Imunitatea si microbiocenosis intestinale - tehnologie de laborator

relație Funcția de imunitate locală și oportunități microbiocenosis intestinale dysbiosis imunitar.

Tractul gastrointestinal (GIT) realizează nu numai o funcție digestiv, imunitar dar, de asemenea, în special, este implicată în implementarea reacțiilor de apărare împotriva microorganismelor patogene oportuniste și mulți compuși anorganici.

Aproximativ 80% din celulele imune ale organismului este localizat în mucoasa intestinală;

aproximativ 25% din mucoasa intestinală este format din țesuturi și celule active imunologic; fiecare intestin metru conține aproximativ 1010 limfocite.

Imunocompetent (limfoide) de țesut gastrointestinal reprezentate structuri organizate (plasturi Peyer, apendice, amigdalele, ganglionii limfatici) si elemente celulare separate (limfocite intraepiteliale, celule plasmatice, macrofage, celule mastocite, granulocite). Populația de celule de țesut limfoid este eterogen și include o multitudine de grupe, subgrupe și clone de celule cu diferite specificități și proprietățile funcționale ale receptorilor la antigeni.

Epiteliul țesutului tractului digestiv demarcă microorganismului din cantitățile imense de antigeni nebiologice de viață și - substanțe care poartă semne de informații genetice străine. Expunerea orală la un antigen (inclusiv bacteriile și toxinele acestora), în general, creează, pe de o parte, „mucoase locale» IgA protectie (imunitate secretorie) și răspunsul mediat de celule, dar, pe de altă parte, și toleranță sistem sau hiporesponsivitate - suprimarea ulterioară generând antigenospetsificheskih clase de anticorpi M și G, și dezvoltarea imunității mediate celular. În ceea ce privește sistemul de microorganisme patogene și patogen oportuniste imunității intestinale locale trebuie să prezinte proprietăți de protecție adecvate, și în raport cu flora normală - cel puțin, toleranță, și în cel mai bun caz - să participe activ la procesele de adeziune, supraviețuirea și reproducerea reprezentanților florei normale.

mecanisme imune specifice produse de intestin pentru a proteja împotriva microorganismelor potențial dăunătoare pe parcursul întregii vieți. celule nediferentiate care produc cea mai mare parte IgA- secretorii sau IgM-anticorpi prezenți în stratul de mucus proprii sau plasturii Peyer. Stimularea limfocitelor B și T în prezența antigenului străin apare după ieșirea lor din nodurile mezenterice în canalul toracic, fluxul sanguin și să se întoarcă la intestin unde se acumulează în propriul său strat al mucoasei. Celulele activate produc clase de anticorpi specifici IgA și IgM, care sunt secretate pe suprafețele mucoase după 4-8 zile după stimulare. Imunoglobulinele formează complexe cu antigene, neutralizeaza toxinele inhiba contactul cu microorganismele kletkami- „ținte“ microorganism, promovează eliminarea rapidă a microorganismelor din tractul gastrointestinal datorită aglutinare.

Funcția principală a anticorpilor intestinali - respingerea imună la suprafața mucoasei. Este cunoscut faptul că anticorpii IgA predomină printre toate secretele din lamina propria a intestinului. IgA secretorie, în calitate de principal „curățare“ și celulele epiteliale ale mucoasei gastro-intestinale imunomodulatoare este reținut despre interacțiunea cu glycocalyx, în mare parte datorită prezenței florei normale. IgA ocupă o poziție favorabilă, împiedică absorbția antigenelor. molecula de IgA bidimensionala poate funcționa ca aglutinina, reducând aderența bacteriilor la enterocite.

Mucoasa intestinale au, de asemenea, celule care produc imunoglobuline ale altor clase, dar ele sunt mult mai mici. Astfel, raportul celulelor plasmatice care produc IgA, IgM, IgG, respectiv egală cu 20: 3: 1.

Cea mai importantă proprietate a sistemului imunității locale a IKA intestinale - fenomenul de recirculare a limfocitelor. antigenul sensibilizat (alimentare și infecțioase) limfocitele bandajului Peyer migra la ganglionii limfatici mezenterici și de acolo prin vasele limfatice și canalul toracic prin sistemul circulator sunt direcționate către propriul strat al mucoasei intestinale, mai ales ca celule care secretă IgA. Acest mecanism asigură formarea de clone de limfocite și producerea de anticorpi specifici în locurile îndepărtate la nivelul mucoasei din vatra sensibilizare primară. În procesul de sensibilizare, celule plasmatice, urmată de donarea limfocitelor care produc anticorpi cu anumite proprietăți (similare cu cele realizate de matrice), care implică nu numai molecule de imunoglobulină native, dar și Fc- activă și F (ab „) 2 fragmente.

imunitatea celulelor intestinale, în contrast cu sistemul de anticorpi secretați de acestea nu a fost studiată. Este cunoscut faptul că, după expunerea orală la antigene răspunsurilor imune sistemice la nivel celular sunt rareori detectate. Evident, atunci când oamenii sănătoși sunt antigene inofensive (de exemplu, antigene ale florei normale) în mucoasa intestinală nu se dezvolta răspunsul imun celular.

sistemul imunitar intestinal local, funcționează după cum urmează.

Prinși în lumenul intestinal sau microorganisme ale mucoasei detectate imunoglobuline de memorie (IgG), după care informația este transmisă în celulele imunocompetente ale mucoaselor, unde limfocite sensibilizate clonate celulele plasmatice responsabile pentru sinteza IgA și IgM. Ca urmare, activitatea de protecție a acestor anticorpi includ mecanisme imunoreactivitate sau imunotoleranței. Sistemul imunitar „își amintește“ antigenele flora normala, ajutată de factori genetici, precum și anticorpii G-clasă, transmise de la mamă la făt în timpul sarcinii, și imunoglobuline, care sosesc în tractul gastro-intestinal al copilului prin laptele matern. Ca rezultat al recirculării limfocitelor și răspunsului imun donare cuprinde toate tractului gastrointestinal la nivelul mucoaselor.

Reglementarea răspunsurilor imune mucoasei intestinale este un proces complex, care poate varia în diferite situații, cum ar fi: prezența sau absența afectării mucoasei, pentru a păstra integritatea și funcționalitatea biofilm, prezența unor infecții acute sau cronice, maturitatea sistemului imunitar, starea de putere și potențialul genetic al individuale . Ca rezultat, leziuni ale mucoasei pot apărea modificări reactivitatea imunologică, deși, în această situație, este dificil să se facă distincția între efectele primare și secundare.

Rolul microflorei intestinale în reacțiile imune

microfloră Intestinal protejează individul împotriva colonizării de agenți patogeni exogeni și inhibă creșterea celor existente in intestine de patogeni prin competiția pentru nutrienți și locurile de legare, precum și producerea anumitor substanțe patogenilor de inhibare a creșterii. In plus, bacteriile sunt implicate în punerea în aplicare a mecanismelor de apărare imunologice.

Este cunoscut faptul că una dintre funcțiile florei normale - imunotropic, constând în stimularea producerii de anticorpi, o rezistență nespecifice potențare mecanisme, imunitatea sistemică și locală, properdină, complement, lizozim și în stimularea fagocitare maturarea sistemului mononuclear și sistemul limfoid asociat intestinului. Normofloru activeaza nu numai imunitatea locala a intestinului, dar, de asemenea, sistemul imunitar al întregului organism, care este confirmat în experimentele pe animale-bacteriene. Principalele activități ale indigen (normal) al microflorei normale în furnizarea unui răspuns imun: schimbarea imunogenitatea proteinelor străine de către proteoliză; secreția scăzută de mediatori ai inflamației în intestine; reducerea permeabilității intestinale; direcția unui antigen la plasturi Payer. Aceleași efecte sunt realizate în formulările probiotice.

In intestin, bacteriile sunt o parte esențială a biofilmului: glycocalyx - mucus - IgA - flora normala. mucoasa intestinală biofilm acoperă interiorul, acoperă toate convexitatea formate de enterocite, și protejează mucoasa de deshidratare, agresiune fizică și chimică, precum și la atacul de microorganisme, toxine bacteriene, paraziți.

Odată cu reducerea bifidobacterii și lactobacili crește permeabilitatea barierei epiteliale intestinale la macromolecule alimentare și deficit de IgA secretorie. La rândul său, deficit de IgA secretor poate duce la dezvoltarea bolilor intestinale și sinubronhialnym la infecții frecvente, și în cele din urmă - o predispoziție pentru atopie și boli autoimune.

Studiile efectuate pe animale au arătat că, în tulburări ale gastrointestinal autoimunizare biocenozei tractului dezvoltat la complex perete antigen intestinal și împiedică utilizarea preparatelor imunobiologice acest proces.

Dysbacteriosis disfuncția sistemului imunitar

Sistemul imunitar regleaza echilibrul biocenozei intestinal, t. Mecanisme E. Autoreglementare controlate de flora normală a imunității locale intestin. Deoarece orice microorganism este un antigen, trebuie să existe mecanisme de respingere a microorganismelor străine, precum și toleranța și pentru a crea condiții favorabile pentru flora normală.

Este cunoscut faptul că placenta de la mamă la făt IgG transmis, adică imunoglobuline, furnizează memoria imunologică. Anticorpii din clasele M și A prin placenta nu trece, ceea ce explică lipsa de protecție a nou-născutului împotriva microorganismelor Gram-negative (enterobacterii, Salmonella). În plus, se dovedește că primele microbii care intra in intestin, nu apar în timpul și după naștere și atașați la receptori specifici. Procesul de adeziune specifice microorganismelor patogene și condiționat patogene la nivelul mucoasei gastrointestinale pot fi blocate de alți factori, printre prezența lizozimul și IgA, care, la rândul lor, contribuie la adeziune receptorii reprezentanților bifidobacteria și lactoflora.

Confirmarea rolului IgA în prevenirea colonizării membranelor mucoase de microorganisme străine este faptul că 99% din bacteriile din reprezentanții florei normale nu sunt acoperite de IgA secretorie. In contrast, enterobacterii, stafilococi, alte microorganisme patogene și condiționat saprofite acoperite complet IgA. Baza acestui fenomen este fenomenul de toleranță imunologic la flora normala.

La sugari și copii mici deficit imunitar tranzitorie - regularitate biologică, cea mai mare parte legate de imunitatea umorală. Copiii din această grupă de vârstă sunt mai predispusi decat la copiii mai mari de un an, există încălcări persistente biocenozelor intestinului, care se datorează, în parte, eșecul sistemului imunitar.

insuficienta intestinala fiziologica a sistemului imunitar local, în primele trei luni ale vieții unui copil este compensată prin introducerea IgA și de alți factori de protecție în laptele matern. Prin alăptează copilul primește zilnic 1,5 g de IgA. Copiii de hrănire artificială sau mixtă timpurie, de ex., E. Lipsită factori de protecție în laptele uman este mult mai frecvente alergii alimentare și dysbiosis intestinale, după cum sa menționat de către majoritatea cercetătorilor din acest domeniu.

Pătrunderea agenților infecțioși în tractul digestiv membranele mucoase și alte organe provoacă un sistem de reacție în formă de creștere imunității locale concentrației IgA, care este produsă cu ajutorul florei normale. Prin urmare, o situație poate apărea atunci când un tip de dezechilibru microbiană se va agrava tulburările microecological. Astfel, reducerea numărului florei normale presupune deficit de IgA, sporind astfel colonizarea mucoasei prin flora oportuniste (UPF).

Anomaliile congenitale și sistemul imunitar intestinal locale tranzitorii reduce rezistența organismului nu este atât de mult pentru microorganisme virulente agresive, mult la UPF. Cu aceste rezistența asociată dysbiosis intestinală.

Aproape 100% dintre persoanele cu deficit imun dobândite (ca urmare a expunerii la radiații, și de alți factori imunosupresori) sunt încălcări ale microflorei intestinale, prin urmare, au sarbatorit, nu numai că a crescut creșterea UPF, dar o scădere accentuată a florei normale, care este rupt și funcția de protecție a imunității locale, și toleranța imunologică, ceea ce poate indica în mod indirect faptul că sistemul imunității locale contribuie nu numai pentru a elimina organismele străine, dar creează, de asemenea, condițiile optime (și nu numai toleranța imună) pentru flora normala.

Având în vedere interacțiunea semnificativă dintre biocenoza intestinale și sistemul imunitar intestinal local, este recomandabil să se ia în considerare nu numai dysbiosis microbiene, dar, de asemenea, problema imunologice care ar trebui să se reflecte în strategia de tratament.