pneumococ. În plus, telitromicina a fost eficace în tratamentul pacienților cu infecții respiratorii cauzate de patogeni atipice și intracelulare. regim de dozaj - 0,8 g de o dată pe zi; cursuri de scurtă durată, timp de 5 zile, a găsit adecvat pentru tratamentul rhinosinusitis bacteriene acute și exacerbări ale BPOC [1, 11].