hormoni locali

hormoni locali. Participarea lor la răspunsurile imune inflamatorii

Preparată. Darchiashvili TI

Am verificat: Karev RO

Departamentul de Farmacologie Moleculara, Universitatea de Medicina din ICF

inflamație

Setul de reacții însoțite de activarea factorilor (molecule) ale sistemului imunitar, creșterea permeabilității vasculare și migrarea celulelor într-o infecție sau leziune.

(țesut) hormoni locali

Spre deosebire de hormoni clasice hormoni tisulare acționează numai asupra țesutului localizat în contact apropiat cu celulele secretoare. hormonii Tissue ajunge la celulele țintă decât prin sânge, ci prin difuzie obișnuită în matricea intercelulară.

hormoni locali

kininelor vasoactive (bradikinina, kallidin etc.).

Prostaglandinele (eykazanoidy)

factori de creștere specifici, epiteliale, endoteliale, oase, țesut nervos

parțial citokinelor

molecule de polipeptide mici, care au multe proprietăți, inclusiv reducerea sau relaxarea musculaturii netede, permeabilitatea vasculară crescută, și generarea de durere

Grupuri kininov

bradikinina

kininele animale

leucokinin

bradikinina

Sunt peptide mici (9-11 aminoacizi), sunt eliberați din moleculele părinte kininogenov proteinaze (Kalicreina). Ei au capacitatea unică de a crește permeabilitatea vasculară, provocând orice extindere a arteriolelor și constricție a venelor. astfel kininele facilita tranziția lichidului din peretele vascular în spațiul extravascular.

bradykinins structura

Au o secvență terminală comună-C, iar inactivarea acestora este rezultatul îndepărtarea unui aminoacid C-terminal (carboxipeptidaza N, sau kininazoy I) sau doi aminoacizi (peptidildipeptidazoy sau kininazoy II). Bradikinina desprins din kalikreina plasmatică molecula părinte kininogen.

bradykinins structura

kalikreinei

-Acest tip tripsina serin proteaze, care se găsesc în multe organe:

pancreas

intestinul gros

sistemul kalikreinei

Kalicreina, factorul Hageman

Sistemul capilar Tissue

Acesta este un alt și fără legătură enzime

kalikreinei țesut

eliberare Lys-bradikinina de kininogenov, și rolul lor fiziologic. probabil, este de a controla mișcarea fluidului din patul vascular în glandele exocrine și rinichii. Hormoni și activează factorul de creștere a nervilor p prin scindarea prohormonul asupra secretiei. Kalicreina urina activeaza prorenin.

Sistemul kalikreinei Plasma

Activarea prekallikriena plasma factor Hageman are loc în prezența unei suprafețe încărcate negativ. Multe substanțe încărcate negativ poate servi ca suprafață pe care este facilitată prin interacțiunea și activarea factorului Hageman și prekallikriena.

substanțe încărcate negativ

glicozaminoglicani

lipopolizaharidă bacteriană

membrana bazală glomerulară

Cristalele de urați de sodiu

Ele pot să apară sau să fie eliberat în timpul inflamației, facilitând astfel activarea factorilor Hageman

Posibile căi de activare a sistemului factorului Hageman

fermanty celulă

Bazofile și mastocite la activarea anti-IgE anticorpi sau antigen de enzimă izolată (serin proteaza) care promovează formarea de kininogen kinin. Acesta oferă o legătură directă între alergii și formarea de kininei.

Kininaza II (enzima de conversie a angiotensinei)

Metaloenzime conținând zinc

Peptidildipeptidaza cu greutate moleculară aproximativ 150.000

Scindează cei doi aminoacizi C-terminal (hair-Arg) de pe bradikininei inaktivuruya le.

Enzima activă este localizată la suprafața luminala a celulelor endoteliale

Kininaza II (enzima de conversie a angiotensinei)

Aproximativ jumatate kinaza II este in plamani, care, în acest sens sunt principala metabolismului la fața locului kinin

Clivează, de asemenea cei doi aminoacizi C-terminali de la angiotensina I, conversia la angiotensină II (peptid vasoconstrictor puternic)

Kininov afinitate pentru enzima într-o 100 de ori mai mare decât cea a angiotensinei I => bradikininei poate afecta în mod indirect tonusul vascular, pentru a concura cu succes și a angiotensinei I enzimă

Kininaza I (carboxipeptidaza N, anafilatoxină inactivator)

Metaloenzime conținând zinc

Greutatea moleculară de aproximativ 300.000

Prezent în plasmă konetsentratsii 30-40 ug / ml

Scindează aminoacizii bazici peptide bioactive Dumb C-terminale - bradikinină, Lys-bradikinina. fibrinopeptitov, C3a, C4a și C5a.

Carboxipeptidaza N este inactivatorul principal și C3a, C4a și S5av plasmă kininele inactivat, dar este mult mai lent.

Efectele farmacologice ale kininele

contracția mușchilor netezi ai bronhiilor, intestine, uter;

extinderea majorității vaselor sanguine (hipotensiune arterială)

uveliFchenie fluxului sanguin de organe (în special în plămân, creier, mușchi)

vene musculare netede;

și o creștere a permeabilității celulelor vasculare;

participă la dezvoltarea răspunsului durerii locale și centrale, activarea terminatiilor nociceptive în piele și membranele viscerale.

Stimulează proliferarea celulelor de diferite tipuri in vivo și in vitro, incluzând timocite.

Acțiunea de kinine pe nave krovensonye

Parțial prin metabolizarea acidului arahidonic. kininele interacțiunea cu receptorii de suprafață celulară conduce la activarea atsilgodrolaz (fosfolipaza A2) care eliberează acidul arahidonic din fosfolipide. Aparent, kininele afecta alte etape ale căii metabolice a acidului arahidonic, ca acestea sporesc selectiv formarea de PGE (vazodiletator) în artere și PGF (vasoconstrictor) în vene. Această diferență se datorează activării PGE 9-ceto kininele reductaza în vene

Efectul asupra kininele permeabilitatea vasculară

Efectuate la nivelul venulelor post-capilară (a fost stabilită prin studii de microscopie electronica si radioizotopi). creșterea permeabilității se poate datora reducerii celulelor endoteliale și extensie intercelular articulat. Acest proces necesită energie și este mediată postoglandinami.

Alți mediatori (cum ar fi histamina) implicate în procesul inflamator, se poate schimba foarte mult răspunsul celulelor normale bradikininei. Prin urmare, efectele bradikinină inflamației nu pot fi luate în considerare în mod izolat. aici ar trebui să fie considerată o rețea complexă de mediatori care interacționează.

Efecte Fiziologichsekie kininov

Bradikinină CAS are un efect direct asupra mușchiului inimii, provocând dilatarea arterelor și venelor restricției, numărul de capilare funcționale și crește permeabilitatea vasculară.

Bradikinina exercită un efect indirect, prin selectarea catecolamine și prin reflexele nervoase de reglare a frecvenței cardiace și a tonusului vascular

Există efecte similare în plămâni, inclusiv acțiunea bronhoconstrictor

Kininele afecta, de asemenea, mușchii metobolizm organelor de reproducere, tractul digestiv și funcția sistemului nervos central

receptorilor kinin și conjugat receptor-efector

Bradichinină se leagă de receptorii membranari specifici și influențe la nivel celular prin intermediul unuia sau mai multor sisteme transmisibile pe cale biochimice. care sunt similare sau chiar identice cu sistemele implicate în acțiunea altor hormoni.

Multe tipuri de celule BK activează fosfolipaza C, ceea ce conduce la formarea de inozitol fosfați și diadlglicerolî din fosfolipidele membranei. Aceste transmițătoare secundare. Aceste transmitatoare secundare respectiv cauzează selectarea calciului și activarea protein kinazei C, și BK, multe efecte, cum ar fi contracția mușchiului neted este probabil un rezultat al procesului.

BC în multe țesuturi determină activarea fosfolipazei A2, rezultând în formarea de acid arahidonic și diverse eykazanoidov. Multe dintre efectele sunt atenuate medicamente BK inhibă metabolismul acidului arahidonic.

Pentru antagoniștii BK necesare pentru a face modificări -substituit acidul D aromatic amino. de exemplu, D-uscător. Această modificare face ca unitatea BK în agonist parțial. a căror eficiență depinde de sistemul de testare. Modificările ulterioare conduc la formarea de antagoniști puri. Ei blochează toate efectele BK fără a reduce răspunsurile specifice la alte peptide.

Antagoniștii BK au valoare clinică semnificativă deoarece BC mediază un număr de reacții în inflamație (în special a durerii, crește permeabilitatea vasculară și crește secreția epitelială).