Hormoni țesutul adipos și boli de ficat gras non-alcoolice si sindrom metabolic

Omsk State Medical Academy

Nikolaev Nikolay Anatolevich

PhD, Profesor asociat, Departamentul de terapie cu facultate curs de boli profesionale ale Academiei Medicale de Stat Omsk

Candidat de Științe Medicale. Profesor Asistent al Departamentului de Facultatea de Terapie cu un curs bolilor profesionale. Omsk State Medical Academy

18 Krasnyy pune Sf. fl. 21, Omsk, Federația Rusă, 644043, tel. + 7-913- 678-25-66, e - mail. niknik 0.67 @ e-mail. ru

Cuvinte cheie: sindrom metabolic, boli de ficat gras non-alcoolice, adipokines, adiponectina, leptina, resistina.

Omsk State Medical Academy

Hormoni țesutul adipos și boli de ficat gras non-alcoolice la sindrom metabolic

Sindromul metabolic este una dintre cele mai importante probleme de sănătate și sociale din Federația Rusă și în întreaga lume. Astfel, fiecare componentă a SM însoțite de o leziune a ficatului secundar metabolic, în primul rând de tipul de boală de ficat gras non-alcoolice. Studiul combinației obezității și NAFLD este de interes științific, deoarece ajută la clarificarea patogeneza sindromului metabolic, deoarece funcționarea anormală a ficatului agraveaza rezistenta la insulina.

Cuvinte cheie: sindrom metabolic, boli de ficat gras non-alcoolice, adipokines, adiponectina, leptina, resistin.

NAFLD - un grup de boli cronice metabolice ale naturii, caracterizată prin acumularea de grăsime în hepatocite, care nu sunt asociate cu abuzul de alcool, existent în următoarele forme: steatoză hepatică nealcoolică (IAM) - acumularea excesivă de grăsime în țesutul hepatic cu dezvoltarea de degenerare grasă a hepatocitelor, în care focarul izolat și difuze steatoza; steatohepatita nealcoolică (NASH) - infiltrație inflamatorie pronunțată a parenchimului hepatic și stroma prezenței necroze focale; steatofibroz nealcoolică (ANFS) - prevalența fibrozei stromei portal, dar fără a se rupe structura ficatului lobulare și / sau steatotsirroz nealkolny (NASTS) - stadiul final al bolii cu prezența fibrozei semnificative, noduri de regenerare in curs de dezvoltare din cauza necrozei hepatocitelor și afectarea architectonic hepatice.

Conform datelor epidemiologice actuale [17] Prevalența NAFLD în populația adultă urbană România este de 27% (inclusiv steatoza - 21,7%, steatohepatita - 4,5%, ciroza - 0,8%). În grupa de vârstă a fost observată până la 48 de ani de la NAFLD 15,0% dintre pacienți; în grupa de vârstă de 48 de ani - în 37,4% dintre pacienți. Leading factori de risc pentru populatie NAFLD din România au fost SM și componentele sale: obezitate abdominala, hipertrigliceridemie, hiperglicemie, diabet de tip 2 si hipertensiune arteriala. Dintre pacienții cu NAFLD au 27,8% disponibile BCV.

mecanismele patogenice NAFLD sunt complexe și nu pe deplin înțeles. Principalele componente reprezentate de trigliceride (TG hepatocelulare lipidice), substraturi pentru sinteza care sunt acizi grași și glicerofosfat. Acumularea de picături de grăsime în ficat poate fi consecința admiterii excesive a acizilor grași liberi (FFA), in ficat sau imbunatatite sinteza lor de cele mai hepatice atsetilkoenzima A, mai ales atunci când un exces de acesta din urmă. producția TG în hepatocit este în dependență directă de conținutul său de acizi grași și glucoză atsetilkoenzima A care, în timpul glicolizei este convertit în acid fosfatidic, declanșează reacția de sinteză TG.

Cel mai comun model pentru patogeneza NAFLD este teoria celor „două lovituri“. Primul „lovit“ este dezvoltarea de degenerare gras, al doilea - steatohepatitis. În obezitate, în special viscerală a crescut de livrare FFA in steatoza hepatica si ficat este dezvoltat. În ceea ce privește rezistența la insulină crește lipolizei în țesutul adipos, excesul de acizi grași liberi în ficat. Simultan sau secvențial dezvoltă stresul oxidativ - „a doua grevă“ cu formarea răspunsului inflamator și dezvoltarea steatohepatita. La rândul său, trebuie remarcat faptul ca tesutul adipos este un fel de organe endocrine si secreta cantitati mari de hormoni, multe dintre care afectează în mod direct sau indirect, rezistența la insulină (IR), care este printre factorii hormonali in dezvoltarea steatozei hepatice nu sunt legate de consumul de alcool, face parte dintr rolul principal.

Pentru fenomen TS caracterizat prin sensibilitate tisulară redusă la receptorul de insulină endogenă, este produsă în cantitatea normală sau chiar ridicată, care duce la alterarea metabolismului carbohidratilor, lipide, proteine, purine. Site-ul principal de acțiune al IR - ficat. Se manifestă fenomenul patologic principal - creșterea de reciclare a FFA ca o alternativă la glucoză în ciclul Krebs. IR conduce compensatorii hiperinsulinemie (GOP) care, crescând lipoliza visceral, cu eliberarea unor cantități uriașe de SLC și stimularea simultan lipogeneza hepatic, gluconeogenezei, reducerea ratei de mitocondriale b-oxidarea FFA, promovează formarea de degenerare grasă a hepatocitelor. Cresterea hepatocite de captare de acid gras, în combinație cu o sinteză crescută a acizilor grași noi inhibă absorbția insulinei de către ficat, ceea ce sporește MFI nivelul ficatului, închizând astfel cercul vicios: TS - obezitate abdominala - SLC - ficat gras - TS.

In dezvoltarea C & D sunt proteogormony importante (adipokines) care se formeaza in tesutul adipos. Atunci când creșterea excesivă a masei de grăsime, în special echilibrul piscina viscerala este mediatori perturbate care reglementează sensibilitatea receptorilor la insulină. Principalele adipokines efectul insulinei, leptina și adiponectina de întărire sunt. factorul de necroză tumorală - alfa (TNF-alfa), IL-6, resistina - în contrast, promovează dezvoltarea rezistenței la insulină.

Poate că adipokines, substanțe asemănătoare hormonilor, va fi veriga lipsă din lanțul de patogeneza tulburărilor metabolismului glucidic și lipidic.

Deficitul de leptina sau leptina receptorilor de la animalele de laborator a fost însoțită de o reducere semnificativă a fibrozei experimental steatohepatita nealcoolică (NASH), tioacetamidă intoxicație, expunerea prelungită la tetraclorură de carbon și alte modele de leziuni hepatice [14]. Pe de altă parte, administrarea de leptina la animale cu leziuni hepatice acute sau cronice a fost însoțită de o creștere semnificativă a producției de tip I procolagenului și citokine profibrogenic factorul de creștere transformator 1 (TGF-1) [24].

Conform numeroaselor studii, dedicat studiului mecanismelor celulare și moleculare care stau la baza efectelor profibrogenic leptina acest adipokine exercita efecte biologice asupra diferitelor grupuri de celule, cum ar fi celulele Kupffer și celulele endoteliale sinusoidale myofibroblast. Ea îmbunătățește activitatea fagocitară și producerea de citokine de către macrofage și celulele Kupffer, celulele endoteliale stimulează proliferarea și producerea de specii reactive de oxigen [15]. In plus, leptina are efecte directe asupra celulelor hepatice stellatnye (HSC), care exprimă receptori leptina activi funcțional. Sub influența leptina HSC produc cantități crescute de procolagen tip I și potențează efectele factorului transformator de creștere beta-1 (TGF-b1). Mai mult decât atât, sub acțiunea leptina scade dezintegrarea fibrotic matrice colagenică extracelulare (ECM), care este caracteristică pentru procesul fibrogenic [27].

Alături de acțiunea directă a leptina asupra CME poate influența practic toate proprietatile HSC activate. În special, aceasta poate deveni un factor mitogen și supraviețuirea celulelor hepatice. In plus, leptina este capabil de a crește răspunsul inflamator în țesutul hepatic afectat sub influența acestuia se produce NF-kB-asociate celule hepatice amplificare generarea de proteine ​​stelate de monocitare chemoatractantă-1 (MCP-1) - chemokina responsabil pentru atragerea monocite și activate limfocitele T . MCP-1 stimulează de asemenea migrarea HSC la site-uri ale leziunii prin mecanisme autocrine, chiar mai mult consolidarea procesului fibrogenic [23].